RESUMO
Cerca de 10-15% dos pacientes diagnosticados com demência frontotemporal (FDFT) têm uma história familiar positiva para DFT com um padrão de herança autossômico dominante. Desde a identificação de mutações em MAPT(proteína tau associada a microtúbulos), em 1998, mais de 10 outros genes já foram associados a doenças do espectro da DFT, que são discutidas nesta revisão. Junto com MAPT, mutações em GRN(progranulina) e C9orf72( chromosome 9 open reading frame 72) são as mais comumente identificadas em casuísticas de DFT. A associação de DFT com doença do neurónio motor (DNM) pode ser causada por mutações em C9orf72e outros genes, tais como TARDBP( TAR DNA-binding protein), FUS( fused in sarcoma), UBQLN2(ubiquilina 2) e outros genes. Proteinopatia multissistêmica é um fenótipo complexo que inclui DFT, doença de Paget óssea, miopatia com corpúsculos de inclusão e DNM, e pode ser devida a mutações em VCP( valosin containing protein) e outros genes recentemente identificados.
Palavras-chave:
degeneração lobar frontotemporal; demência frontotemporal; genética; esclerose amiotrófica lateral
MND: motor neuron disease; FTD: frontotemporal dementia; PDB: Paget disease of the bone; IBM: inclusion body myositis. Each color refers to a FTLD subtype. Please see text for more information regarding neuropathology. Even though TDP-43 pathology is present in UBQLN2 mutations, inclusions immunostained by antibodies against ubiquilin 2 have also been reported, and ubiquilin 2 might be the major abnormal protein in this mutation. Mutations in HNRNPA1 and HNRNPA2B1 are still lacking neuropathological studies confirming TDP-43 pathology in the central nervous system.