Figura 1
Espécime de Curcuma
longa com inflorescência (a); Rizomas frescos (b);
Turmérico: rizomas secos e moídos (c) (Imagens gentilmente cedidas por Neide Rigo;
http://come-se.blogspot.com.br/)
Tabela 1
Estrutura e concentração dos principais componentes voláteis dos óleos
essenciais de diferentes partes de C. longa10
Figura 2
Estruturas de alguns curcuminoides, obtidos dos rizomas de
C.
longa1111 Li, W.; Wang, S.; Feng, J.; Xiao, Y.; Xue, X.; Zhang, H.; Wang, Y.;
Liang, X.; Magn. Reson. Chem.
2009, 47, 902.
Figura 3
Via biossintética da curcumina1313 Kita, T.; Imai, S.; Sawada, H.; Kumagai, H.; Seto, H.; Biosci.
Biotechnol. Biochem.
2008, 72, 1789. (As
reações que ocorrem em maior frequência são representadas por setas cheias, as
que ocorrem em menor frequência são representadas por setas
pontilhadas)
Figura 4
Representação dos principais metabólitos da curcumina formados nas
diferentes vias de administração1414 Anand, P.; Thomas, S. G.; Kunnumakkara, A. B.; Sundaram, C.; Harikumar,
K. B.; Sung, B.; Thakaran, S. T.; Misra, K.; Priyadarsini, I. K.; Rajasekharan, K.
N.; Aggarwal, B. B.; Biochem. Pharmacol.
2008, 76, 1590.
Figura 5
Reações de transferência de prótons na curcumina2121 Priyadarsini, K.; J. Photochem. Photobiol. C: Photochem.
Rev.
2009, 10, 81.
Figura 6
Equilíbrio tautomérico da curcumina
Figura 7
Confôrmeros possíveis para a forma 1,3-dicetônica da curcumina2121 Priyadarsini, K.; J. Photochem. Photobiol. C: Photochem.
Rev.
2009, 10, 81.
Figura 8
Espectro de HSQC da curcumina em DMSO-d6
Figura 9
Primeira síntese descrita para a curcumina1818 Milobedeska, J.; Kostanecki, V.; Lampe, V; Ber. Dtsch. Chem.
Ges.
1910, 43, 2163; Lampe, V.; Milobedeska, J; Ber.
Dtsch. Chem. Ges.
1913, 46, 2235.
Figura 10
Metodologia de Pabon para a síntese da curcumina2929 Pabon, H. J. J.; Recl. Trav. Chim. Pays-Bas
1964, 83, 379.
Figura 11
Formação da rosocianina em meio aquoso
Figura 12
Subunidades passíveis de modificações estruturais na curcumina
Figura 13
Síntese de curcuminoides apresentando diferentes núcleos aromáticos e
estrutura dos derivados mais ativos3636 Khan, M. A.; El-Khatib, R.; Rainsford, K. D.; Whitehouse, M. W.;
Bioorg. Chem.
2012, 40, 30.
Figura 14
Preparação do derivado hidrogenado da curcumina3737 Sugiyama, Y.; Kawakishi, S.; Osawa, T.; Biochem.
Pharmacol.
1996, 52, 519; Prabhu, R.; Hegde, K.; Sharabaya, A. R.;
Rao, M. N. A.; J. App. Pharm. Sci.
2011, 1, 114.
Figura 15
Síntese de curcuminoides com restrição conformacional3838 Youssef, D.; Nichols, C. E.; Cameron, T. S.; Balzarini, J.; De Clercq,
E.; Jha, A.; Bioorg. Med. Chem. Let.
2007, 17, 5624.
Figura 16
Metodologia sintética para a preparação de diarilpentanoides realizada por
Yamakoshi e colaboradores3939 Yamakoshi, H.; Ohori, H.; Kudo, C.; Sato, A.; Kanoh, N.; Ishioka, C.;
Shibata, H.; Iwabuchi, Y.; Bioorg. Med. Chem.
2010, 18, 1083.
17
Padrão estrutural otimizado e derivado mais ativo na inibição do
crescimento de células HCT-1163939 Yamakoshi, H.; Ohori, H.; Kudo, C.; Sato, A.; Kanoh, N.; Ishioka, C.;
Shibata, H.; Iwabuchi, Y.; Bioorg. Med. Chem.
2010, 18, 1083.
