POLYMERSOMES <i>VERSUS</i> LIPOSOMES: THE "MAGIC BULLET" EVOLUTION

Apolinário, Alexsandra Conceição; Pachioni-Vasconcelos, Juliana de Almeida; Pessoa, Adalberto; Rangel-Yagui, Carlota de Oliveira

doi:10.21577/0100-4042.20170054

Alexsandra Conceição Apolinário

Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes, 580 - Bloco 16, Cidade Universitária, 05508-000 São Paulo - SP, Brasil

Juliana de Almeida Pachioni-Vasconcelos

Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes, 580 - Bloco 16, Cidade Universitária, 05508-000 São Paulo - SP, Brasil

Adalberto Pessoa Jr.

Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes, 580 - Bloco 16, Cidade Universitária, 05508-000 São Paulo - SP, Brasil

Carlota de Oliveira Rangel-Yagui ^**e-mail: corangel@usp.br

Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes, 580 - Bloco 16, Cidade Universitária, 05508-000 São Paulo - SP, Brasil

*e-mail: corangel@usp.br

Critical packing parameter	Estruturas formadas
p < 1/3	Micelas esféricas
1/3 < p < ½	Micelas cilíndricas
1/2 < p < 1	Lamelas flexíveis e vesículas poliméricas
*p =1*	Lamelas planares

Fração hidrofílica (f) %	Estruturas poliméricas formadas
40 < f < 25	Vesículas
50 < f < 40	Micelas cilíndricas
f > 50	Micelas esféricas

Copolímero	Técnica	Aplicação	Caracterização das vesículas	Referência
Poli(dimetilsiloxano)-b-poli(2-metil-2-oxazolona)	Hidratação do filme e extrusão	Permeação da barreira hematoencefálica por vesículas poliméricas conjugadas com anticorpos	MEV e DLS	⁷⁷77 Dieu, L-H.; Wu, D.; Palivan, C.G.; Balasubramanian, V.; Huwyler, J.; Eur. J. Pharm. Biopharm. 2014, 88, 316.
Poli(óxido de etileno)-poli(2-dimetilamino metacrilato de etila) modificado com presença do grupamento cisteamina que torna o bloco solúvel em meio fisiológico mas capaz de formar polimerossomos acima do pH 7,8	Formação espontânea com ajuste de pH para7,8 com posterior agitação a 37°C para formação de ligações dissulfídicas	Liberação intracelular de proteínas	MCF, DLS. Além de PZ para determinação da carga	⁴⁹49 Sun, H.; Meng, F.; Cheng, R.; Deng, C.; Zhong, Z.; Acta Biomater. 2014, 10, 2159.
Poli(óxido de etileno)-b-poli(carbonato de trimetileno )	Formação espontânea	Liberação intracelular de proteínas	MET e MCF	⁷⁸78 Li, S.; Meng, F.; Wang, Z.; Zhong, Y.; Zheng, M.; Liu, H.; Zhong, Z.; Eur. J. Pharm. Biopharm. 2012, 82, 103.
Monometoxi-poli(óxido de etileno)-b-poli(ε-caprolactona) e Poli(etilenoglicol)maleimide	Nanoprecipitação	Permeação da transferrina pela barreira hematoencefálica	Crio-MEV, DLS e potencial zeta	⁷⁴74 Pang, Z.; Gao, H.; Yu, Y.; Chen, J.; Guo, L.; Ren, J.; Wen, Ziyi; Su, J.; Jiang, X.; Int. J. Pharm. 2011, 415, 1284.
Poli(óxido de etileno)-b-poli(ε-caprolactona)-b-poli(2-dietilaminoetil metacrilato)	Hidratação do filme com sonicação	Liberação intracelular de proteínas	DLS e MCF	⁵⁴54 Liu, G.; Ma, S.; Li, S.; Cheng, R.; Meng, F.; Liu, Haiyan, L.; Zhong, Z.; Biomaterials 2010, 31, 7575.
Poli(óxido de etileno)-S-S -poli(ácido láctico) (Neste caso o polímero foi conjugado com cloridrato de cistamina)	Troca de solvente seguida de sonicação	Liberação de gencitabima e doxurribicina em células cancerígenas	DLS, MET e MFA	⁷⁹79 Nahire, R.; Haldar, M.K.; Paul, S.; Nahire, R.; Haldar, M.K.; Paul S.; Ambre, A. H.; Meghnani, V.; Layek, B.; Katti, K.S.; Gange K. N.; Singh, J.; Sarkar Kausik; Mallik, S.; Biomaterials 2014, 35, 6482.
Poli(trimetileno-carbonato)-b-poli(L-ácido glutâmico)	Nanoprecipitação	Liberação intracelular da doxurrubicina	DLS e PZ	⁸⁰80 Oliveira, H.; Pérez-Andrés, E.; Thevenot, J.; Sandre, O.; Berra, E.; Lecommandoux S.; J. Controlled Release 2013, 169, 165.
Poli(óxido de etileno)-b-poli(lisina)-b-policaprolactona	Nanoprecipitação	Encapsulação de fármaco anticancerígeno hidrofóbico (camptocina) e hidrofílico (doxurrubicina) no mesmo sistema de liberação intracelular	DLS e MET	⁸¹81 Thambi, T.; Deepagan, V. G.; Ko, H.; Lee, D. S.; Park, J. H.; J. Mater. Chem. 2012, 22, 22028.
Poli(2-metacriloiloxi(etilfosforilcolina)-co-poli(2-(diisopropilamino)etilmetacrilato	Hidratação do filme	Liberação intracelular da doxorrubicina e nuclear em células do tipo melanoma	DLS e MET	⁸²82 Pegoraro, C.; Cecchin, D.; Gracia, L. S.; Warren, N.; Madsen, J.; Armes, S. P.; Lewis, A.; MacNeil, S.; Battaglia G.; Cancer Lett. 2013, 334, 328.
Poli(óxido de etileno)-poli-(D,L-ácido láctico-co-glicólico)	Nanoprecipitação	Permeação da barreira hematoencefálica da lactoferrina	Crio-MET e PZ	⁸³83 Yu, A.; Pang, Z.; Lu, W.; Yin, Q.; Gao, H.; Jiang, X; Pharm Res. 2012, 29, 83.
Glicopolipetídeo-b-Poli(óxido de etileno)	Nanoprecipitação	Encapsulação simultânea de modelos de fármacos hidrofílico e hidrofóbico	DLS, SLS, MFA, Crio-MEV e MET	⁸⁴84 Das, S.; Sharma, D. K.; Chakrabarty, S.; Chowdhury, A.; Sem, G. S.; Langmuir 2015, 31, 3402.
Poli(óxido de etileno)-b-poli(caprolactona)	Hidratação do filme e troca de solvente	Liberação direcionada para células tumorais com reconhecimento de biomarcadores por anticorpos	Crio-MET, DLS e PZ	⁸⁵85 Zou, T.; Dembele, F.; Beugnet, A.; Sengmanivong, L.; Trepout, S.; Marco, S.; Marco, A.; Li, M.; J. Biotechnol. 2015, 214, 147.
Poli-(2-metil oxazolina)-poli(dimetilsiloxano)-poli(2-metil oxazolina)	Reidratação do filme	Nanorreator para encapsulação de proteína	DLS e MET	⁸⁶86 Dobrunz, D.; Toma, A. C.; Tanner, P.; Pfohl, T.; Palivan, C. G.; Langmuir 2012, 28, 15889.
Poli-(2-metil oxazolina)-poli(dimetilsiloxano)-poli(2-metil oxazolina)	Dissolução direta	Desenvolvimento de uma organela artificial que mimetize um peroxissomo com encapsulação de duas enzimas	DLS e MET	⁸⁷87 Tanner, P.; Balasubramanian, V.; Palivan, C. G.; Nano Lett. 2013, 13, 2875.
Poli (carbonato de trimetileno)-b-poli(ácido L-glutâmico)	Nanoprecipitação	Aplicação teranóstica na obtenção de imagens em ressonância magnética nuclear	DLS, SLS, MFA. MET, Crio-MET	⁸⁸88 Sanson, C.; Diou, O.; Thevenot, J.; Ibarboure, E.; Soum, A.; Brulet, A.; Miraux, S.; Thiaudiere, E.; Tan, S.; Brisson, A.; Dupuis, V.; Sandre, O.; Lecommandoux, S.; ACS Nano 2011, 5, 1122.

