SHIONOGI Phase 2 - Research Group for Diffuse Lung Diseases Azuma et al.(17)
|
Ensaio randomizado de fase II |
2005 |
Pirfenidona |
Menor saturação de oxigênio no TC6M |
Negativo para o desfecho primário, mas a pirfenidona reduziu significativamente o declínio da capacidade vital em 9 meses e reduziu a incidência de exacerbações agudas quando comparada a placebo. |
Não |
Sim |
SHIONOGI Phase 3 - Pirfenidone Clinical Study Group Taniguchi et al.(16)
|
Ensaio randomizado |
2010 |
Pirfenidona |
Declínio da CVF |
Pirfenidona reduziu o declínio da função pulmonar e melhorou a sobrevida livre de progressão. |
Não |
Não |
CAPACITY-004 e CAPACITY-006 Noble et al.(22)
|
Ensaio randomizado |
2011 |
Pirfenidona |
Declínio da CVF |
Pirfenidona reduziu a taxa de declínio da CVF em 72 semanas no CAPACITY-004 (mas não no CAPACITY-006) e reduziu a média de mudança em relação ao baseline no TC6M e melhorou a sobrevida livre de progressão na análise combinada. |
Não |
N/A |
TOMORROW Richeldi et al.(19)
|
Ensaio randomizado de fase II |
2011 |
Nintedanibe |
Declínio da CVF |
Nintedanibe reduziu o declínio da CVF anual, a incidência de exacerbações agudas e o escore SGRQ (melhor qualidade de vida) |
Não |
Sim |
INPULSIS-1 e INPULSIS-2 Richeldi et al.(23)
|
Ensaio randomizado |
2014 |
Nintedanibe |
Declínio da CVF |
Nintedanibe reduziu a taxa de declínio da CVF anual em 51% (p < 0,001) |
Não |
Sima
|
ASCEND King Jr. et al.(20)
|
Ensaio randomizado |
2014 |
Pirfenidona |
Declínio da CVF |
Pirfenidona reduziu o declínio da CVF em relação ao basal e melhorou a sobrevida livre de progressão (definida como morte, diminuição da CVF ou diminuição da DTC6M). |
Não |
N/A |
Washington Group Canestaro et al.(33)
|
Revisão sistemática e Meta-análise |
2016 |
Pirfenidona + Nintedanibe |
Morte por todas as causas e morte específica respiratória |
Negativo para o desfecho primário, mas pirfenidona e nintedanibe tiveram efeitos que se aproximaram da significância em um modelo de efeitos fixos para mortalidade por todas as causas. |
Não |
N/A |
Ensaios CAPACITY e ASCEND combinados Noble et al.(34)
|
Análise combinada |
2016 |
Pirfenidona |
Declínio da CVF ou morte |
Pirfenidona reduziu o declínio da função pulmonar e melhorou outras medidas, como sobrevida livre de progressão, DTC6M e dispneia. |
Sim |
N/A |
TOMORROW e INPULSIS combinados Richeldi et al.(23)
|
Análise combinada |
2016 |
Nintedanibe |
Declínio da CVF, exacerbação aguda, SGRQ e mortalidade em 52 semanas |
Nintedanibe reduziu o declínio da CVF, o tempo até a primeira exacerbação aguda e a mortalidade sob tratamento (mas não por todas as causas) |
Não |
Sim |
RECAP Costabel et al.(35)
|
Estudo de extensão aberto |
2016 |
Pirfenidona |
Segurança de longo prazo |
Pirfenidona foi considerada segura. Foi observado um efeito sustentado no declínio da CVF e uma sobrevida mediana durante o tratamento de 77,2 meses. |
N/A |
N/A |
Ensaios SHIONOGI, CAPACITY e ASCEND combinados Nathan et al.(21)
|
Análise combinada |
2017 |
Pirfenidona |
Mortalidade de longo prazo (120 semanas) |
A pirfenidona foi associada a um risco relativo reduzido de morte para pacientes para todos os desfechos de mortalidade (mortalidade por todas as causas, mortalidade por todas as causas emergentes do tratamento, mortalidade relacionada à fibrose pulmonar idiopática e mortalidade relacionada ao tratamento da fibrose pulmonar idiopática). |
Sim |
N/A |
AIPFR Jo et al.(27)
|
Registro de vida real Australiano |
2017 |
Pirfenidona + Nintedanibe |
Características basais |
Melhora da sobrevida em pacientes em uso de antifibróticos mesmo após análise multivariada ajustada para idade, sexo, tabagismo, IMC e função pulmonar basal. |
Sim |
N/A |
INSTAGE Kolb et al.(36)
|
Ensaio randomizado |
2018 |
Nintedanibe + sildenafil |
Alteração no SGRQ |
