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Intoxicação por Boswellia serrata manifestando-se com síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético, hiponatremia, convulsão e rabdomiólise

RESUMO

Boswellia serrata é um extrato herbal da árvore Boswellia serrata que possui propriedades anti-inflamatórias e analgésicas e alivia a dor ciática e causada por artrite reumatoide, gota, osteoartrite. Não há relato na literatura de síndrome da secreção inapropriada do hormônio antidiurético, acompanhada por hiponatremia, convulsões e rabdomiólise, como manifestação de intoxicação por Boswellia serrata. Uma mulher de 38 anos diagnosticada com síndrome clinicamente isolada tomava regularmente cápsulas de B. serrata (200mg/dia) para fortalecer seu sistema imunológico. Ela desenvolveu hipersensibilidade à luz, dor ocular, náusea, tontura e fraqueza nos membros inferiores 4 dias após tomar a primeira dose da vacina BNT162b2 e aumentou a dose de B. serrata para 1.000mg/dia 1 semana após a vacinação. Após tomar B. serrata na dose de 1.000mg/dia por 3 semanas, ela foi internada na unidade de terapia intensiva devido à convulsão tônico-clônica generalizada não provocada. A investigação diagnóstica revelou síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético, que se resolveu completamente após tratamento e interrupção do uso de B. serrata. Em resumo, é possível que B. serrata cause síndrome da secreção inapropriada do hormônio antidiurético quando tomada em doses elevadas. Os pacientes não devem se automedicar.

Descritores:
Boswellia; Efeitos colaterais e reações adversas relacionadas a medicamentos; Convulsões; Rabdomiólise; Hiponatremia; Síndrome de secreção inadequada de HAD

ABSTRACT

Boswellia serrata is an herbal extract from the Boswellia serrata tree that has anti-inflammatory and analgesic properties and alleviates pain caused by rheumatoid arthritis, gout, osteoarthritis, and sciatica. Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion accompanied by hyponatremia, seizures, and rhabdomyolysis as a manifestation of Boswellia serrata intoxication has not been reported previously. A 38-year-old female suffered clinically isolated syndrome and has since been regularly taking B. serrata capsules (200mg/d) to strengthen her immune system. She experienced hypersensitivity to light, ocular pain, nausea, dizziness, and lower limb weakness four days after receiving her first BNT162b2 vaccine dose, and she increased the dosage of B. serrata to five capsules (1000mg/d) one week after vaccination. After taking B. serrata at a dosage of 1000mg/d for 3 weeks, she was admitted to the intensive care unit because of a first, unprovoked generalized tonic–clonic seizure. The patient's workup revealed syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, which resolved completely upon treatment and discontinuation of B. serrata. In summary, B. serrata potentially causes syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion when it is taken at high doses. Patients should not self-medicate.

Keywords:
Boswellia; Drug-related side effects and adverse reactions; Seizures; Rhabdomyolysis; Hyponatremia; Inappropriate ADH syndrome

INTRODUÇÃO

Boswellia serrata é um extrato herbal da árvore Boswellia serrata.(11 Siddiqui MZ. Boswellia serrata, a potential antiinflammatory agent: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(3):255-61.) Possui propriedades anti-inflamatórias e analgésicas e alivia a dor ciática e causada por artrite reumatoide, gota e osteoartrite.(22 Kimmatkar N, Thawani V, Hingorani L, Khiyani R. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee--a randomized double-blind placebo controlled trial. Phytomedicine. 2003;10(1):3-7.) Há evidências de que alguns componentes do extrato também possuem propriedades anticonvulsivantes e antiasmáticas ou podem ser benéficos para o tratamento de colite colagenosa.(22 Kimmatkar N, Thawani V, Hingorani L, Khiyani R. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee--a randomized double-blind placebo controlled trial. Phytomedicine. 2003;10(1):3-7.) B. serrata costuma ser bem tolerada e apresenta poucos efeitos colaterais. Embora estudos in vitro e em animais tenham sido realizados,(33 Alluri VK, Dodda S, Kilari EK, Golakoti T, Sengupta K. Toxicological assessment of a standardized Boswellia serrata gum resin extract. Int J Toxicol. 2019;38(5):423-35.) os efeitos clínicos do extrato em humanos são pouco conhecidos. Até o momento, não há evidências de que B. serrata possa causar síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIHAD) acompanhada de hiponatremia, convulsões e rabdomiólise.

