Gênero Baccharis (Asteraceae): aspectos químicos, econômicos e biológicos

The Baccharis genus (Asteraceae): chemical, economic and biological aspects

Baccharis; flavonoids; terpenes

REVISÃO

Gênero Baccharis (Asteraceae): aspectos químicos, econômicos e biológicos

The Baccharis genus (Asteraceae): chemical, economic and biological aspects

Luiz Gonzaga Verdi; Inês Maria Costa Brighente; Moacir Geraldo Pizzolatti^*

Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Catarina, CP 476, 88040-900 Florianópolis-SC

ABSTRACT

The Baccharis genus is represented by more than 500 species distributed mainly in the tropical areas of South America. Many of them are extensively used in folk medicine in the treatment or prevention of anemias, inflammations, diabetes and stomach, liver and prostate diseases. Phytochemical and biological investigations in about 120 species resulted mainly in the isolation of clerodane and labdane diterpenes and flavonoid aglicones with the flavone unit being the most frequent.

Keywords:Baccharis; flavonoids; terpenes.

INTRODUÇÃO

A família Asteraceae é o grupo sistemático mais numeroso dentro das Angiospermas, compreendendo cerca de 1.100 gêneros e 25.000 espécies. São plantas de aspecto extremamente variado, incluindo principalmente pequenas ervas ou arbustos e raramente árvores¹. Cerca de 98% dos gêneros são constituídos por plantas de pequeno porte, e são encontradas em todos os tipos de habitats, mas principalmente nas regiões tropicais montanhosas na América do Sul².

Plantas dessa família são extensivamente estudadas quanto a sua composição química e atividade biológica, sendo que algumas têm proporcionado o desenvolvimento de novos fármacos, inseticidas, entre outros³. Dentre inúmeras plantas da família Asteraceae utilizadas na medicina caseira está a Artemisia absinthium, uma erva de sabor amargo conhecida popularmente como losna, com benéficas funções digestivas, usada também na fabricação da bebida absinto². Inúmeros trabalhos científicos realizados com espécies da família Asteraceae apresentaram o isolamento de uma variedade de metabólitos secundários com destaque aos flavonóides, alocados como importantes marcadores quimiotaxonômicos⁴, além de sua reconhecida importância para a medicina, no tratamento e prevenção de várias doenças⁵.

O gênero Baccharis (tribo Astereae) está representado por mais de 500 espécies distribuídas principalmente no Brasil, Argentina, Colômbia, Chile e México, ocupando as regiões mais elevadas^6,7. A alta concentração de espécies no Brasil e nos Andes indica que uma dessas áreas é o provável centro de origem desse gênero⁸. No Brasil estão descritas 120 espécies de Baccharis, com a maior parte delas localizadas na região sudeste do País⁹. Estima-se em 100 as espécies na Argentina¹⁰, 28 no México¹¹ e cerca de 40 na Colômbia, constituindo um dos mais importantes grupos de plantas neste país^12,13, das quais 38% são endêmicas^14,15.

As espécies do gênero Baccharis são no geral arbustos como a carqueja, a vassoura ou vassourinha e medem em média de 0,5 a 4,0 m de altura. Apresentam elevado valor sócio-econômico, com ampla dispersão nos estados de Santa Catarina, Paraná, São Paulo e Rio Grande do Sul, entre outras regiões do país, onde grande número delas são utilizadas na medicina popular para controle ou tratamento de várias doenças. São consumidas principalmente na forma de chás com indicações para males do estômago, fígado, anemias, inflamações, diabetes, doenças na próstata, sendo também descritas como remédio para o processo de desintoxicação do organismo^16-18. Por exemplo, no Brasil e Argentina , B. crispa e a B. notosergila são usadas para curar feridas e inflamações¹⁹. Outras espécies bastante reconhecidas na medicina alternativa são as B. trimera e B. articulata²⁰. B. genistelloides é uma erva medicinal muito usada no Brasil para uma variedade de doenças, tais como desordens digestivas e do fígado, malária, úlceras, diabetes, anemia, diarréia, inflamações urinárias, amigdalite, verminoses, mal de Hansen, entre outras²¹.

O estudo de espécies do gênero Baccharis tem mostrado grandes avanços devido ao seu reputado uso na medicina caseira na América Latina. Sua fitoquímica destaca a ocorrência de flavonóides, diterpenos e triterpenos, sendo nitidamente observado maior acúmulo de flavonas, flavonóis e de diterpenos labdanos e clerodanos^22,23.

