Polimorfismos IL-17A, MCP-1, CCR-2 e ABCA1 em crianças com doença hepática gordurosa não alcoólica

Akbulut, Ulas Emre; Emeksiz, Hamdi Cihan; Citli, Senol; Cebi, Alper Han; Korkmaz, Hatice Ayca Ata; Baki, Gaye

doi:10.1016/j.jped.2018.03.005

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Sumário

Artigos originais • J. Pediatr. (Rio J.) 95 (3) • May-Jun 2019 • https://doi.org/10.1016/j.jped.2018.03.005 copiar

Polimorfismos IL-17A, MCP-1, CCR-2 e ABCA1 em crianças com doença hepática gordurosa não alcoólica^☆ ☆ Como citar este artigo: Akbulut UE, Emeksiz HC, Citli S, Cebi AH, Korkmaz HA, Baki G. IL-17A, MCP-1, CCR-2, and ABCA1 polymorphisms in children with non-alcoholic fatty liver disease. J Pediatr (Rio J). 2019;95:350–7.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Objetivo:

A prevalência de doença hepática gordurosa não alcoólica em crianças aumentou significativamente devido à epidemia de obesidade infantil em todo o mundo nas últimas duas décadas. A doença hepática gordurosa não alcoólica está intimamente ligada ao estilo de vida sedentário, ao aumento do índice de massa corporal e à adiposidade visceral. Além disso, variações genéticas individuais também têm um papel no desenvolvimento e na progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica. O objetivo deste estudo foi investigar os polimorfismos genéticos MCP-1 (-2518 A/G) (rs1024611), CCR-2 (190 G/A) (rs1799864), ABCA1 (883 G/A) (rs4149313) e IL-17A (-197 G/A) (rs2275913) em crianças turcas obesas com doença hepática gordurosa não alcoólica.

Métodos:

O estudo recrutou 186 crianças obesas entre 10 e 17 anos, inclusive 101 crianças com doença hepática gordurosa não alcoólica e 85 crianças sem doença hepática gordurosa não alcoólica. Medidas antropométricas, resistência à insulina, painel hepático, perfil lipídico, exame ultrassonográfico do fígado e genotipagem de quatro variantes foram feitos.

Resultados:

Nenhuma diferença foi encontrada entre os grupos em relação à idade e sexo, índice de massa corporal, relação cintura/quadril ou proporção de gordura corporal. Além dos níveis elevados de ALT, os níveis de AST e GGT foram significativamente maiores no grupo doença hepática gordurosa não alcoólica em comparação com o grupo não doença hepática gordurosa não alcoólica (p < 0,05). O alelo A de IL-17A (-197 G/A) (rs2275913) foi associado à doença hepática gordurosa não alcoólica (odds ratio [OR] 2,05, intervalo de confiança de 95%: 1,12-3,77, p = 0,02).

Conclusões:

Os achados deste estudo sugerem que pode haver uma associação entre o polimorfismo IL-17A (-197 G/A) (rs2275913) e o desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica em crianças turcas obesas.

PALAVRAS-CHAVE
Doença hepática; Polimorfismos de nucleotídeo único; Obesidade; Crianças; Interleucina 17

Parâmetros	DHGNA (n = 101)	Sem DHGNA (n = 85)	p valor
Sexo, feminino, n (%)	45 (44,5)	36 (42,3)	0,88
Idade, anos	12,98 ± 2,26	13,31 ± 2,52	0,39
IMC, kg/m ²	30,07 ± 4,52	29,82 ± 4,57	0,94
Masculino	28,58 ± 3,94	29,11 ± 3,47	0,35
Feminino	29,04 ± 5,84	29,76 ± 4,94	0,89
z-escore IMC	2,38 ± 0,35	2,35 ± 0,30	0,09
Masculino	2,39 ± 0,35	2,42 ± 0,32	0,24
Feminino	2,36 ± 0,34	2,32 ± 0,29	0,13
Relação cintura-quadril	0,94 ± 0,04	0,92 ± 0,05	0,15
Masculino	0,95 ± 0,04	0,95 ± 0,03	0,10
Feminino	0,92 ± 0,04	0,91 ± 0,05	0,09
Gordura corporal total, %	35,95 ± 6,38	35,74 ± 5,73	0,64
Masculino	32,57 ± 6,34	32,51 ± 4,91	0,49
Feminino	39,26 ± 5,43	36,95 ± 5,32	0,73
ALT, U/L	54,0 (48,5-73,5)	19,0 (16,0-26,0)	< 0,01
AST, U/L	46,0 (35,0-54,0)	21,0 (19,0-26,0)	< 0,01
GGT, U/L	28,0 (22,0-37,0)	14,0 (12,0-18,0)	< 0,01
Colesterol total, mg/dL	165,0 (141,5-180,5)	158,0 (145,7-173,0)	0,52
Triglicérides, mg/dL	111,0 (82,0-157,0)	105,0 (89,0-138,0)	0,80
HDL-colesterol, mg/dL	42,0 (36,0-52,0)	44,0 (38,0-52,0)	0,35
LDL-colesterol, mg/dL	100,0 (80,7-117,5)	91,0 (79,0-106,0)	0,28
HOMA-IR	4,63 ± 1,76	4,52 ± 1,50	0,10
Masculino	4,68 ± 1,62	4,65 ± 1,56	0,09
Feminino	4,44 ± 1,73	4,31 ± 1,89	0,13