Tipo	Modificação	Aplicação	Referência
Bioredútivel	Introdução de agentes crosslinking contendo pontes dissulfeto, as quais são reduzidas na presença de glutationa que está presente em excesso no interior celular em relação ao ambiente externo.	Liberação intracelular de fármacos	⁸¹81 Thambi, T.; Deepagan, V. G.; Ko, H.; Lee, D. S.; Park, J. H.; J. Mater. Chem. 2012, 22, 22028.
pH-Responsivos	Introdução de ligantes sensíveis ao pH	Liberação em regiões com baixo pH como tumores tecidos inflamados, lisossomos	⁹¹91 Chen, W.; Meng, F.; Cheng, R.; Zhong, Z.; J. Controlled Release 2010, 142, 40.
Responsivos a enzimas	Substratos responsivos a enzimas são ligados covalentemente aos polímeros que formarão os polimerossomos	Liberação na presença de enzimas liberadas, por exemplo, no processo inflamatório ou por tecidos tumorais	⁹²92 Feng, A.; Yuan, J.; Macromol. Rapid Commun. 2014, 35, 767.
Fotossensíveis	Grupamentos cromóforos são ligados ao copolímero	Terapia fotodinâmica	⁹³93 Cabane, E.; Malinova, V.; Menon, S.; Palivan, C. G.; Meier, W.; Soft Matter 2011, 7, 9167.
Termorresponsivos	Polímeros com transição de fases em temperaturas desejadas	Liberação em células tumorais e tecidos inflamados, os quais que apresentam diferença de temperatura em relação à células/tecidos saudáveis	⁹⁴94 Liu, F.; Kozlovskaya, V.; Medipelli, S.; Xue, B.; Ahmad, F.; Saeed, M.; Cropek, D.; Kharlampieva, E.; Chem. Mater. 2015, 27, 7945.
Alvo-específicos	Ancoração de grupamentos que reconhecerão o alvo, como aptâmeros por exemplo	Liberação sítio-dirigida com captação celular	⁹⁵95 Li, X.; Zhu, X.; Qiu, L.; Acta Biomater. 2016, 35, 269.

[1] *e-mail: corangel@usp.br

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