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C60-based ebselen derivative: synthesis by bingel cyclopropanation and enhanced antioxidative and neuroprotective activity

Um derivado de ebselen baseado em C60, 3, foi sintetizado pela reação de ciclopropanação de Bingel envolvendo C60 e manolato de ebselen, 2. O produto foi sintetizado em três etapas, partindo de cloreto de 2-cloro-selenobenzoila e 2-(2-aminoetoxietanol), com rendimento de 42% (baseado no consumo de C60). O composto 3 foi caracterizado estruturalmente por análises espectroscópicas de RMN de ¹H e de 13C, IV, UV e FAB-MS. Com o objetivo de verificar um possível aumento na atividade antioxidante e neuroprotetora do derivado 3, um derivado de C60 (4), um derivado de ebselen (2) e sua mistura (4 + 2 em razão equimolar) foram selecionados para o tratamento de células neurais pelo mesmo procedimento adotado para 3 e na mesma concentração final (30 µmol L-1). As viabilidades celulares dos quatro grupos de tratamento foram estimadas por ensaios de LDH (desidrogenase láctica) e MTT (brometo de 3-[4,5dimetil-tiazol-2-il]-2,5-difenil-tetrazólio). Os resultados mostraram que a atividade antioxidante e neuroprotetora de 3 frente à lesão neural mediada por H2O2 (MTT(OD) 0,364 ± 0,028; LDH liberado (UL-1) 4,66 ± 0,28) foi significativamente mais alta que a do derivado de C60 4 (MTT(OD) 0,324 ± 0,025; LDH liberado (UL-1) 5,39 ± 0,17), do derivado de ebselen 2 (MTT(OD) 0,294 ± 0,021; LDH liberado (UL-1) 5,71 ± 0,27), e da sua mistura (4 + 2) (MTT(OD) 0,310 ± 0,018; LDH liberado (UL-1) 5,54 ± 0,39). Esses resultados mostram que a combinação de dois componentes moleculares com atividades biológicas similares (C60 e ebselen) pode ser uma forma desejável de preparação de novos compostos biologicamente efetivos derivados de C60.


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