ASPECTOS ECONÔMICOS

Muitas são as implicações econômicas dessas espécies, podendo-se citar aspectos negativos e positivos. Por exemplo, três arbustos do sudeste dos Estados Unidos, B. neglecta, B. halimifolia e B. salicifolia causaram impactos negativos para a economia. B. neglecta é uma planta invasiva, afetando as pastagens em algumas regiões do Texas, enquanto a B. halimifolia é tóxica para o gado, causando sintomas como tontura, tremores, convulsão, diarréia e outros transtornos gastrointestinais. B. salicifolia é freatófita, a qual torna inútil a valiosa água no seco sul dos Estados Unidos²⁴. Em pastagens brasileiras têm-se registros de envenenamento de animais devido à ingestão de B. megapotamica e B. coridifolia, espécies que acumulam tricotecenos, substâncias altamente tóxicas^25,26. Estas substâncias são responsáveis por numerosos casos de intoxicações, podendo causar a morte em animais e seres humanos²⁷. B. coridifolia é um problema freqüente na América do Sul, sendo uma das plantas mais tóxicas para o gado no Brasil, Argentina e Uruguai²⁸. Estudos mostraram que 0,25 a 0,50 g da planta por kg do animal, quando estas estão com flores, ou 2 g/kg de talos da planta em crescimento é suficiente para levar à morte dentro de 14 — 41 h após a ingestão²⁸. B. coridifolia e B. artemisioides, bastante comuns na Argentina, também causam problemas para os animais²⁹. Algumas espécies trazem benefícios, como B. pluralis que é bastante utilizada na delimitação de terrenos na forma de cerca viva e na cobertura de solo para prevenir erosão e, também, para evitar poeira. B. micrantha é usada na Colômbia para proteger o solo contra erosão³⁰. As espécies B. salicifolia e B. pluralis, durante a floração são grandes atrativos de abelhas pois o néctar leva à produção de mel com excelente qualidade. Por outro lado, as espécies B. angustifolia, B. glomeruliflora e B. neglecta são usadas como plantas ornamentais³¹. A partir das folhas da B. dracunculifolia e B. genistelloides do sudeste do Brasil são extraídos, por arraste a vapor, óleo de vassoura e óleo de carqueja, de alto valor para a indústria de fragrância³².

PRINCIPAIS CONSTITUINTES DO GÊNERO Baccharis: OCORRÊNCIA E PROPRIEDADES BIOLÓGICAS

Cerca de 120 espécies do gênero Baccharis foram estudadas quimicamente e entre estas, em torno de 30 apresentam estudos de atividade biológica que estão sumarizados na Tabela 1. De modo geral, os compostos que mais se destacam são os flavonóides, clerodanos e labdanos, embora também se tenha obsevado com certa freqüência a presença de kauranos, triterpenos, germacreno, ácidos cumáricos, tricotecenos, sesquiterpenos e fenilpropanóides. Na Tabela 2 é apresentada uma panorâmica da relação flavonóides e terpenóides, grupos de maior ocorrência no gênero Baccharis. Nos estudos de atividades biológicas destacam-se os efeitos alelopáticos, antimicrobianos, citotóxicos e antiinflamatórios. Entre as espécies mais pesquisadas quanto à composição química e/ou atividade biológica, encontram-se B. megapotamica, B. incarum, B. trimera, B. trinervis, B. salicifolia, B. crispa, B. coridifolia, B. dracunculifolia, B. grisebachii e B. tricuneata.

Terpenóides

Os tricotecenos eram conhecidos, até pouco tempo, como metabólitos produzidos exclusivamente por fungos, principalmente dos gêneros Fusarium e Myrothecium. Em 1976 este tipo de metabólito foi primeiramente detectado em plantas superiores, ao ser isolado de B. megapotamica. Inicialmente suspeitou-se de que estas plantas estavam contaminadas com fungos, ou que havia uma associação da planta com o fungo presente no solo. Jarvis e colaboradores, em seus estudos sobre a origem dos tricotecenos em Baccharis, demonstraram que tais metabólitos são biossintetizados em algumas espécies após a polinização das plantas fêmeas, como por exemplo em B. coridifolia³³. Esses diterpenos constituem uma nova classe de compostos potencialmente importantes no desenvolvimento de fármacos anticâncer e estão presentes principalmente em espécies coletadas na Argentina e nas regiões sul e sudeste do Brasil, Rio Grande do Sul, Paraná e São Paulo, com maior concentração nas plantas brasileiras. Por exemplo, o tricoteceno baccharin [1], isolado de B. megapotamica foi ativo contra leucemia implantada em ratos^34,35. Os tricotecenos macrocíclicos roridin A [2], roridin E [3], verrucarin A [4] e verrucarin J [5] de B. coridifolia apresentaram atividade antiviral³⁶. Ensaios de toxicidade in vivo realizados em coelhos e ratos mostram que com a ingestão de B. coridifolia e/ou tricotecenos purificados desenvolveram sintomas tóxicos que, muitas vezes, resultaram na morte dos animais, sendo a diarréia o sintoma mais comum^37,38. Esses dois grupos de tricotecenos roridinas e verrucarinas, encontrados em B. coridifolia, têm mostrado atividade contra células (KB) derivadas de carcinoma humano da nasofaringe^34,35. Entre as espécies de Baccharis estudadas apenas B. megapotamica, B. coridifolia e B. artemisioides contêm tricotecenos^26,29,39-41.

