Figura 1
Representação esquemática de um agente teranóstico e seus principais componentes
Figura 2
Classificação dos imidazóis e oxazóis de acordo com o número de anéis aromáticos conjugados
Figura 3
Fluxograma de estudos incluídos na revisão sistemática
Figura 4
Estruturas moleculares dos naftoimidazóis 1, 2 e 3 que tiveram atividade avaliada frente ao T. cruzi e M. tuberculosis
Figura 5
A e B - Estruturas moleculares dos naftoimidazóis (4 - 8) que tiveram atividade avaliada frente a M. tuberculosis. C - Estruturas moleculares dos nafto[2,3-d]imidazóis (9 - 11) que tiveram atividade avaliada frente a S. aureus, P. aeruginosa, E.coli e E. fecalis e produção de biofilme por S. epidermis
Figura 6
A - Estruturas moleculares dos aril naftoxazóis (12 - 16) com atividade citotóxica frente a linhagens de células tumorais PC3 e LNCap. B - Estrutura molecular do naftoimidazol-2-substituído 17 com atividade citotóxica frente a linhagens de células tumorais MCF-7, HeLa e A549
Figura 7
A - Estrutura molecular do naftoimidazol N-substituído 18 com atividade anti-inflamatória. B - Estrutura molecular do nafto[1,2-d]oxazol 19 com atividade inibidora da AChE e BchE
Figura 8
A - Sonda HL (20) para detecção seletiva do íon Zn2+ em sistemas biológicos. B - Estrutura molecular dos naftoxazóis 21 e 22 empregados como sondas fluorescentes para detecção de 1O2
Figura 9
A- Estruturas moleculares dos naftoxazóis (23 - 27) empregados como sondas fluorescentes para DNA. B - e para endocitose Estruturas moleculares dos naftoxazóis (23 - 31) empregados como sondas fluorescentes para DNA e para endocitose
Figura 10
Estruturas moleculares dos naftoxazóis (32- 34) empregados como potenciais materiais fluorescentes
Esquema 1
Materiais de partida empregados para a síntese de naftoxazóis
Esquema 2
A - Síntese de naftoxazóis (32 - 34) a partir do o-aminonaftol 35 realizada por Ghodbane et al.. B - Síntese do naftoxazol 35 a partir do o-aminonaftol 35 realizada por Padilla et al. C - Síntese do naftoxazol 41 a partir do o-aminonaftol 39 realizada por Phatangare et al.. D - Síntese de naftoxazóis (21, 22 e 43) a partir do o-aminonaftol 42 realizada por Ruiz-González et al., Yuan et al., e Zanocco et al.2626 Wang, X. Z.; Jiang, G. Bin; Xie, Y. Y.; Liu, Y. J.; Spectrochim. Acta, Part A 2014, 118, 448.,2727 Yuan, C.; Li, S.; Wu, Y.; Lu, L.; Zhu, M.; Sens. Actuators, B 2017, 242, 1035.,4343 Ruiz-González, R.; Zanocco, R.; Gidi, Y.; Zanocco, A. L.; Nonell, S.; Lemp, E.; Photochem. Photobiol. 2013, 89, 1427.,4646 Padilla, N.; Rea, M. T.; Foy, M.; Upadhyay, S. P.; Desrochers, K. A.; Derus, T.; Knapper, K. A.; Hunter, N. H.; Wood, S.; Hinton, D. A.; Cavell, A. C.; Masias, A. G.; Goldsmith, R. H.; ACS Sens. 2017, 2, 903.
47 Phatangare, K. R.; Borse, B. N.; Padalkar, V. S.; Patil, V. S.; Gupta, V. D.; Umape, P. G.; Sekar, N.; J. Chem. Sci. 2013, 125, 141.-4848 Zanocco, R. P.; Valdebenito, S.; Gidi, Y.; Zapata-Torres, G.; Lemp, E.; Nonell, S.; Zanocco, A. L.; Photochem. Photobiol. 2018, 94, 1092.
Esquema 3
Síntese de nafto[1,2-d]oxazóis (43 e 45 - 48) a partir de 1-amino-2-naftol 42 e álcoois realizada por Kaldhi e colaboradores4949 Kaldhi, D.; Vodnala, N.; Gujjarappa, R.; Nayak, S.; Ravichandiran, V.; Gupta, S.; Hazra, C. K.; Malakar, C. C.; Tetrahedron Lett. 2019, 60, 223.