Variável			DHGNA (n = 101) (%)	Sem DHGNA (n = 85) (%)	p valor^a a Comparado com o grupo de genótipos de referência, as diferenças nas frequências genotípicas foram analisadas com o teste do qui-quadrado. P < 0,05 foi considerado estatisticamente significante. Todos os quatro polimorfismos foram incluídos na análise de regressão logística multivariada ao mesmo tempo. Modelos: MCP-1 AA, genótipo AG e alelo A, CCR-2AG, genótipo GG e alelo G, ABCA-1 AA, genótipo AG e alelo A, IL-17A AA, genótipo AG e alelo A; Variável dependente: presença de DHGNA. Os valores em negrito referem-se a valores de p < 0,05.	OR (IC95%)
MCP-1	AA	(Sim)	26 (25,7)	25 (29,4)	0,58	0,83 (0,44-1,59)
		(Não) (Ref)	75 (74,3)	60 (70,6)
	AG	(Sim)	36 (35,6)	32 (37,6)	0,78	0,91 (0,50-1,67)
		(Não) (Ref)	65 (64,4)	53 (62,4)
	GG	(Sim)	39 (38,7)	28 (33,0)
		(Não)	62 (61,3)	57 (77,0)
	A		88 (43,5)	82 (48,2)	0,71	0,86 (0,60-1,24)
	G	(Ref)	114 (56,5)	88 (51,8)
CCR-2	AA	(Sim)	6 (5,9)	5 (5,9)
		(Não) (Ref)	95 (94,1)	80 (94,1)
	AG	(Sim)	6 (5,9)	13 (15,3)	0,06	0,35 (0,13-0,97)
		(Não) (Ref)	95 (94,1)	72 (84,7)
	GG	(Sim)	89 (88,2)	67 (78,8)	0,08	2,05 (0,91-4,63)
		(Não) (Ref)	12 (11,8)	18 (21,2)
	A	(Ref)	18 (9,0)	23 (13,6)
	G		184 (91,0)	147 (86,4)	0,11	1,51 (0,87-2,64)
ABCA-1		AA (Sim)	33 (32,7)	28 (32,9)	0,97	0,83 (0,44-1,59)
		(Não) (Ref)	68 (67,3)	57 (67,1)
		AG (Sim)	39 (38,6)	34 (40,0)	0,85	0,91 (0,50-1,67)
		(Não) (Ref)	62 (61,4)	51 (60,0)
		GG (Sim)	29 (28,7)	23 (27,1)
		(Não)	72 (71,3)	62 (72,9)
	A		105 (51,9)	90 (52,9)	0,97	0,96 (0,67-1,50)
	G	(Ref)	97 (48,1)	80 (47,1)
IL-17A	AA	(Sim)	48 (47,5)	26 (30,6)	0,02	2,05 (1,12-3,77)
		(Não) (Ref)	53 (52,5)	59 (69,4)
	AG	(Sim)	37 (36,6)	33 (38,8)	0,98	2,38 (0,55-1,88)
		(Não) (Ref)	64 (63,4)	52 (61,2)
	GG	(Sim)	16 (15,9)	26 (30,6)
		(Não)	85 (84,1)	59 (69,4)
	A		133 (65,8)	85 (50,0)	<0,01	1,78 (1,21-2,65)
	G	(Ref)	69 (33,2)	85 (50,0)

Variável	Estimativa de coeficiente	EP	OR (IC95%)	p valor
IL-17A rs2275913 AA genótipo^a a O polimorfismo IL-17A rs2275913 tem os genótipos AA, AG e GG, enquanto o genótipo GG foi considerado como o grupo de referência.	1,10	0,40	3,00 (1,37-6,58)	< 0,01
IL-17A rs2275913 AG genótipo	0,60	0,40	1,82 (0,83-3,97)	0,13

Variável	AA (n = 74)	AG (n = 70)	GG (n = 42)	p valor^a a Calculado para as comparações entre os três grupos genotípicos com Anova para variáveis contínuas e o teste do qui-quadrado para variáveis categóricas. Os valores são expressos como mediana (percentis 25-75) ou média ± DP, como apropriado. Os valores em negrito referem-se a valores de p < 0,05.
Idade, anos	13,08 ± 2,35	13,02 ± 2,51	13,41 ± 2,25	0,71
Sexo, feminino, n (%)	34 (45,9)	30 (42,8)	17 (40,4)	0,53
IMC, kg/m²	29,14 ± 4,20	29,92 ± 4,91	31,59 ± 4,10	0,32
z escore-IMC	2,32 ± 0,32	2,36 ± 0,33	2,48 ± 0,30	0,24
Relação cintura-quadril	0,93 ± 0,05	0,93 ± 0,04	0,95 ± 0,05	0,12
Gordura corporal total, %	35,95 ± 5,54	35,73 ± 6,62	35,91 ± 6,48	0,98
ALT, U/L	49,5 (28,0-63,5)	41,0 (19,0-54,0)	34,0 (20,0-56,5)	0,04
AST, U/L	34,0 (25,7-51,0)	29,0 (21,5-46,0)	26,0 (20,0-46,0)	0,04
GGT, U/L	22,0 (15,7-30,2)	18,0 (14,0-29,0)	20,0 (14,0-38,0)	0,32
Colesterol total, mg/dL	162,0 (146,0-181,0)	163,0 (150,0-179,5)	159,0 (133,0-172,5)	0,06
Triglicérides, mg/dL	112,0 (84,7-165,7)	110,0 (86,0-142,5)	105,0 (87,5-138,5)	0,81
HDL-colesterol, mg/dL	46,0 (37,0-52,0)	44,0 (38,0-52,5)	46,0 (36,0-46,5)	0,10
LDL-colesterol, mg/dL	96,5 (77,5-119,5)	100,0 (81,0-114,0)	91,0 (81,0-111,0)	0,10
HOMA-IR	4,61 ± 1,78	4,53 ± 1,80	4,65 ± 2,17	0,40

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[1] * Autor para correspondência. E-mail:ulasemre@hotmail.com (U.E. Akbulut).