Os diterpenos são os compostos encontrados em maior quantidade no gênero Baccharis e são representados principalmente por neo e ent-clerodanos e, menos comum, ent-labdanos e kauranos^42-48. Contudo, apesar do grande número de compostos isolados e conhecidos, pouco se conhece sobre a atividade biológica dessas substâncias. Alguns compostos isolados de B. gaudichaudiana foram testados em células com leucemia linfocítica P-388, bem como em uma seqüência de linhagem de células humanas. Entre os diterpenóides testados, os labdanos gaudichaudols A-C [6, 7, 8], os clerodanos gaudichaudona [9] e acetato de articulina [10] mostraram significante atividade citotóxica contra algumas células testadas⁴⁹. A partir das folhas de B. lejia foram isolados uma série de neo-clerodanos com importante toxicidade para Artemia salina. Esta toxicidade foi constatada apenas nos neo-clerodanos contendo um grupo hidroxila livre em C-18⁵⁰. Outros diterpenóides clerodanos das espécies B. rethinoides, B. triangularis, B. artemisioides e B. crispa apresentaram atividade inseto repelente e "antifeedant" (inibição da vontade de se alimentar)^37,51. O diterpeno clerodano dilactônico [11] de B. trimera apresentou efeito vasorelaxante para a musculatura lisa vascular em ratos⁵². Esse efeito pode estar relacionado à vasodilatação e melhora da circulação sanguínea constatada pela medicina popular para esta planta¹⁸.

Os triterpenos apresentam 103 ocorrências em 48 espécies de Baccharis, Tabela 2, com 23 compostos diferentes sendo representados princialmente pelo ácido oleanólico, que foi encontrado em 24 espécies e óxido de baccharis [12], encontrado em 17 espécies. Dentre as raras atividades biológicas de Baccharis atribuídas aos triterpenos, enfatizamos a atividade repelente a insetos fitófagos do ácido oleanólico isolado de B. linearis⁷⁶.

Flavonóides

Os flavonóides, juntamente com os diterpenos, são os compostos de maior ocorrência no gênero Baccharis (Tabela 2) e são descritos como bons marcadores quimiotaxonômicos para os mais baixos níveis hierárquicos da família Asteraceae⁴. Apresentam-se normalmente como agliconas livres e muito raramente na forma glicosilada, o que é uma característica da família Asteraceae. São 298 ocorrências de flavonóides no gênero Baccharis com 109 compostos diferentes, sendo 24 com unidade flavanona e 85 com unidade flavona, das quais 48% apresentam-se oxigenadas em C-3 (Tabela 3). O padrão de oxigenação mais frequente ocorre em C-5 e C-7 do anel A e C-4' do anel B, o grupo metoxila aparece com maior freqüência em C-7 e C-6 do anel A e C-4'do anel B.

Os testes de atividade biológica realizados em extratos brutos e frações de plantas do gênero Baccharis mostraram que a maioria das atividades não estão relacionadas aos flavonóides e sim aos terpenos e tricotecenos. Todavia, os flavonóides estão despertando muito interesse em diversas aplicações para a medicina, entre elas como antioxidantes, possuindo diferentes graus de atividade em diferentes modelos experimentais.

Compostos de B. pedunculata, incluindo dois flavonóides, 5,7-diidroxi-6,4'-dimetoxiflavona (pectolinaringenina) [13] e 5,4'-diidroxi-3,6,7-trimetoxiflavona (penduletina) [14] foram testados para atividade antifúngica, sendo o composto [13] responsável pela atividade⁵³. Dois flavonóides citotóxicos 3',5,7-triidroxi-3,4'-dimetoxiflavona (tamarixetina-3,4'-dimetil eter) [15] e 5,7,3'-triidroxi-3,6,4'-trimetoxiflavona (centaureidina) [16] foram isolados de B. sarothroides⁵⁴. B. trimera destaca-se por sua importante atividade antiinflamatória e analgésica, atribuída principalmente às saponinas, sendo que o flavonóide rutina mostrou-se inativo⁵⁵. A partir de B. trimera (carqueja), usada na medicina popular para o tratamento de doenças do fígado e reumatismo, foram isolados do extrato metanólico das folhas, quatro flavonóides, 5,4'-diidroxi-7-metoxiflavona (genkwanina) [17], 5,4'-diidroxi-6,7-dimetoxiflavona (cirsimaritina) [18], 5,7,4'-triidroxi-6-metoxiflavona (hispidulina) [19] e 5,7,4'-triidroxiflavona (apigenina) [20]. Estes compostos apresentaram atividade antimutagênica, mostrando que tais flavonas são as substâncias responsáveis pela atividade na carqueja. Os testes mostraram certa tendência na diminuição da atividade quando os grupos hidroxilas foram substituídos pelos grupos metoxilas nessas flavonas⁵⁶. A partir do extrato em acetato de etila dessa mesma planta, outros três flavonóides foram isolados, 3,5,7,3',4'-pentaidroxiflavona (quercetina) [21], 5,7,3',4'-tetraidroxiflavona (luteolina) [22] e 5,7,3',4'-tetraidroxi-6-metoxiflavona (nepetina) [23] e determinadas suas propriedades anti-hepatotóxica, utilizando ratos como modelo. Dos compostos, o mais ativo foi a hispidulina, mas o extrato bruto e uma fração enriquecida com os cinco flavonóides teve resultados ainda melhores⁵⁷. Os flavonóides genkwanina e apigenina, isolados de B. crispa e B. notosergila, juntamente com seus extratos etanólico e óleo essencial, apresentaram atividade antibacteriana, que também foi observada nas espécies B. rufescens e B. medulosa, justificando o uso dessas plantas na medicina popular para a cura de feridas e infecções microbianas^58-60. Extratos de B. conferta e alguns compostos isolados, entre eles os flavonóides apigenina-4',7-dimetil eter [24], naringenina-4',7-dimetil eter [25], pectolinaringenina [13] e cirsimaritina [18] apresentaram ação espasmolítica⁶¹. Estes dados estão de acordo com a utilização desta planta no tratamento de cólicas gastrointestinais.