Esquema 4
A - Síntese dos naftoxazóis (50 - 63) a partir da 1,2-naftoquinona (49) realizada por Ooyama et al.5050 Ooyama, H. E.; Ooyama, Y.; Hino, T.; Sakamoto, T.; Yamaguchi, T.; Yoshida, K.; Dyes Pigm. 2011, 91, 481. B - Síntese dos naftoxazóis (28, 30 e 65 - 67) a partir da 1,2-naftoquinonas (64 e 68) realizada por Moura et al., e Dias et al.3636 Moura, K. C. G.; Carneiro, P. F.; Pinto, M. C. F. R.; Silva, J. A.; Malta, V. R. S.; Simone, C. A.; Dias, G. G.; Jardim, G. A. M.; Cantos, J.; Coelho, T. S.; Silva, P. E. A.; Silva Júnior, E. N.; Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 6482.,4545 Dias, G. G.; Rodrigues, B. L.; Resende, J. M.; Calado, H. D. R.; Simone, C. A.; Silva, V. H. C.; Neto, B. A. D.; Goulart, M. O. F.; Ferreira, F. R.; Meira, A. S.; Pessoa, C.; Correa, J. R.; Silva Júnior, E. N.; Chem. Commun. 2015, 51, 9141.
Esquema 5
Síntese de nafto[2,1-d]oxazóis (73 - 79) a partir de 2-amino-1,4-naftoquinonas (69 - 72) realizada por Aeken e colaboradores5151 Aeken, S. V.; Deblander, J.; Houwer, J.; Mosselmans, T.; Tehrani, K. A.; Tetrahedron 2011, 67, 512.
Esquema 6
Síntese de 2-arilnafto[2,3-d]oxazol-4,9-dionas (12 - 16) a partir de 2-amino-3-bromo-1,4-nafoquinona 80 realizada por Brandy e colaboradores4040 Brandy, Y.; Ononiwu, I.; Adedeji, D.; Williams, V.; Mouamba, C.; Kanaan, Y.; Copeland Jr, R. L.; Wright, D. A.; Butcher, R. J.; Denmeade, S. R.; Bakare, O.; Invest. New Drugs 2012, 30, 1709.
Esquema 7
Síntese one-pot de naftoxazóis tetracíclicos de estrutura geral 84 a partir de 2-amino-1,4-naftoquinonas 82 e alcinos 83 realizada por Meining Wang e colaboradores5252 Wang, M.; Zhang, C.; Sun, L.-P.; Ding, C.; Zhang, A.; J. Org. Chem. 2014, 79, 4553.
Esquema 8
Síntese do nafto[2,1-d]-oxazol 27 a partir do binaftol 85 realizada por Xiu-Zhen Wang e colaboradores2626 Wang, X. Z.; Jiang, G. Bin; Xie, Y. Y.; Liu, Y. J.; Spectrochim. Acta, Part A 2014, 118, 448.
Esquema 9
A. Preparação de nafto[1,2-d]oxazóis (89 - 92) por Sagud et al. B. Preparação de nafto[1,2-d]oxazóis (93 - 96) e nafto[2,1-d]oxazóis (99 - 108) por Sagud et al. C. Preparação de nafto[1,2-d]oxazóis (19 e 110) por Sagud et al.4242 Šagud, I.; Hrvat, N. M.; Grgičević, A.; Čadež, T.; Hodak, J.; Dragojević, M.; Lasić, K.; Kovarik, D.; Škorić, I.; J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2020, 35, 460., 5353 Sagud, I.; Faraguna, F.; Marini, Z.; Sindler-Kulyk, M.; J. Org. Chem. 2011, 76, 2904., 5454 Sagud, I.; Sindler-Kulyk, M.; Skoric, I.; Kelava, V.; Marinic, Z.; Eur. J. Org. Chem. 2018, 3326.
Esquema 10
Obtenção do aristoxazol 112 e do ácido 2-metilnafto[1,2-d]oxazol-9-carboxílico 114 preparados por Priestap, Barbieri e Johnson5555 Priestap, H. A.; Barbieri, M. A.; Johnson, F.; J. Nat. Prod. 2012, 75, 1414.
Esquema 11
Síntese de 5-hidroxinafto[2,1-d]oxazóis (122 - 127) a partir de 3-cianoftalidas (115 - 117) e acetoamidoacrilatos (118 - 121) realizada por Dinda e colaboradores5656 Dinda, B. K.; Basak, S.; Ghosh, B.; Mal, D.; Synthesis 2016, 48, 1235.
