Strychnos L. of South America and Central

rbfar Revista Brasileira de Farmacognosia Rev. bras. farmacogn. 0102-695X 1981-528X Sociedade Brasileira de Farmacognosia Curitiba, PR, Brazil A review of the chemical and pharmacological profile of Strychnos species (Loganiaceae) found in South and in Central America is presented. It includes the folk uses, the isolated compounds as well as the pharmacological activities as reported in the literature. REVISÃO Strychnos L. da América do Sul e Central Strychnos L. of South America and Central M.A. SilvaI,II; A.R.M. Souza-BritoIV; C.A. Hiruma-LimaIII; L.C. SantosI; M. SannomiyaI; W. VilegasI,* IDepartamento de Química Orgânica, Instituto de Química, UNESP, Caixa Postal 355, 14800-900, Araraquara, SP, Brasil IIDepartamento de Fármacos e Medicamentos, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, UNESP, Caixa Postal 502, 14801-902, Araraquara, SP, Brasil IIIDepartamento de Fisiologia, Instituto de Biociências, UNESP, Caixa Postal 510, Botucatu, 18618-000, SP, Brasil IVDepartamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Biociências, UNICAMP, 13083-970, Campinas, SP, Brasil RESUMO Uma revisão do perfil químico e farmacológico é apresentada de espécies de Strychnos (Loganiaceae) ocorrentes na América do Sul e Central, incluindo o uso popular, as substâncias isoladas e suas atividades biológicas. Unitermos: Strychnos, Loganiaceae, alcalóides indólicos. ABSTRACT A review of the chemical and pharmacological profile of Strychnos species (Loganiaceae) found in South and in Central America is presented. It includes the folk uses, the isolated compounds as well as the pharmacological activities as reported in the literature. Keywords: Strychnos, Loganiaceae, indole alkaloids. INTRODUÇÃO O gênero Strychnos é constituído por 150 espécies, que ocorrem no mundo inteiro, especialmente nas Américas do Sul e Central, na África, na Ásia e na Austrália (Aimi et al., 1989). A grande maioria destas espécies ocorre na forma de cipós ou arbustos de pequeno porte (Lorenzi, 1998). Apenas S. pseudoquina, uma espécie nativa da América do Sul, se apresenta como uma árvore de médio porte, tendo a sua altura variando de 3 a 5 m de altura (Lorenzi, 1998). Plantas do gênero Strychnos L. (Loganiaceae) são conhecidas desde há muito tempo devido às propriedades farmacológicas das substâncias presentes em algumas de suas espécies. Esses princípios em geral são tetanizantes nas espécies asiáticas e curarizantes nas espécies americanas (Ducke, 1965). Philippe (2004) menciona que as espécies americanas produzem alcalóides derivados da estricnina e, por isso, causam efeitos tetanizante; cita ainda que as espécies asiáticas produzem alcalóides, que causam os efeitos curarizantes. O curare é um veneno de origem vegetal preparado por algumas tribos de índios que vivem nas regiões montanhosas e cobertas de matas da América Equatorial. O curare tem aspecto de alcatrão, possui sabor muito amargo e pode ser produzido por dois grupos de plantas: das do gênero Chondrodendron (família Menispermaceae, C. tomentosum, C. toxicofera e C. candicans), cuja principal classe de alcalóides é a dos isoquinolínicos, e daquelas do gênero Strychnos (Loganiaceae), que produzem os alcalóides indólicos monoterpênicos (Bruneton, 1999). Pelas suas diversas propriedades tóxicas é usado pelos índios tanto na caça, quanto na guerra (Biocaa, 1954). Várias espécies de Strychnos são usadas na elaboração do curare, tendo ação tóxica, como por exemplo às espécies: S. amazonica, S. castelnaeana, S. divaricans, S. fendleri, S. froessi, S. gardneri, S. guianensis, S. macrophylla, S. melinoniana, S. mitscherlichii var mitscherlichii, S. mitscherlichii var amapensis, S. panamensis, S. parvifolia, S. solimoesana, S. subcordata, S. tomentas, S. trinervis e S. toxifera, esta última a mais potente dentre elas. Outras espécies são tóxicas para o sistema nervoso central, mas, surpreendentemente, a única espécie americana da qual foi isolada a estricnina é S. panamensis (Tabela 1). Algumas espécies do gênero Strychnos têm importância comercial, sendo que a mais conhecida é S. ignatii empregada em homeopatia (Bruneton, 1999). O Escritório Europeu de Patentes já registrou o depósito de dezesseis pedidos, que envolvem desde o preparo de medicamentos contra insuficiência cardíaca e para o tratamento de dependência alcoólica até para a obtenção de surfactantes naturais (European, 2004). Embora várias espécies sejam tóxicas, muitas vêm sendo utilizadas popularmente para diversas afecções. A maioria das espécies usadas popularmente emprega o chá das folhas ou cascas (Angenot et al., 1990b; Frederich et al., 2000), com as subseqüentes ações farmacológicas: estimulante e tônica (S. acuta, S. brasiliensis, S. guianensis, S.pseudoquina, S. rubiginosa e S. trinervis), contra problemas estomacais e abdominais (S. erichsonii, S. pseudoquina e S. trinervis), antipirética e antimalárica (S. brasiliensis, S. fendleri e