Outras atividades relevantes são o efeito alelopático observado em B. boliviensis, B. linearis, B. magelanica e B. umbelliformis^62,63 e a atividade anti-HIV de B. trinervis⁶⁴. Finalmente, observou-se a atividade antioxidante em várias espécies de Baccharis. Entre elas destacam-se B. trinervis e B. coridifolia em inibir a peroxidação lipídica e o sequestro dos radicais hidroxila e superóxido^65,66, onde tais atividades estão associadas a presença de flavonóides.

CONCLUSÕES

O gênero Baccharis por sua ampla distribuição geográfica e grande variedade de espécies, associado ao notável destaque na medicina popular no Brasil e em outros países da América do Sul, apresenta estudos de atividade biológica um tanto tímidos. Seu grande potencial em metabólitos secundários e atividades descritas na medicina popular, deixam um vastíssimo campo aberto para a pesquisa de novas moléculas ativas.

A ocorrência de flavonóides aglicônicos é uma característica marcante neste gênero, onde observamos a predominância de flavonas, das quais cerca de 50% são C-3 oxigenadas. Isto o diferencia na tribo Astereae, onde a ocorrência é de 73% de flavonas C-3 oxigenadas. A maior percentagem de oxidação na posição 6, representando um terço da ocorrência de flavonóides em Baccharis, sobre a posição 8, aliada ao alto grau de metoxilação (72%) vem corroborar com dados da literatura, que coloca a família Asteraceae na condição de um grupo avançado na escala quimioevolutiva.