Esquema 12
Materiais de partida empregados para a síntese de naftoimidazóis
Esquema 13
A - Síntese de naftoimidazóis (1 - 3) a partir de 1,2-naftoquinonas apresentada por Menna-Barreto et al., Coelho et al., Brunoro et al., Bombaça et al., e Cascabulho et al.3030 Menna-Barreto, R. F. S.; Beghini, D. G.; Ferreira, A. T. S.; Pinto, A. V.; Castro, S. L.; Perales, J.; J. Proteomics 2010, 73, 2306., 3131 Bombaça, A. C. S.; Viana, P. G.; Santos, A. C. C.; Silva, T. L.; Rodrigues, A. B. M.; Guimarães, A. C. R.; Goulart, M. O. F.; Silva Júnior, E. N.; Menna-Barreto, R. F. S.; Free Radical Biol. Med. 2019, 130, 408.,3333 Brunoro, G. V. F.; Faça, V. M.; Caminha, M. A.; Ferreira, A. T. S.; Trugilho, M.; silva, K. C. G.; Perales, J.; Valente, R. H.; Menna-Barreto, R. F. S.; PLoS Neglected Trop. Dis. 2016, 10, 1., 3434 Cascabulho, C. M.; Meuser-Batista, M.; Moura, K. C. G.; Pinto, M. C.; Duque, T. L. A.; Demarque, K. C.; Guimarães, A. C. R.; Manso, P. P. A.; Pelajo-Machado, M.; Oliveira, G. M.; Castro, S. L.; Menna-Barreto, R. F. S.; Mem. Inst. Oswaldo Cruz 2020, 115-e190389, 1., 3535 Coelho, T. S.; Silva, R. S. F.; Pinto, A. V.; Pinto, M. C. F. R.; Scaini, C. J.; Moura, K. C. G.; Silva, P. A.; Tuberculosis 2010, 90, 293. B - Proposta de mecanismo da Reação de Debus-Radziszewski5757 Santos, V. L. A.; Gonsalves, A. A.; Araújo, C. R. M.; Quim. Nova, 2020, 43, 1344; Muñoz, J. A. H.; Tese de doutorado, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brasil, 2015; Bansal, R.; Soni, P. K.; Halve, A. K. J. Heterocycl. Chem. 2018, 55, 1308.
Esquema 14
A - Síntese de naftoimidazóis (1, 4 - 8, 128 - 144) sintetizados a partir da β-lapachona 64 e nor-β-lapachona 68 apresentada por Moura et al. e Barros et al.3636 Moura, K. C. G.; Carneiro, P. F.; Pinto, M. C. F. R.; Silva, J. A.; Malta, V. R. S.; Simone, C. A.; Dias, G. G.; Jardim, G. A. M.; Cantos, J.; Coelho, T. S.; Silva, P. E. A.; Silva Júnior, E. N.; Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 6482.3838 Barros, L. P. C.; Del Rio, K. P.; Carvalho, T. S. C.; Pinto, M. C. F. R.; Moura, K. C. G.; Halicki, P. C. B.; Ramos, D. F.; Silva, P. E. A.; Tuberculosis 2018, 111, 198. B - Síntese de naftoimidazóis (145 - 166) sintetizados a partir da β-lapachona 64 e utilizando AcONH4 suportado em alumina básica e apresentado por Silva et al.5858 Silva, A. M.; Araújo-Silva, L.; Bombaça, A. C.; Menna-Barreto, R. F. S.; Rodrigues-Santos, C. E.; Ferreira, A. B. B.; Castro, S. L.; Med. Chem. Commun. 2017, 8, 952.
Esquema 15
Rota de obtenção da 2-(pirazin-2-il)-1H-nafto[2,3-d]imidazol-4,9-diona 172 a partir da 1-cloro-2-acetamida-1,4-naftoquinona 167 realizada por Liu e colaboradores4141 Liu, Z.; Zhang, Z.; Zhang, W.; Yan, D.; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2018, 28, 2454.
Esquema 16
Rota de preparação de naftoimidazóis (176 e 179) a partir de 2,3-diaminonaftaleno-1,4-diona 173 realizadas por Liu e colaboradores em 201841
Esquema 17
Síntese dos naftoimidazóis (182 e 185) a partir dos nitronaftóis (180 e 183) realizada por Liu e colaboradores5959 Liu, M.; Li, X.-L.; Chen, D. C.; Xie, Z.; Cai, X.; Xie, G.; Liu, K.; Tang, J.; Su, S.-J.; Cao, Y.; Adv. Funct. Mater. 2015, 25, 5190.
Esquema 18
Síntese dos nafto[2,3-d]imidazóis (9 - 11) a partir de naftaleno-2,3-diamina (186) realizada por Abraham e colaboradores3939 Abraham, R.; Periakaruppan, P.; Mahendran, K.; Ramanathan, M.; Microb. Pathog. 2018, 114, 409.
Esquema 19
Síntese do 2-fenil-1H-nafto[2,3-d]imidazol-4,9-diona 195 a partir de 2,3-dicloro-1,4-naftoquinona 193 e benzamidina 194 realizada por Tandon e colaboradores6060 Tandon, V.; Verma, M. K.; Maurya, H. K.; Kumar, S.; Tetrahedron Lett. 2014, 55, 6331.
Esquema 20
Síntese do naftoimidazol angular dissubstituído 200 a partir de 1,4-dimetoxinaftalen-2-amina 196 e N-(1,4-dimetoxinaftalen-2-il)-1-(4-nitrofenil)metanimina 199 realizada por Guedes e colaboradores6161 Guedes, G.; López-Rodríguez, M.; Ravelo, A. G.; Estévez-Braun, A.; Eur. J. Org. Chem. 2012, 5757.
Esquema 21
Estrutura molecular dos naftoimidazóis angulares dissubstituídos (203 - 208) sintetizados por Cuadrado-Berrocal e colaboradores2525 Cuadrado-Berrocal, I.; Guedes, G.; Estevez-Braun, A.; Hortelano, S.; De Las Heras, B.; Bioorganic Med. Chem. Lett. 2015, 25, 4210.