S. pseudoquina), analgésica e antireumática (S. javariensis, S. panamensis e S. tansentosa), espasmolitica (S. toxifera), no tratamento de doenças venéreas (S. erichsonii), como abortiva (S. erichsonii), como afrodisíaca (S. erichsonii, S. melinoniana, S. mitscherlichii var. mitscherlichii, S. nigricans e S. oiapocensis) e no tratamento da anemia (S. guianensis) (Tabela 1). No levantamento bibliográfico realizado, utilizou-se, dentre outras, a base de dados Web of Science e o Medline, no período de 1970 até 2004. Esse levantamento mostra que foram investigadas 81 espécies americanas, o que representa 54% do total das espécies descritas. As investigações fitoquímicas enfocam apenas o isolamento de alcalóides indólicos e bisindólicos (Tabela 1). Dos cerca de noventa alcalóides isolados, apenas um alcalóide bisbenzilisoquinolínico a warifiteina, foi relatado em S. divaricans (Mukherjee et al., 2003), (Tabela 1). Segundo Verpoorte (1977), os alcalóides indólicos monoterpênicos são subdivididos em 3 séries em função da substituição no C3: a série normal apresenta um hidrogênio no C3, como por exemplo a estricnina (20); a série pseudo apresenta uma hidroxila no C3, como a 3-hidroxidiabolina (19b) e a série N-metil-seco-pseudo apresenta uma carbonila no C3 e o nitrogênio apresenta-se substituído, geralmente com um grupamento metila, como a 10,11-dimetoxiestricnobrasilina (34b). A literatura reporta algumas revisões sobre o gênero Strychnos (Bisset, 1970; Bisset et al., 1971; Bisset, 1974; Bisset et al., 1976; Ohiri et al., 1983), sendo que o mais recente data de 1990 (Angenot et al., 1990b). Nelas foram incluídas informações etnobotânicas, etnofarmacológicas e químicas de espécies ocorrentes em todo o mundo. Dada a importância do gênero Strychnos, apresentamos uma revisão das espécies encontradas na América do Sul e Central, compreendendo o uso popular, as moléculas isoladas e suas atividades biológicas. As informações foram transcritas da forma como constam na literatura original, incluindo a forma como foram representadas as estruturas moleculares (Tabela 2). Alguns casos apenas relatam a ocorrência da espécie, sem qualquer investigação química ou farmacológica. Os presentes autores estão investigando a constituição química e as ações farmacológicas das espécies S. pseudoquina, S. brasiliensis, S. bicolor e S. trinervis, dos estados do Tocantins e de São Paulo, onde os chás dessas espécies são usados contra afecções gástricas e no tratamento da malária. CONCLUSÃO Existem dois mecanismos tóxicos associados com os alcalóides presentes nas espécies de Strychnos: o efeito convulsivante - tetanizante, causado pela estricnina e seus derivados, e o efeito da paralisia dos músculos, efeito este causado pelos alcalóides quaternários presentes nas espécies (Philippe et al., 2004). Em geral, pudemos observar que os alcalóides terciários estão envolvidos com a atividade tetanizante, enquanto que os alcalóides quaternários, particularmente os bis-indólicos, estão implicados na atividade curarizante. Isso pode ser explicado pela maior solubilidade dos alcalóides quaternários em água, e devido ao fato de que a atividade tetanizante é conseqüência de ação sobre o sistema nervoso central, ao passo que a ação curarizante se dá sobre as placas motoras que estão envolvidas na contração muscular. As espécies da América do Sul e Central apresentam tanto os alcalóides quaternários quanto os derivados da estricnina. A única espécie da América do Sul da qual foi isolada a estricnina é S. panamensis. Contudo, diversas outras espécies latino-americanas produzem derivados tóxicos da estricnina, o que alerta para o risco a que estão sujeitas as populações que usam essas espécies como fonte de cura para as suas enfermidades. AGRADECIMENTOS Os autores agradecem à Fapesp, pelo auxilio à pesquisa e pela bolsa concedida à M.S., ao CNPq , por bolsas à A.R.M.S.B. e W.V e à Capes, pela bolsa concedida a M.A.S. Recebido em 18/10/04 Aceito em 12/08/05 * E-mail: [e-mail], Tel. + 55-16-33016668 Aimi N, Sakai SI, Ban Y 1989. Alkaloids of Strychnos and Gardneria species. In: The Alkaloids. California: Academic Press, INC, p. 1-69. The Alkaloids 1989 1 69 Aimi N Sakai SI Ban Y Angenot L, Belem PML, Imbiriba RAF, Poukens RP, Quetim-Leclercq J, Warin R 1990a. An indolinic cryptoalkaloid from Strychnos mattogrossensis. Phytochemistry 29: 2746-2749. An indolinic cryptoalkaloid from Strychnos mattogrossensis Phytochemistry 1990 2746 2749 29 Angenot L Belem PML Imbiriba RAF Poukens RP Quetim-Leclercq J Warin R Angenot L, Quertin-Leclercq J, Bisset NG 1990b. South american Strychnos species. Ethnobotany (except curare) and alkaloid screening. J Ethnopharmacol 28: 1-52. South american Strychnos species: Ethnobotany (except curare) and alkaloid screening J Ethnopharmacol 1990 1 52 28 Angenot L Quertin-Leclercq J Bisset NG Angenot L, Quetin-Leclercq J, Llabres G, Warins R, Belem PML, Manga MH 1995. 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