Recebido em 17/11/03; aceito em 17/5/04; publicado na web em 9/9/04

• 1. Heywood, V. H.; Flowering plants of the world, Oxford University Press: New York, 1993.
• 2. Joly, A. B.; Botânica: introdução a taxonomia vegetal, 7Ş ed., Cia Editora Nacional: São Paulo, 1967.
• 3. Zomlefer, W. B.; Guide to flowering plant families, Chapel Hill & London: Carolina, USA, 1994.
• 4. Emerenciano, V. P.; Militão, J. S. L. T.; Campos, C. C.; Romofe, P.; Kaplan, M. A. C.; Zambon, M.; Brant, A. J. C.; Biochem. Syst. Ecol. 2001, 29, 947.
• 5. Harborne, J. B.; Willians, C. A.; Phytochemistry 2000, 55, 481.
• 6. Malagarriga Heras, R. D. P.; Mem. Soc. Cienc. Nat 1976, 23, 129.
• 7. Dupont, P.; Bull. Soc. Bretogne 1966, 41, 141.
• 8. Teodoro-Luis, I.; Contr. Inst. Geobiol (Brasil) 1955, 5, 1.
• 9. Barroso, G. M.; Rodriguésia 1975-6, 28, 3.
• 10. Espinar, L.; Bol. Acad. Nac. Cienc. Argentina 1973, 50, 175.
• 11. Matuda, E.; Ann. Inst. Biol 1957, 28, 143.
• 12. Cuatrecasas, J.; Rev. Acad. Colombia Cienc 1967, 13, 5.
• 13. Cuatrecasas, J.; Rev. Acad. Colombia Cienc 1968, 13, 201.
• 14. Gary, A.; Smithsonian Contr. to Knowledge 1853, 5, 80.
• 15. Gray, A.; Synoptical flora of Norh America, Taylor: New York, 1884.
• 16. Korbes, C. V.; Manual de plantas medicinais, 48Ş ed., Grafit: Francisco Beltrão, 1995.
• 17. Franco, I. J.; Ervas e plantas: a medicina dos simples, 5Ş ed., Imprimax: Chapecó, 1995.
• 18. Corrêa, M. P.; Dicionário das plantas úteis do Brasil e das exóticas cultivadas, Imprensa Nacional: Rio de Janeiro, 1984, vol. 1-6.
• 19. Bandoni, A. L.; Medina, J. E.; Rondina, R. V. D.; Coussio, J. D.; Planta Med. 1978, 34, 328.
• 20. Cortadi, A.; Di Sapio, O.; Mc Cargo, J.; Scandizzi, A.; Gattuso, S.; Gattuso, M.; Pharm. Biol. 1999, 37, 357.
• 21. Melo, S. F.; Soares, S. F.; Costa, R. F.; Mutat. Res. 2001, 496, 33.
• 22. Emerenciano, V. P.; Ferreira, Z. S.; Kaplan, M. A. C.; Gottlieb, O. R.; Phytochemistry 1987, 26, 3103.
• 23. Jakupovic, J.; Schuster, A.; Ganzer, U.; Bohlmann, F.; Boldt, P. E.; Phytochemistry 1990, 29, 2217.
• 24. Boldt, P. E.; Baccharis (Asteraceae) a review of its taxonomy, phytochemistry, ecology, economic status College Station, Texas, The Texas A & M University System, 1989.
• 25. Tokarnia, C. H.; Peixoto, P. V.; Gava, A.; Barros, C. S. L.; Pesq.Veter. Brasil. 1992, 12, 19.
• 26. Jarvis, B. B.; Mokhtari-Rejali, N.; Schenkel, E. P.; Barros, C. S.; Matzenbacher, N. I.; Phytochemistry 1991, 30, 789.
• 27. Ueno, Y.; Trichotecenes: chemical, biological and toxicological aspects, Kodansa Press: Tokio, 1983.
• 28. Tokarnia, C.; Dobereiner, J.; Pesq. Agropec. Brasil. 1975, 10, 79.
• 29. Rizzo, I.; Varsavky, E.; Haidukowski, M.; Frade, H.; Toxicon 1997, 35, 753.
• 30. Povolny, D.; Acta. Entomol. Bohemoslovaca 1980, 77, 55.
• 31. Bailey, E.; Bailey, L.; Hortus Third, MacMillan Company: New York, 1976.
• 32. Motl, O.; Trka, A.; Porfum. Kostmet. 1983, 64, 488.
• 33. Jarvis, B. B.; Midiwo, J. O.; J. Nat. Prod. 1988, 51, 736.
• 34. Kupchan, S. M.; Jarvis, B. B.; Dailey, R. G.; Bright, W.; Bryan, R. F.; Shizuri, Y.; J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 7092.
• 35. Kupchan, S. M.; Streelman, D. R.; Jarvis, B. B.; Dailey, R. G.; Sneden, A. T.; J. Org. Chem. 1977, 42, 4221.
• 36. Garcia, C. C.; Rosso, M. L.; Bertoni, M. D.; Maier, M. S., Damonte, E. B.; Planta Med. 2002, 68, 209.
• 37. Habermehl, G.; Busam, L.; Heydel, P.; Mebs, D.; Tokarnia, C.; Dobereiner, J.; Spraul, M.; Toxicon 1985, 23, 731.
• 38. Dobereiner, J.; Resende, A.; Tokarnia, C.; Pesq. Agropec. Brasil 1976, 11, 27.
• 39. Jarvis, B. B.; Comezoglu, S. N.; Amomon, H. L.; Breedlove, C. K.; Miller, R. W.; Woode, M. K.; Streelman, D. R.; Sneden, A. T.; Dailey, R. G.; Kupchan, S. M.; J. Nat. Prod. 1987, 50, 815.
• 40. Jarvis, B. B.; Comezoglu, S. N.; Rao, M. M.; Pena, N. B.; J. Org. Chem. 1987, 52, 45.
• 41. Jarvis, B. B.; Wells, K. M.; Lees, Y. W.; Bean, G. A.; Kommedahl, T.; Barros, C. S. Phytopathology 1987, 77, 980.
