Exposição ocupacional a agrotóxicos organofosforados e neoplasias hematológicas: uma revisão sistemática

Moura, Luiza Taciana Rodrigues de; Bedor, Cheila Nataly Galindo; Lopez, Rossana Veronica Mendoza; Santana, Vilma Sousa; Rocha, Talita Máira Bueno da Silveira da; Wünsch Filho, Victor; Curado, Maria Paula

doi:10.1590/1980-549720200022

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Revista Brasileira de Epidemiologia

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Sumário

ARTIGO ORIGINAL • Rev. bras. epidemiol. 23 • 2020 • https://doi.org/10.1590/1980-549720200022 copiar

Exposição ocupacional a agrotóxicos organofosforados e neoplasias hematológicas: uma revisão sistemática

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO:

Objetivo:

Atualizar achados de estudos observacionais analíticos sobre a associação entre exposição ocupacional a organofosforados e neoplasias hematológicas.

Métodos:

Revisão sistemática de literatura, incluindo estudos de coorte e caso controle, sem limitação de tempo de publicação, nos idiomas português e inglês. O rastreamento de artigos foi feito no período de junho de 2017 a julho de 2019 nas bases de dados PubMed, MEDLINE, LILACS, Web of Science e Scopus. A avaliação qualitativa de risco de viés foi feita com a Escala Newcastle-Otawa e com o Checklist Downs e Black. Os resultados foram apresentados segundo as recomendações da Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Resultados:

Foram elegíveis 17 estudos avaliados como de boa/alta qualidade metodológica. A exposição a diazinon (um coorte), fonofós (um coorte), diclorvós, crotoxifós e fanfur (um caso controle) associou-se à leucemia, enquanto a exposição a organofosforados associou-se aos linfomas (seis caso controle). O risco de linfoma não-Hodgkin foi maior para os indivíduos expostos a diazinon (um caso controle) e malation (três caso controle), em relação aos não expostos. O mieloma múltiplo ocorreu mais comumente em expostos a organofosforados do que entre os não expostos (um caso controle).

Conclusão:

A exposição ocupacional a organofosforados aumenta o risco de neoplasias hematológicas, sobretudo entre os indivíduos com maior período de exposição. Medidas de monitoramento de trabalhadores e de controle da exposição são recomendadas.

Palavras-chave:
Neoplasias hematológicas; Agroquímicos; Fatores de risco; Epidemiologia; Revisão; Saúde do trabalhador

Autores/ano/país	População do estudo/ amostra	Mensuração da exposição/desfecho	RR/HR ajustado (IC95%)
Beanne Freeman et al. 2005 EUA²⁰20. Beane Freeman LE, Bonner MR, Blair A, Hoppin JA, Sandler DP, Lubin JH, et al. Cancer incidence among male pesticide applicators in the Agricultural Health Study cohort exposed to diazinon. Am J Epidemiol 2005; 162(11): 1070-9. http://doi.org/10.1093/aje/kwi321 https://doi.org/http://doi.org/10.1093/a...	23.106 aplicadores de agrotóxicos	Questionário NH, leucemia e LNH	Diazinon: Leucemia RR = 3,36 (1,08 - 10,49). Alta intensidade exposição NH: RR = 2,01 (1,02 - 3,94); LNH RR = 1,7 (0,56 - 5,18); Leucemia RR = 2,88 (0,92 - 9,93)
Mahajan et al. 2006 EUA²¹21. Mahajan R, Blair A, Lynch CF, Schroeder P, Hoppin JA, Sandler DP, et al. Fonofos exposure and cancer incidence in the agricultural health study. Environ Health Perspect 2006; 114(12): 1838-42. http://doi.org/10.1289/ehp.9301 https://doi.org/http://doi.org/10.1289/e...	45.372 aplicadores de agrotóxicos	Questionário NH e leucemia	Fonofós: Alta intensidade exposição/dias NH RR = 1,14 (0,64 - 2,02); Leucemia RR = 2,67 (1,06 - 6,70)
Mahajan et al. 2006 EUA²²22. Mahajan R, Bonner MR, Hoppin JA, Alavanja MCR. Phorate exposure and incidence of cancer in the Agricultural Health Study. Environ Health Perspect 2006; 114(8): 1205-9. http://doi.org/10.1289/ehp.8911 https://doi.org/http://doi.org/10.1289/e...	21.016 aplicadores de agrotóxicos	Questionário NH	Forato: Alta exposição em número de dias durante a vida NH RR = 0,64 (0,52 - 2,17)
Bonner et al. 2007 EUA²³23. Bonner MR, Coble J, Blair A, Beane Freeman LE, Hoppin JA, Sandler DP, et al. Malathion Exposure and the Incidence of Cancer in the Agricultural Health Study. Am J Epidemiol 2007; 166(9): 1023-34. https://doi.org/10.1093/aje/kwm182 https://doi.org/https://doi.org/10.1093/...	19.717 aplicadores de agrotóxicos	Questionário NH, leucemia e LNH	Malation. Alta exposição em número de dias durante a vida NH RR = 1,27 (0,75 - 2,16); Leucemia RR = 1,65 (0,71 - 3,86); LNH RR = 0,81 (0,33 - 2,01)
Koutros et al. 2008 EUA²⁴24. Koutros S, Mahajan R, Zheng T, Hoppin JA, Ma X, Lynch CF, et al. Dichlorvos exposure and human cancer risk: results from the Agricultural Health Study. Cancer Causes Control 2008; 19(1): 59-65. http://doi.org/10.1007/s10552-007-9070-0 https://doi.org/http://doi.org/10.1007/s...	49.762 aplicadores de agrotóxicos	Questionário NH	Diclorvós Alta intensidade exposição/dias NH RR = 1,00 (0,51 - 1,96)
Bonner et al. 2010 EUA²⁵25. Bonner MR, Williams BA, Rusiecki JA, Blair A, Beane Freeman LE, Hoppin JA, et al. Occupational exposure to terbufos and the incidence of cancer in the Agricultural Health Study. Cancer Causes Control 2010; 21(6): 871-7. https://doi.org/10.1007/s10552-010-9514-9 https://doi.org/https://doi.org/10.1007/...	44.624 aplicadores de agrotóxicos	Questionário NH, leucemia e LNH	Terbufós Alta intensidade exposição NH HR = 1,25 (0,83 - 1,87); Leucemia HR = 1,37 (0,69 - 2,75); LNH HR= 1,22 (0,67 - 2,22)

