OBJETIVOS: Fator transformador de crescimento (TGF) -β/ Smad como via de sinalização em casos de dissecção aórtica e indivíduos normais não foi descrito anteriormente. O presente estudo foi elaborado para avaliar as expressões TGF-β/Smad como via de sinalização nos pacientes com dissecção aguda da aorta, em comparação com que nos pacientes com aneurisma da aorta torácica e com doença arterial coronariana, e (ou) com indivíduos saudáveis. MÉTODOS: Pacientes cirúrgicos consecutivos para o tipo A de dissecção aguda da aorta (20 pacientes), aneurisma da aorta (nove pacientes) ou doença arterial coronária (20 pacientes) foram selecionados para este estudo. Amostras de sangue (4 ml) foram obtidas a partir do cateter arterial radial direito após heparinização sistêmica antes do início da circulação extracorpórea na sala de cirurgia. Vinte e um voluntários jovens e saudáveis, sem problemas de saúde subjacentes que doaram amostras de sangue venoso do antebraço (4 ml) foram tomados como controle. Os espécimes cirúrgicos de tecidos aórtico foram obtidos imediatamente após terem sido cortados durante as operações da substituição da aorta nos pacientes com dissecção aórtica ou aneurisma da aorta. Em pacientes que foram submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica, os tecidos da aorta minúsculos foram obtidos quando os orifícios da anastomose proximal na parede anterior da aorta ascendente foram feitos. Os tecidos da aorta foram para a RNA, proteínas ou preparações sobrenadantes até a detecção de TGF-β1 mRNA pela reação de transcrição reversa quantitativa em tempo real em cadeia da polimerase, de TGF-β1, receptor I de TGF-β, Smad2/3, Smad4 e Smad7 por Western Blot, e de TGF-β1 pelo teste de ELISA, respectivamente. Em particular, as correlações lineares dos tons de cinza relativo entre diferentes proteínas de cada grupo, e aquelas correlações entre os quantitativos TGF-β1 pelo teste de ELISA e o intervalo de tempo desde o início da cirurgia ou as dimensões máximas da aorta do grupo de dissecção da aorta foram avaliados. RESULTADOS: Reação de transcrição reversa quantitativa em tempo real em cadeia da polimerase mostrou que o mRNA TGF-β1 foi supra-regulado em todos os grupos cirúrgicos (1,59 ± 0,33 vs 1,45 ± 0,34 vs 1,48 ± 0,48, P> 0,05). Western blot revelou que as expressões de TGF-β1, receptor I de TGF-β, Smad 2/3, Smad4 e Smad7 foram positivos nos tecidos da aorta de todos os três grupos investigados. Dos tons de cinza quantitativa relativa, uma correlação inversa significativa foi observada entre TGF-β1 e Smad 2/3 (Y = 1,6417 +-0.8552X, r = -0,759, P <0,0001), e uma estreita correlação direta entre Smad4 e Smad7 (Y = 0,5905X + 0,2805, r = 0,781, P <0,0001) no Grupo de dissecção da aorta. No Grupo de Aneurisma da Aorta, Smad4 e Smad7 estavam também estreitamente correlacionados (Y = 0,1642 + 0.5228X, r = 0,727, P = 0,026), e no Grupo de Coronariopatias, TGF-β1 e Smad7 estavam muito significativamente correlacionados (Y = 0.5301X + 0,5758, r = 0,917, P = 0,004). Por meio do teste de ELISA, o nível de TGF-β1 do tecido aórtico foi menor na dissecção aórtica do que no aneurisma da aorta e nos grupos de doença arterial coronariana sem significância estatística (319,52 ± 129,21 proteína pg/mg vs 324,09 ± 49,70 pg/mg de proteína vs 304,15 ± 29,39 proteína pg/mg, P> 0,05). Os níveis de plasma TGF-β1 foram 1.158,30 ± 11,54 pg/ml, 1.170,27 ± 8,26 pg/ml, 1225,00 ± 174,42 pg/mL e 1.160,25 ± 13,01 pg/mL nos quatro grupos, respectivamente, mostrando diferenças significativas entre grupos (P <0,05). Nenhuma correlação significativa foi encontrada entre a aorta ou níveis plasmáticos de TGF-β1 e o intervalo de tempo desde o início da cirurgia ou as dimensões máximas da aorta nos pacientes do grupo de dissecção da aorta. CONCLUSÕES: A dissecção aórtica, aneurisma da aorta e arterosclerose podem estar associadas a uma via de sinalização TGF-β/Smad elevada, com dissecção aórtica exibindo uma suprarregulação menos proeminente. Isso poderia ter implicações para a ativação do sinal a jusante, presumivelmente, traduzindo-se em degradação da matriz na condição de dissecção da aorta, em comparação com deposição de matriz no aneurisma da aorta e doença arterial coronariana
Aorta; Aorta Torácica; Fatores Transformadores de Crescimento; Proteínas Smad
