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Regioselective binding of spermine, N¹,N12-bismethylspermine, and N¹,N12-bisethylspermine to tRNA Phe as revealed by 750 MHz ¹H-NMR and its possible correlation with cell cycling and cytotoxicity

Neste trabalho foi feito o estudo de ligação de espermina (SPM), N¹, N12- bismetilespermina (BMS) e N¹, N12-bisetilespermina (BES) ao tRNAfenusando RMN de¹H a 750 MHz. As poliaminas foram enriquecidas com13C nos resíduos 5-CH2 e 8-CH2, sendo obtidos os picos cruzados por efeito de Overhauser nuclear entre as ressonâncias dos hidrogênios dos metilenos marcados com 13C e vários hidrogênios de grupos imino de pares debases do tRNAfen através de espectros 1D filtrados por13C. Foi encontrado que, enquanto SPM e BMS se ligam ao N(3)-H dos pares de bases T54-m¹A58, U50-A64 e U52-A62, BES liga-se só nos pares T54-m¹A58 e U50-A64. Esta regiosseletividade de ligação das três poliaminas ao tRNA foicorrelacionada com seus efeitos biológicos no crescimento celular. Usando células de câncer de melanoma humano (MALME-3M), foi encontrado que SPM e BMS não tem efeito e é citostático, respectivamente, enquanto que BES é claramente citotóxica. Esta última poliamina também afeta o ciclo celular e, contrário aocomportamento de SPM e BMS, acarreta a uma clara parada do ciclo celular G1 /S.


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