Autores/ano/país	População do estudo/amostra	Mensuração da exposição/desfecho	OR ajustado (IC95%)
Kachuri et al. 2013 Canadá⁸8. Kachuri L, Demers PA, Blair A, Spinelli JJ, Pahwa M, McLaughlin JR, et al. Multiple pesticide exposures and the risk of multiple myeloma in Canadian men. Int J Cancer 2013; 133(8): 1846-58. http://doi.org/10.1002/ijc.28191 https://doi.org/http://doi.org/10.1002/i...	342 Casos/1.357 Controles	Questionário e entrevista MM	Uso de 1 tipo de OF OR = 1,16 (0,75 - 1,1) Malation OR = 1,12 (0,71 - 1,74)
Mills et al. 2005 EUA²⁶26. Mills PK, Yang R, Riordan D. Lymphohematopoietic Cancers in the United Farm Workers of America (UFW), 1988-2001. Cancer Causes Control 2005; 16(7): 823-30. http://doi.org/10.1007/s10552-005-2703-2 https://doi.org/http://doi.org/10.1007/s...	131 casos/ Controles (5:1)	Dados do formulário de associação do UFW Leucemia, LNH e MM	Leucemia diazinon: OR = 1,32 (0,65 - 2,65)/ malation OR = 1,3 (0,91 - 3,67). LNH: diazinon OR = 1,39 (0,76 - 2,53)/malation OR = 1,77 (0,99 - 3,17). MM sem associação
Waddell et al. 2001 EUA²⁷27. Waddell BL, Zahm SH, Baris D, Weisenburger DD, Holmes F, Burmeister LF, et al. Agricultural use of organophosphate pesticides and the risk of non-Hodgkin’s lymphoma among male farmers (United States). Cancer Causes Control 2001; 12(6): 509-17. http://doi.org/10.1023/A:1011293208949 https://doi.org/http://doi.org/10.1023/A...	748 Casos/2.236 Controles	Entrevista LNH	Malation > 20 anos de uso OR = 1,7 (1,1 - 2,9)
Hohenadel et al. 2011 Canadá²⁸28. Hohenadel K, Harris SA, McLaughlin JR, Spinelli JJ, Pahwa P, Dosman JA, et al. Exposure to Multiple Pesticides and Risk of Non-Hodgkin Lymphoma in Men from Six Canadian Provinces. Int J Environ Res Public Health 2011; 8(6): 2320-30. http://doi.org/10.3390/ijerph8062320 https://doi.org/http://doi.org/10.3390/i...	513 Casos/1.506 Controles	Questionário e entrevista LNH	Uso de 1 tipo de OF: OR = 2,10 (1,5 - 2,94). Uso de 2 ou + tipos de OF OR = 1,69 (1,04 - 2,74)
Costas et al. 2015 6 países europeus²⁹29. Costas L, Infante-Rivard C, Zock JP, Van Tongeren M, Boffetta P, Cusson A, et al. Occupational exposure to endocrine disruptors and lymphoma risk in a multi-centric European study. Brit J Cancer 2015; 112(7): 1251-6. http://doi.org/10.1038/bjc.2015.83 https://doi.org/http://doi.org/10.1038/b...	2.178 Casos/2.457 Controles	Entrevista Linfomas e MM	OF: Linfoma de células B maduras OR = 1,10 (1,01 - 1,2) MM OR = 1,22 (1,06 - 1,41)