• 42. Zdero, C.; Bohlmann, F.; King, R. M.; Robinson, H.; Phytochemistry 1986, 25, 2841.
• 43. Jakupovic, J.; Schuster, A.; Ganzer, U.; Bohlmann, F.; Boldt, P. E.; Phytochemistry 1990, 29, 2217.
• 44. Bohlmann, F.; Banerjee, S.; Jalupovic, J.; Grenz, M.; Misra, L. N.; Hirschmann, G. S.; King, R. M.; Robinson, H.; Phytochemistry 1985, 24, 511.
• 45. Hikawczuk, V. E. J.; Rossomando, P. C.; Giordano, O. S., Saad, J. R.; Phytochemistry 2002, 61, 389.
• 46. Bohlmann, F.; Zdero, C.; Grenz, M.; Dhar, A. K.; Robinson, H.; King, R. M.; Phytochemistry 1981, 20, 281.
• 47. Bohlmann, F.; Kramp, W.; Grenz, M.; Robinson, H.; King, R. M.; Phytochemistry 1981, 20, 1907.
• 48. Zdero, C.; Bohlmann, F.; Solomon, J. C.; King, R. M.; Robinson, H.; Phytochemistry 1989, 28, 531.
• 49. Fullas, F.; Hussain, R. A.; Chai, H-B.; Pezzuto, J. M.; J. Nat. Prod. 1994, 57, 801.
• 50. Labbe, C.; Castillo, M.; Hernandez, M.; Phytochemistry 1991, 30, 1607.
• 51. Enriz, E. D.; Baldoni, H. A.; Jauregui, E. A.; Sosa, M. E.; Tonn, C. E.; Luco, J. M.; Gordaliza, M.; J. Agric. Food Chem. 2000, 48, 1384.
• 52. Torres, L. M. B.; Gamberini, M. T.; Roque, N. F.; Landman, M. T. L.; Souccar, C.; Lapa, A. J.; Phytochemistry 2000, 55, 617.
• 53. Rahalison, L.; Benathan, M.; Monod, M.; Frenk, E.; Gupta, M. P.; Solis, P. N.; Fuzzati, N.; Hostettmann, K.; Planta Med. 1995, 61, 360.
• 54. Kupchan, S. M.; Bauerschmidt, E.; Phytochemistry 1971, 10, 664.
• 55. René, R. M.; Cartaña, C.; Adzet, T.; Marín, E.; Parella, T.; Cañigueral, S.; Planta Med. 1996, 62, 232.
• 56. Nakasugi, T.; Komai, K.; J. Agric. Food Chem. 1998, 46, 2560.
• 57. Soicke, H.; Leng-Peschlow, E.; Planta Med. 1987, 53, 37.
• 58. Palacios, P.; Gutkind, G.; Rondina, R. V. D.; Torres, R.; Coussio, J. D.; Planta Med. 1983, 49, 128.
• 59. Cobos, M. I.; Rodriguez, J. L.; Oliva, M. L.; Demo, M.; Faillaci, S. M.; Zygadlo, J. A.; Planta Med. 2001, 67, 84.
• 60. Feresin, G. E.; Tapia, A.; López, S. N.; Zacchino, S. A.; J. Ethnopharm. 2001, 78, 103.
• 61. Weimann, C.; Goransson, U.; Pongprayoon-C, U.; Claeson, P.; Bohlin, L.; Rimpler, H.; Heinrich, M.; J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 99.
• 62. Cazon, A.; Viana, M.; Gianello, J. C.; Rev. Biol. Trop. 2000, 48, 47.
• 63. Cespedes, C. L.; Uchoa, A.; Salazar, J. R.; Perich, F.; Pardo, F.; J. Agric. Food Chem. 2002, 50, 2283.
• 64. Sanchez Palomino, S.; Abad, M. J.; Bedoya, L. M.; Biol. Pharm. Bull. 2002, 25, 1147.
• 65. Las Heras de, B.; Slowing, K.; Benedí, J.; J. Ethnopharm. 1998, 61, 161.
• 66. Mongelli, E.; Desmarchelier, C.; Rodriguez Talou, J.; Coussio, J.; Ciccia, G.; J. Ethnopharm. 1997, 58, 157.
• 67. Jarvis, B. B.; Midiwo, J. O.; Tuthill, D.; Bean, G. A.; Science 1981, 214, 460.
• 68. Pérez-García, F.; Marín, E.; Adzet, T.; Cañigueral, S.; Phytomedicine 2001, 8, 31.
• 69. Jarvis, B. B.; Pena, N. B.; Rao, M. M.; Comezoglu, N. S.; Comezoglu, T. F.; Mandava, N. B.; ACS Symp. Ser. 1985, 268, 149.
• 70. Feresin, G. E.; Tapia, A. A.; Bustos, D. A.; Fitoterapia 2000, 71, 429.
• 71. Kuti, J. O.; Jarvis, B. B.; Mokhtarirejali, N.; Bean, G. A.; J. Chem. Ecol. 1990, 16, 3441.
• 72. Abad, M. J.; Bermejo, P.; Gonzales, E.; Iglesias, I.; Irurzum, A.; Carrasco, L.; Gen. Pharmacol. 1999, 32, 499.
• 73. Mongelli, E.; Pampuro, S.; Coussio, J.; Salomon, H.; Ciccia, G.; J. Ethnopharm. 2000, 71, 145.
• 74. Tortorielli, J.; Aguilar-S, L.; J. Ethnopharm. 1996, 53, 157.
• 75. Gonzales, E.; Iglesias, I.; Carretero, E.; Villar, A.; J. Ethnopharm. 2000, 70, 329.
• 76. Argandona, V. H.; Faini, F. A.; Phytochemistry 1993, 33, 1377.
• 77. Sosa, M. E.; Tonn, C. E.; Giordano, O. S.; J. Nat. Prod. 1994, 57, 1262.
• 78. Ciccia, G.; Coussio, J.; Mongelli, E.; J. Ethnopharm. 2000, 72, 185.
• 79. Bergmann, F.; Yagen, B.; J. Toxicol. Toxin Rev. 1993, 12, 91.
• 80. Bergmann, F.; Yagen, B.; Jarvis, B. B.; Toxicon 1992, 30, 1291.
• 81. Perez, F.; Marin, E.; Adzet, T.; Phytother. Res. 1995, 9, 145.
