Figura 10
Síntese da isopicropodofilona para posterior conversão à podofilotoxina.
(a) PhMe2SiLi (5,0 equiv.), THF, -78°C, 3 h, seguido de
cloroformiato de alila (7,5 equiv.), aquecimento de -78 °C a 25 °C; (b)
KHCO3 (0,7 equiv.), K2CO3 (2,5 equiv.),
MeOH-H2O, 25°C, 55 min., 30% de (31), 57% de (30) nas duas
etapas; (c) MeOTf (2,0 equiv.), CH2Cl2, 25 °C, 2h,
seguido de NaBH4 (4,0 equiv.) THF-MeOH, 25 °C, 30 min., seguido
de (COOH)2.2H2O (5,1 equiv.), THF-H2O, 25
°C, 16 h, 100% nas três etapas; (d) Bu3SnH (2,0 equiv.),
SiO2 , PhMe, 80°C, 10 h, 79%; (e) 3,4,5-trimetoxifenol (1,1
equiv.), piridina (2,0 equiv.), CH2Cl2 , 25 °C, 2 h,
99%; (f) (Me3Si)3SiH (1,1 equiv.), AIBN (0,6 equiv.
adicionado em 14 h), PhH, 80 °C, 14 h, 40%; (g) BF3.2AcOH (9,0
equiv.), CH2Cl2 , frasco selado, 50°C, 27 h, seguido
de m-CPBA (6,9 equiv.), KF (1,2 equiv.), DMF, 25 °C, 1 h, seguido de
periodinano de Dess-Martin (1,8 equiv.), CH2Cl2 , 25
°C, 30 min., 60% baseado no (36) recuperado nas três etapas; (h)
Pd(OAc)2 (4 equiv.), PPh3 (8,0 equiv.),
HCO2H (40 equiv.), Et3N (50 equiv.), THF, 25 °C,
43 min., 100%
Figura 20
Síntese do Etopophos pelo processo de Silverberg e colaboradores5252 Silverberg, L .J.; Dillon, J. L.; Vemishetii, P.; Sleezer, P. D.;
Discordia, R. P.; Hartung, K. B.; Gao, Q.; Org. Process Res.
Dev. 2000, 3, 34.
Figura 20
Síntese do Etopophos pelo processo de Silverberg e colaboradores5252 Silverberg, L .J.; Dillon, J. L.; Vemishetii, P.; Sleezer, P. D.;
Discordia, R. P.; Hartung, K. B.; Gao, Q.; Org. Process Res.
Dev. 2000, 3, 34.