Brown et al. 1990 EUA³⁰30. Brown LM, Blair A, Gibson R, Everett GD, Cantor KP, Schuman LM, et al. Pesticide Exposures and Other Agricultural Risk Factors for Leukemia among Men in Iowa and Minnesota. Cancer Res 1990; 50(20): 6585-91.	578 casos/1.245 controles	Entrevista Leucemia	Diclorvós OR = 2,0 (1,2 - 3,5); crotoxifós OR = 11,1 (2,2 - 55,0). Uso há > 20 anos: fanfur OR = 11,6 (1,2 - 107,0)
Cantor et al. 1992 EUA³¹31. Cantor KP, Blair A, Everett G, Gibson R, Burmeister LF, Brown LM, et al. Pesticides and other agricultural risk factors for Non-Hodgkin’s Lymphoma among men in Iowa and Minnesota. Cancer Res 1992; 52(9): 2447-55.	622 casos/1.245 controles	Entrevista LNH	Uso desde 1965: diazinon OR = 2,6 (1,2 - 5,9); malation OR = 2,9 (1,1 - 7,4); forato OR = 1,8 (0,7 - 4,5)
Nanni et al. 1996 Itália³²32. Nanni O, Amadori D, Lugaresi C, Falcini F, Scarpi E, Saragoni A, et al. Chronic lymphocytic leukaemias and non-Hodgkin’s lymphomas by histological type in farming-animal breeding workers: a population case-control study based on a priori exposure matrices. Occup Environ Med 1996; 53(10): 652-7. https://doi.org/10.1136/oem.53.10.652 https://doi.org/https://doi.org/10.1136/...	187 casos/977 controles	Entrevista LNH e LLC	OF: LNH e LLC: OR = 1,7 (0,94 - 3,09). LNH de baixo grau e LLC OR = 2,97(1,28 - 6,91)
McDuffie et al. 2001 Canadá³³33. McDuffie HH, Pahwa P, McLaughlin JR, Spinelli JJ, Fincham S, Dosman JA, et al. Non-Hodgkin’s Lymphoma and specific pesticide exposures in men. Cancer Epidemiol Biomarkers Prevent 2001; 10(11): 1155-63.	517 Casos/1.506 controles	Questionário e entrevista LNH	OF OR = 1,73 (1,27 - 2,36). Malation até 2 dias/ano OR = 1,82 (1,25 - 2,68). Uso > 2 dias/ano OR = 1,75 (1,02 - 3,03)
Fritschi et al. 2005 Austrália³⁴34. Fritschi L, Benke G, Hughes AM, Kricker A, Turner J, Vajdic CM, et al. Occupational exposure to pesticides and risk of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Am J Epidemiol 2005; 162(9): 849-57. https://doi.org/10.1093/aje/kwi292 https://doi.org/https://doi.org/10.1093/...	694 casos/694 Controles	Questionário e entrevista LNH	OF: Linfoma folicular OR = 4,28 (1,41 - 13,0)
Cocco et al. 2013 6 países europeus³⁵35. Cocco P, Satta G, Dubois S, Pili C, Pilleri M, Zucca M, et al. Lymphoma risk and occupational exposure to pesticides: results of the Epilymph study. Occup Environ Med 2013; 70: 91-8. http://doi.org/10.1136/oemed-2012-100845 https://doi.org/http://doi.org/10.1136/o...	2.348 Casos/2.462 controles	Entrevista Linfomas	OF: Linfoma: OR = 1,6 (0,9 - 2,8). LLC: OR = 2,7 (1,2 - 6,0)

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[1] Autora para correspondência: Maria Paula Curado. Rua Taguá, 440, Liberdade, CEP: 01508-010, São Paulo, SP, Brasil. E-mail: mp.curado@accamargo.org.br