• 82. Cifuente, D. A.; Borkowwski, E. J.; Sosa, M. E.; Gianello, J. C.; Giordano, O. S.; Tonn, C. E.; Phytochemistry 2002, 61, 899.
• 83. Rojas, A.; Bah, M.; Rojas, J. I.; Serrano, V.; Pacheco, S.; Phytomedicine 1999, 6, 367.
• 84. Faini, F.; Labbe, C.; Coll, J.; Biochem. Syst. Ecol. 1999, 27, 673.
• 85. Marston, A.; Hostettmann, K.; Phytochemistry 1985, 24, 639.
• 86. Garcia, C. C.; Rosso, M. L.; Bertoni, M. D.; Maier, M. S.; Damonte, E. B.; Planta Med. 2002, 68, 209.
• 87. Moreira, F. P. M.; Coutinho, V.; Montanher, A. B. P.; Caro, M. S. B.; Brighente, I. M. C.; Pizzolatti, M. G.; Quim. Nova 2003, 26, 309.
• 88. Abad, M. J.; Bermejo, P.; Palomino, S. S.; Chiriboga, X.; Carrasco, L.; Phytother. Res. 1999, 13, 142.
• 89. Baggio, C. H.; Freitas, C. S.; Rieck, L.; Marques, M. C. A.; Pharmacol. Res. 2003, 47, 93.
• 90. Monks, N. R.; Ferraz, A.; Bordignon, S.; Machado, K. R.; Lima, M. F. S.; Rocha, A. B.; Schwartsmann, G.; Pharm. Biol. 2002, 40, 494.
• 91. Desmarchelier, C.; Bermudez, M. J. N.; Coussio, J.; Ciccia, G.; Boveris, A.; Int. J. Pharm. 1997, 35, 116.
• 92. Oliveira, S. Q.; Dal-Pizzol, F.; Gosmann, G.; Guillaume, D.; Moreira, J. C. F.; Schenkel, E. P.; Free Radical Res. 2003, 37, 555.
• 93. Charp, H.; Bartholomew, B.; Bright, C.; Latif, Z.; Sarker, S. D.; Nash, R. J.; Biochem. Syst. Ecol. 2001, 29, 105.
• 94. Mendez, A. M.; Nunez, O.; Rosquete, C.; Montilla, A.; Ann.Quim. S. C-Quim. Org. y Bioq.1984, 80, 98.
• 95. Wollenweber, E.; Schober, I.; Dostal, P.; Hradetzky, D.; Z. Naturforsch.C: J. Biosci. 1986, 41, 87.
• 96. Akaike, S.; Sumino, M.; Sekine, T.; Seo, S.; Kimura, N.; Ikegami, F.; Chem. Pharm. Bull. 2003, 51, 197.
• 97. Faini, C. L. F.; Castillo, M.; Phytochemistry 1990, 29, 324 e ref. citadas.
• 98. Parodi, F. J.; Fischer, N. H.; Phytochemistry 1988, 27, 2987.
• 99. Quijano, L.; Rios, T.; Fronczek, F. R.; Phytochemistry 1998, 49, 2065.
• 100. Rivera, A. P.; Faini, F.; Castillo, M.; J. Nat. Prod. 1988, 51, 155.
• 101. Gianello, J. C.; Giordano, O. S.; Rev. Latinamer. Quim. 1984, 15, 84.
• 102. Arriaga Giner, F. J.; Del Castillo, J. B.; Ferrero, M. T. M.; Pena de Recinos, S.; Rodriguez, F. L.; Rev. Latinamer. Quim. 1982, 13, 47.
• 103. Saad, J. R.; Davicino, J. G.; Giordano, O. S.; Phytochemistry 1987, 27, 1884.
• 104. Gianello, J. C.; Tonn, C. D.; Kavka, J.; Guerreiro, E.; Giordano, O. S.; Abstract, XIV Congresso Latinoamericano de Quimica, Costa Rica, 1981.
• 105. Kuroyanagi, M.; Fujita, K.; Kazaoka, M.; Matsumoto, S.; Ueno, A.; Fukushima, S.; Katsuoka, M.; Chem. Pharm. Bull. 1985, 33, 5075.
• 106. He, K.; Montenegro, G.; Hoffmann, J. J.; Timmermann, B. N.; Phytochemistry 1996, 41, 1123.
• 107. Cordano, G. F.; Peña de La, A. M.; Medina, J. J.; J. Nat. Prod. 1982, 45, 653.
• 108. Daily, A.; Wagner, H.; Seligmann, O.; Fitoterapia 1984, 55, 236.
• 109. Moreira, F. P. M.; Branco, A.; Pizzolatti, M. G.; Morais, A. A.; Monache, F. D.; Biochem. Syst. Ecol. 2003, 31, 319.
• 110. Liu, Y-L.; Timmermann, B. N.; Hoffmann, J. J.; McLaughlin, S. P.; Phytochemistry 1993, 33, 1549.
• 111. Arriaga-Giner, F. J.; Z. Naturforsch. C: J. Biosci. 1986, 41, 946.
• 112. Moreira, E. A.; Keller, C. C.; Krarmbeck, R.; Miguel, O. G.; Phytochem. Anal. 1975, 43, 3.
• 113. Faini, F.; Rivera, P.; Mahu, M.; castillo, M.; Phytochemistry 1987, 26, 3281.
• 114. San Martin, A.; Rovirosa, J.; Castillo, M.; Bol. Soc. Chil. Quim. 1982, 127, 252.
• 115. Suttisri, R.; Kinghorn, A. D.; Wright, A. D.; Sticher, O.; Phytochemistry 1994, 35, 443.
• 116. Mesquita, A. A. L.; Correa, D. B.; Pádua, A. P.; Guedes, M. L. O.; Gottlieb, O. R.; Phytochemistry 1986, 25, 1255.
• 117. Tonn, C. E.; Rossomando, P. C.; Giordano, O. S.; Phytochemistry 1982, 21, 2599.
• 118. Bohlmann, F.; Kramp, W.; Jakupovic, J.; Robinson, H.; King, R. M.; Phytochemistry 1982, 21, 399.
• 119. Faini, F.; Labbe, C.; Polanco, M. I.; Phytochemistry 1992, 31, 3274.