A adição de sildenafila ao nintedanibe não melhorou a dispneia e porcentagens semelhantes de pacientes tiveram pelo menos uma exacerbação aguda ou morreram. |
Não |
Não |
Post-hoc CAPACITY e ASCEND Nathan et al.(37)
|
Análise combinada de dados |
2018 |
Pirfenidona |
Efeito continuado da pirfenidona após um evento de progressão da doença |
Pacientes recebendo pirfenidona que experimentaram um declínio inicial absoluto ou relativo na porcentagem prevista de CVF tiveram menor probabilidade de apresentar declínio adicional na função pulmonar ou morte nos 6 meses subsequentes em comparação com aqueles que receberam placebo. |
Sim |
Simb
|
INPULSIS-ON Crestani et al.(24)
|
Estudo de extensão aberto |
2018 |
Nintedanibe |
Segurança e eficácia de longo prazo |
Nintedanibe teve um perfil de segurança consistente com o observado nos estudos INPULSIS e o efeito na desaceleração da progressão persistiu além de 4 anos |
N/A |
N/A |
Post-hoc TOMORROW, INPULSIS, INPULSIS-ON e ensaio de fase IIIb Lancaster et al.(38)
|
Análise combinada de dados |
2019 |
Nintedanibe |
Segurança e sobrevida |
O tratamento com nintedanibe foi considerado seguro. A sobrevida foi estimada em 11,6 anos no grupo tratado (contra 3,7 anos no grupo placebo) |
Sim |
N/A |
EMPIRE Zurkova et al.(39)
|
Registro de vida real da República Tcheca |
2019 |
Pirfenidona |
Sobrevida global e declínio da CVF |
Pirfenidona aumentou a sobrevida geral em 5 anos vs. não-antifibróticos (55,9% vs. 31,5% vivos, respectivamente; p = 0,002) |
Sim |
Não |
FinnishIPF Kaunisto et al.(28)
|
Registro de vida real da Finlândia |
2019 |
Pirfenidona + Nintedanibe |
Demografia e sobrevivência |
Pacientes que receberam ≥ 6 meses de tratamento tiveram melhor sobrevida em comparação com aqueles que não receberam tratamento na análise não ajustada. |
Sim |
N/A |
Insurance Database Dempsey et al.(25)
|
Estudo de coorte retrospectivo |
2019 |
Pirfenidona + Nintedanibe |
Mortalidade e hospitalizações |
Menor risco de mortalidade por todas as causas e hospitalização em comparação com nenhum tratamento. |
Sim |
Simb
|
IPF-PRO Snyder et al.(40)
|
Registro de vida real |
2019 |
Pirfenidona + Nintedanibe |
Preditores de morte ou transplante pulmonar |
Os autores não foram capazes de avaliar associações entre o uso de terapia antifibrótica a partir da inclusão no estudo e morte ou transplante de pulmão. |
N/A |
N/A |
INSIGHTS-IPF Registry Behr et al.(30)
|
Registro de vida real da Alemanha |
2020 |
Pirfenidona + Nintedanibe |
Sobrevida e declínio da CVF |
A sobrevida foi significativamente maior em pacientes com FPI em terapia antifibrótica, mas o curso dos parâmetros da função pulmonar foi semelhante em pacientes em terapia antifibrótica ou não. |
Sim |
N/A |
Korean Cohort Kang et al.(26) |
Estudo de coorte retrospectivo |
2020 |
Pirfenidona + Nintedanibe |
Mortalidade, hospitalização e exacerbação aguda |
O tratamento antifibrótico reduziu significativamente os riscos de mortalidade [hazard ratio (HR) = 0,59], hospitalização por todas as causas (HR = 0,71), hospitalização relacionada à doença respiratória (HR = 0,67), exacerbação aguda (HR = 0,69) e mortalidade após exacerbação (HR = 0,60). |
Sim |
Sim |
Petnak et al.(31)
|
Revisão sistemática e Meta-análise |
2021 |
Pirfenidona + Nintedanibe |
Mortalidade, e exacerbação aguda |
O tratamento antifibrótico parece reduzir o risco de mortalidade por todas as causas e de exacerbações agudas |
Sim |
Sim |
REFIPI Caro et al.(41)
|
Registro de vida real |
2022 |
Pirfenidona + Nintedanibe |
Variáveis demográficas, clínicas, sorológicas, funcionais, tomográficas, histológicas e de tratamento |
A maioria dos pacientes do REFIPI recebeu antifibróticos, que foram bem tolerados e associados a uma taxa de eventos adversos menor do que a relatada em ensaios clínicos. |
N/A |
N/A |