RELATO DE CASO

Mulher de 38 anos com história de neurite óptica do lado esquerdo diagnosticada aos 30 anos, com síndrome clinicamente isolada, obteve recuperação completa da deficiência visual com tratamento com esteroides. Desde então, tomava regularmente cápsulas de B. serrata (200mg/dia, dose recomendada pelo fabricante) para fortalecer seu sistema imunológico. Ela desenvolveu hipersensibilidade à luz, dor ocular, náusea, tontura e fraqueza nos membros inferiores 4 dias após tomar a primeira dose da vacina BNT162b2 em julho de 2021 e aumentou a dose de B. serrata para cinco cápsulas (1.000mg/dia) 1 semana após a vacinação. Após tomar B. serrata na dose de 1.000mg/dia por 3 semanas, a paciente sofreu uma convulsão tônico-clônica generalizada não provocada e foi internada na unidade de terapia intensiva. A investigação revelou hiponatremia sérica (112mmol/L [n, 135 - 150mmol/L]), concentração de sódio urinário de 58mmol/L, osmolaridade sérica de 234mosm/kg (n, 280 - 300mosm/kg), osmolaridade urinária de 739mosm/kg (n, 450 - 600mosm/kg), concentração de ACTH de 85,9pg/mL (n, 7,2 - 63,3pg/mL), concentração normal de cortisol basal, concentração normal de proteína C-reativa, contagem de leucócitos de 11,4 (n, < 10/l), neutrofilia, linfopenia e rabdomiólise (concentração máxima de creatina quinase de 76348U/L (n, 1 - 145U/L). Realizou ressonância magnética do crânio (RMC), que revelou três lesões periventriculares, não realçadas, que não mudaram em número e nem em extensão em comparação com a RMC feita 4 anos antes. A glândula pituitária estava normal. A investigação de malignidade foi pouco esclarecedora. A paciente foi diagnosticada com SIHAD e tratada com levetiracetam, diurese forçada e infusões de cloreto de sódio. Após 3 semanas de tratamento e interrupção do uso de cápsulas de B. serrata, a paciente se recuperou completamente.

DISCUSSÃO

Este caso é interessante porque a paciente desenvolveu SIHAD, que se manifestou como hiponatremia hipo-osmolar, muito provavelmente desencadeada por uma overdose de B. serrata. Causas alternativas de SIHAD, como lesões hipotalâmicas ou hipofisárias, hipotireoidismo, hipocortisolismo, insuficiência cardíaca e malignidade, foram descartadas.

Não se sabe se, nessa paciente, a SIHAD foi causada pela vacinação contra a infecção pelo coronavírus com síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2). Apenas alguns casos de SIHAD relacionada à vacinação contra SARS-CoV-2 foram relatados. No entanto, devido ao intervalo de 4 semanas entre a vacinação e a convulsão e pelo fato de a SIHAD ser uma complicação extremamente rara da vacinação contra SARS-CoV-2, uma relação causal é improvável. As lesões cerebrais identificadas na RMC foram descartadas como causa de SIHAD porque não envolviam o hipotálamo e nem a glândula pituitária. Além disso, raramente tem-se relatado SIHAD em associação com esclerose múltipla.(44 Liamis G, Elisaf M. Syndrome of inappropriate antidiuresis associated with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2000;172(1):38-40.) Considerando esses achados, não se pode descartar que o extrato de B. serrata tenha sido responsável pela SIHAD e suas complicações. Embora B. serrata geralmente não cause efeitos colaterais graves, alguns pacientes relatam dor de estômago, náusea, diarreia, dor de cabeça, azia e coceira. Há também evidências de que B. serrata tem efeito natriurético.(55 Asif M, Jabeen Q, Abdul-Majid AM, Atif M. Diuretic activity of Boswellia serrata Roxb. oleo gum extract in albino rats. Pak J Pharm Sci. 2014;27(6):1811-7.) A intoxicação pode ter ocorrido porque a paciente utilizou uma concentração de B. serrata maior do que o usual.

CONCLUSÃO

É possível que o extrato de Boswellia serrata cause síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético quando tomado em doses elevadas.

  • Declaração de ética
    Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa institucional em 4 de novembro de 2022. Consentimento informado por escrito foi obtido da paciente para publicação dos detalhes de seu caso e de quaisquer imagens que o acompanhassem.
    Este artigo é baseado em estudos realizados anteriormente e não contém novos estudos com participantes humanos ou animais realizados por qualquer um dos autores.

Disponibilidade de dados

Os dados que apoiam as conclusões do estudo estão disponíveis mediante solicitação ao autor correspondente.

REFERENCES

  • 1
    Siddiqui MZ. Boswellia serrata, a potential antiinflammatory agent: an overview. Indian J Pharm Sci. 2011;73(3):255-61.
  • 2
    Kimmatkar N, Thawani V, Hingorani L, Khiyani R. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee--a randomized double-blind placebo controlled trial. Phytomedicine. 2003;10(1):3-7.
  • 3
    Alluri VK, Dodda S, Kilari EK, Golakoti T, Sengupta K. Toxicological assessment of a standardized Boswellia serrata gum resin extract. Int J Toxicol. 2019;38(5):423-35.
  • 4
    Liamis G, Elisaf M. Syndrome of inappropriate antidiuresis associated with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2000;172(1):38-40.
  • 5
    Asif M, Jabeen Q, Abdul-Majid AM, Atif M. Diuretic activity of Boswellia serrata Roxb. oleo gum extract in albino rats. Pak J Pharm Sci. 2014;27(6):1811-7.

Editado por

Editor: Bruno Adler Maccagnan Pinheiro Besen https://orcid.org/0000-0002-3516-9696

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    24 Jun 2024
  • Data do Fascículo
    2024

Histórico

  • Recebido
    12 Fev 2024
  • Aceito
    29 Mar 2024
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