• 120. Zdero, C.; Bohlmann, F.; Niemeyer, H. M.; Phytochemistry 1991, 30, 1597.
• 121. Bohlmann, F.; Zedero, C.; King, R. M.; Robinson, H.; Phytochemistry 1983, 23, 1511.
• 122. Herz, W.; Pilotti, A. M.; Söderholm, A. C.; Shuhama, I. K.; Vichnewski, W.; J. Org. Chem. 1977, 42, 3913.
• 123. Herrera, J. C.; Romero, A. J. R.; Crescente, O. E.; Acosta, M.; Pekerar, S.; J. Chromatogr. 1996, 740, 201.
• 124. Jakupovic, J.; Schuster, A.; Wasshausen, D. C.; Phytochemistry 1991, 30, 2785.
• 125. San Martin, A.; Rovirova, J.; Castillo, M.; Phytochemistry 1983, 22, 1461.
• 126. Silva, M.; Mundaca, J. M.; Phytochemistry 1971, 10, 1942.
• 127. Saad, J. R.; Pestchanker, M. J.; Giordano, O. S.; Phytochemistry 1987, 26, 3033.
• 128. Faini, F. A.; Castillo, M.; Torres, M. R.; J. Nat. Prod. 1982, 45, 501.
• 129. Silva, G. A. B.; Henriques, A.; Alice, C. B.; Gleye, J.; Moulis, C.; J. Nat. Prod. 1985, 48, 861.
• 130. Schenkel, E. P.; Sobottka, A. M.; Lankhorst, P. P.; Schripsema, J.; Phytochemistry 1997, 44, 755.
• 131. Wagner, H.; Iyengar, M. A.; Phytochemistry 1972, 11, 444.
• 132. Bohlmann, F.; Scheidges, C.; Zdero, C.; King, R. M.; Robinson, H.; Phytochemistry 1984, 23, 1109.
• 133. Bohlmann, F.; Knauf, W.; King, R. M.; Robinson. H.; Phytochemistry 1979, 18, 1011.
• 134. Miyakado, M.; Kato, T.; Ohno, N.; Mabry, T. J.; Phytochemistry 1979, 15, 846.
• 135. Tonn, C. E.; Giordano, O. S.; Martín, J. D.; Martín, V. S.; Phytochemistry 1989, 28, 1537.
• 136. Tonn, C. E.; Giordano, O. S.; Bessalle, R.; Frolow, F.; Lavie, D.; Phytochemistry 1988, 27, 489.
• 137. Dai, J.; Suttisri, R.; Bordas, E.; Soejarto, D. D.; Kinghorn, A. D.; Phytochemistry 1993, 34, 1087.
• 138. Stapel, G.; Menssen, H. G.; Snatzke, G.; Planta Med. 1980, 39, 366.
• 139. Cenal, J. P.; Giordano, O. S.; Rossomando, P. C.; Tonn, C. E.; J. Nat. Prod. 1997, 60, 490.
• 140. Fullas, F.; Soejarto, D. D.; Kinghorb, A. D.; Phytochemistry 1992, 31, 2543.
• 141. Fullas, F.; Hussain, R. A.; Bordas, E.; Pezzuto, J. M.; Tetrahedron 1991, 47, 8515.
• 142. Arriaga-Giner, F. J.; Wollenweber, E.; Schober, I.; Dostal, P.; Braun, S.; Phytochemistry 1986, 25, 719.
• 143. Givovich, A.; San-Martín, A.; Castillo, M.; Phytochemistry 1986, 25, 2829.
• 144. San-Martín, A.; Givovich, A.; Castillo, M.; Phytochemistry 1986, 25, 264.
• 145. Brown, G. D.; Phytochemistry 1994, 35, 1037.
• 146. Gambaro, V.; Chamy, M. C.; Garbarino, J. A.; Phytochemistry 1987, 26, 475.
• 147. Gambaro, V.; Chamy, M. C.; Garbarino, J. A.; San-Martín, A.; Castillo, M.; Phytochemistry 1986, 25, 2175.
• 148. Cifuente, D. A.; Tonn, C. E.; Giordano, O. S.; Nat. Prod. Lett. 2001, 15, 425.
• 149. Li, C-J.; Ahmed, A. A.; Arias, A. D. C.; Mabry, T. J.; Phytochemistry 1997, 45, 571.
• 150. Wachter, G. A.; Montenegro, G.; Timmermann, B. N.; J. Nat. Prod. 1999, 62, 307.
• 151. Zdero, C.; Bohlmann, F.; Niemeyer, H. M.; Phytochemistry 1990, 29, 2611.
• 152. Moreira, F. P. M.; Dissertação de Mestrado, Universidade Federal de Santa Catarina, Brasil, 2000.
• 153. San-Martín, A.; Rovirosa, J.; Labbé, C.; Givovich, A.; Mahú, M.; castillo, M.; Phytochemistry 1986, 25, 1393.
• 154. San Martín, A.; Rovirosa, J.; Becker, R.; Castillo, M.; Phytochemistry 1980, 19, 1985.
• 155. Kuroyanagi, M.; Uchida, K.; Ueno, A.; Satake, M.; Shimomura, K.; Phytochemistry 1993, 34, 1377.
• 156. Rossomando, P. C.; Giordano, O. S.; Espiñeira, J.; Joseph-Nathan, P.; Phytochemistry 1985, 24, 787.
• 157. Verdi, L. G.; Brighente, I. M. C.; Schripsema, J.; Braz Filho, R.; Pizzolatti, M. G.; Biochem. Syst. Ecol. 2004, 32, ??.
• 158. Feresin, G. E.; Tapia, A.; Gimenez, A.; Ravelo, A. G.; Zacchino, S.; Sortino, M.; Hirschmann, G. S.; J. Ethnopharm. 2003, 89, 73.
• 159. Kumazawa, S.; Yoneda, M.; Shibata, I.; Kanaeda, J.; Hamasaka, T.; Nakayama, T.; Chem. Pharm. Bull. 2003, 51, 740.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  23 Fev 2005
• Data do Fascículo
  Fev 2005

Histórico

• Aceito
  17 Maio 2004
• Recebido
  17 Nov 2003