18
Síntese das chalconas e estrutura dos derivados mais ativos4141 Robinson, T. P.; Hubbard, R. B.; Ehlers, T. J.; Arbiser, J. L.;
Goldsmith, D. J.; Bowen, J. P.; Bioorg. Med. Chem.
2005, 13, 4007.
Figura 19
Síntese dos isósteros heterocíclicos e tabela com atividade dos derivados
avaliados4444 Mishra, S.; Karmodiya, K.; Surolia, N.; Surolia, A.; Bioorg.
Med. Chem.
2008, 16, 2894.
Tabela 4
Atividade anticolinesterásica de curcuminoides naturais e
sintéticos47
Figura 20
Planejamento estrutural da série de pirimidinonas derivadas da
tetraidrocurcumina4747 Arunkhamkaew, S.; Athipornchai, A.; Apiratikul, N.; Suksamrarn, A.;
Ajavakom, V.; Bioorg. Med. Chem. Let.
2013, 23, 2880.
Figura 21
Principais propostas para o mecanismo antioxidante da curcumina, envolvendo
a doação de hidrogênio radicalar
Figura 22
Estabilização do radical formado no metileno e no anel aromático, após
doação de hidrogênio
23
Mecanismo antioxidante de (38), proposto por Sugiyama e colaboradores3737 Sugiyama, Y.; Kawakishi, S.; Osawa, T.; Biochem.
Pharmacol.
1996, 52, 519; Prabhu, R.; Hegde, K.; Sharabaya, A. R.;
Rao, M. N. A.; J. App. Pharm. Sci.
2011, 1, 114.
Figura 24
Estrutura do ligante de tubulina (40) sintetizado por
Chakraborti e colaboradores8383 Chakraborti, S.; Das, L.; Kapoor, N.; Das, A.; Dwivedi, V.; Poddar, A.;
Chakraborti, G.; Janik, M.; Basu, G.; Panda, D.; Chakrabarti, P.; Surolia, A.;
Bhattacharyya, B.; J. Med. Chem.
2011, 54, 6183.
Figura 25
Estruturas dos análogos da curcumina com expressiva atividade
antiparasitária frente a Leishmania amazonensis
(41)8686 Araujo, C. A.; Alegrio, L. V.; Gomes, D. C.; Lima, M. E.; Gomes-Cardoso,
L.; Leon, L. L.; Mem. Inst. Oswaldo Cruz
1999, 94, 791. e
Trypanosoma brucei (42)8787 Changtan, C.; de Koning, H. P.; Ibrahim, H.; Sajid, M. S.; Gould, M. S.;
Suksamran, A.; Eur. J. Med. Chem.
2010, 45, 941.
Figura 3
Via biossintética da curcumina1313 Kita, T.; Imai, S.; Sawada, H.; Kumagai, H.; Seto, H.; Biosci.
Biotechnol. Biochem.
2008, 72, 1789. (As
reações que ocorrem em maior frequência são representadas por setas cheias, as
que ocorrem em menor frequência são representadas por setas
pontilhadas)
Figura 4
Representação dos principais metabólitos da curcumina formados nas
diferentes vias de administração1414 Anand, P.; Thomas, S. G.; Kunnumakkara, A. B.; Sundaram, C.; Harikumar,
K. B.; Sung, B.; Thakaran, S. T.; Misra, K.; Priyadarsini, I. K.; Rajasekharan, K.
N.; Aggarwal, B. B.; Biochem. Pharmacol.
2008, 76, 1590.
Figura 5
Reações de transferência de prótons na curcumina2121 Priyadarsini, K.; J. Photochem. Photobiol. C: Photochem.
Rev.
2009, 10, 81.
Figura 6
Equilíbrio tautomérico da curcumina
Figura 7
Confôrmeros possíveis para a forma 1,3-dicetônica da curcumina2121 Priyadarsini, K.; J. Photochem. Photobiol. C: Photochem.
Rev.
2009, 10, 81.
Figura 8
Espectro de HSQC da curcumina em DMSO-d6
Figura 9
Primeira síntese descrita para a curcumina1818 Milobedeska, J.; Kostanecki, V.; Lampe, V; Ber. Dtsch. Chem.
Ges.
1910, 43, 2163; Lampe, V.; Milobedeska, J; Ber.
Dtsch. Chem. Ges.
1913, 46, 2235.
Figura 10
Metodologia de Pabon para a síntese da curcumina2929 Pabon, H. J. J.; Recl. Trav. Chim. Pays-Bas
1964, 83, 379.
Figura 11
Formação da rosocianina em meio aquoso
Figura 12
Subunidades passíveis de modificações estruturais na curcumina
Figura 13
Síntese de curcuminoides apresentando diferentes núcleos aromáticos e
estrutura dos derivados mais ativos3636 Khan, M. A.; El-Khatib, R.; Rainsford, K. D.; Whitehouse, M. W.;
Bioorg. Chem.
2012, 40, 30.
Figura 14
Preparação do derivado hidrogenado da curcumina3737 Sugiyama, Y.; Kawakishi, S.; Osawa, T.; Biochem.
Pharmacol.
1996, 52, 519; Prabhu, R.; Hegde, K.; Sharabaya, A. R.;
Rao, M. N. A.; J. App. Pharm. Sci.
2011, 1, 114.
Figura 15
Síntese de curcuminoides com restrição conformacional3838 Youssef, D.; Nichols, C. E.; Cameron, T. S.; Balzarini, J.; De Clercq,
E.; Jha, A.; Bioorg. Med. Chem. Let.
2007, 17, 5624.
Figura 16
Metodologia sintética para a preparação de diarilpentanoides realizada por
Yamakoshi e colaboradores3939 Yamakoshi, H.; Ohori, H.; Kudo, C.; Sato, A.; Kanoh, N.; Ishioka, C.;
Shibata, H.; Iwabuchi, Y.; Bioorg. Med. Chem.
2010, 18, 1083.
17
Padrão estrutural otimizado e derivado mais ativo na inibição do
crescimento de células HCT-1163939 Yamakoshi, H.; Ohori, H.; Kudo, C.; Sato, A.; Kanoh, N.; Ishioka, C.;
Shibata, H.; Iwabuchi, Y.; Bioorg. Med. Chem.
2010, 18, 1083.
18
Síntese das chalconas e estrutura dos derivados mais ativos4141 Robinson, T. P.; Hubbard, R. B.; Ehlers, T. J.; Arbiser, J. L.;
Goldsmith, D. J.; Bowen, J. P.; Bioorg. Med. Chem.
2005, 13, 4007.
Figura 19
Síntese dos isósteros heterocíclicos e tabela com atividade dos derivados
avaliados4444 Mishra, S.; Karmodiya, K.; Surolia, N.; Surolia, A.; Bioorg.
Med. Chem.
2008, 16, 2894.
Tabela 4
Atividade anticolinesterásica de curcuminoides naturais e
sintéticos47
Figura 20
Planejamento estrutural da série de pirimidinonas derivadas da
tetraidrocurcumina4747 Arunkhamkaew, S.; Athipornchai, A.; Apiratikul, N.; Suksamrarn, A.;
Ajavakom, V.; Bioorg. Med. Chem. Let.
2013, 23, 2880.
Figura 21
Principais propostas para o mecanismo antioxidante da curcumina, envolvendo
a doação de hidrogênio radicalar
Figura 22
Estabilização do radical formado no metileno e no anel aromático, após
doação de hidrogênio
23
Mecanismo antioxidante de (38), proposto por Sugiyama e colaboradores3737 Sugiyama, Y.; Kawakishi, S.; Osawa, T.; Biochem.
Pharmacol.
1996, 52, 519; Prabhu, R.; Hegde, K.; Sharabaya, A. R.;
Rao, M. N. A.; J. App. Pharm. Sci.
2011, 1, 114.
Figura 24
Estrutura do ligante de tubulina (40) sintetizado por
Chakraborti e colaboradores8383 Chakraborti, S.; Das, L.; Kapoor, N.; Das, A.; Dwivedi, V.; Poddar, A.;
Chakraborti, G.; Janik, M.; Basu, G.; Panda, D.; Chakrabarti, P.; Surolia, A.;
Bhattacharyya, B.; J. Med. Chem.
2011, 54, 6183.
Figura 25
Estruturas dos análogos da curcumina com expressiva atividade
antiparasitária frente a Leishmania amazonensis
(41)8686 Araujo, C. A.; Alegrio, L. V.; Gomes, D. C.; Lima, M. E.; Gomes-Cardoso,
L.; Leon, L. L.; Mem. Inst. Oswaldo Cruz
1999, 94, 791. e
Trypanosoma brucei (42)8787 Changtan, C.; de Koning, H. P.; Ibrahim, H.; Sajid, M. S.; Gould, M. S.;
Suksamran, A.; Eur. J. Med. Chem.
2010, 45, 941.