RESUMO DE TESE THESIS
Estudo da relação entre os polimorfismos do gene ABO e os níveis circulantes do fator de von Willebrand e fator VIII
The relationship between ABO blood subgroups and the circulating levels of von Willebrand factor and factor VIII
Norma C. Sousa
Endereço para correspondência Endereço pra correspondência Maria Lourdes Barjas-Castro Hemocentro Unicamp Rua Carlos Chagas, 480 PO Box - 6198 / CEP: 13083-970 Campinas-SP Brasil Fax: 55 19 32891089; Tel.: 55 19 37888734 E-mail: maluz@unicamp.br
Orientadora
Maria L. Barjas-Castro
Co-Orientadora:
Joyce M. Annichino-Bizzacchi
RESUMO
O fator de von Willebrand (FVW) é uma glicoproteína multimérica que possui papel fundamental na hemostasia primária formando pontes entre glicoproteínas plaquetárias e estruturas do endotélio vascular. Numerosos fatores influenciam a concentração plasmática do antígeno do fator de von Willebrand (FVW:Ag), e dentre eles o grupo sangüíneo ABO é considerado um dos fatores de maior importância. Vários autores demonstraram que indivíduos do grupo sangüíneo O possuem a concentração do FVW:Ag mais baixa e atividade do fator VIII coagulante (FVIII:C) reduzida quando comparados com os outros grupos (A, B e AB). A literatura não apresenta relatos sobre a atividade funcional do FVW nos subgrupos A2O, A2B, A3O, AXO, B3O e sobre a concentração plasmática do FVW:Ag e atividade FVIII:C nos subgrupos sangüíneos A2B, A3O, AXO e B3O.
O objetivo do presente trabalho foi correlacionar os polimorfismos do gene ABO com a concentração plasmática do FVW:Ag, Fator VIII:C e atividade do cofator da ristocetina (RiCof).
Doadores de sangue de diferentes grupos e subgrupos sangüíneos definidos através de testes sorológicos e moleculares, foram selecionados (122 doadores) e submetidos às dosagens de Fator VIII (método coagulométrico), FVW:Ag (enzima imuno ensaio Elisa) e estudo funcional do FVW (cofator de ristocetina).
No estudo molecular dos grupos e subgrupos sangüíneos foram definidos os genótipos: 10 indivíduos (AA), 10 (BB), 10 (AB), 10 (AO1), 10 (BO1), 14 (O1O1), 10 (O1O1V), 20 (A2O1), 20 (A2B), 4 (A3O1), 2 (AXO1), 2 (B3O1).
As dosagens do FVW:Ag, FVIII:C e RiCof mostraram que os indivíduos do grupo O e portadores deste alelo (AO e BO) possuíam concentrações plasmáticas menores quando comparadas com indivíduos dos grupos AA, AB e BB. Quando analisamos o subgrupo A2O observamos que os referidos fatores possuíam valores mais baixos (Mediana-Md: FVW:Ag=89%; FVIII:C=96%; RiCof=99%) quando comparados com AA, AB e BB (Md: FVW:Ag=120% - p 0.001; FVIII:C=117% - p 0.001; RiCof=119% - p 0.001) e A2B (Md: FVW:Ag=169% - p 0.001; FVIII:C=112% -p 0.001; RiCof=132% - p=0.001) entretanto, encontramos valores mais elevados em relação a O1O1 (Md: FVW:Ag=69% - p=0.018; FVIII:C=75% - p=0.048; RiCof= 65% - p 0.001). As dosagens dos referidos fatores nos subgrupos A3O1, AXO1 e B3O1 (Md: FVW:Ag=75%; FVIII:C=88%; RiCof=76%) apresentaram valores significantemente mais baixos quando comparados com os resultados obtidos nos grupos AA, AB e BB (Md: FVW:Ag=120% - p 0.001; FVIII:C=117% - p=0.041; RiCof= 119% - p 0.001) e A2B (Md: FVW:Ag=169% - p 0.001; FVIII:C=112% - p=0.001; RiCof=132% - p 0.001).
Entretanto, não foram encontrados diferenças estatisticamente significativas quando comparados com indivíduos dos grupos O1O1, AO1 e A2O. O estudo estatístico mostrou alta correlação entre os níveis plasmáticos do FVW e FVIII (R=0.77; p 0.001) e entre FVW e RiCof (R=0.75; p 0.001).
Os resultados demonstraram claramente a influência do sistema ABO (antígeno H) nos níveis circulantes do FVW:Ag e conseqüentemente no FVIII plasmático e na atividade funcional do FVW:Ag (cofator de ristocetina).
ABSTRACT
Von Willebrand factor (VWF) is produced in endothelial cells and megakaryocytes, and is secreted into plasma as a multimeric glycoprotein. VWF plays a key role in primary hemostasis, acting as a mediator between specific receptors on the platelet surface and components of the extra cellular matrix such as collagen. Additionally, it serves as a carrier and stabilizing protein for procoagulant factor VIII. Various factors influence the plasma level of FVW:Ag (VWF antigen), and ABO is one of the most important of these factors. Several authors have shown that normal group O individuals have significantly lower levels of VWF and factor VIII than non-O individuals. Furthermore, recent studies have demonstrated that normal individuals carrying one O allele (AO and BO) have significantly lower plasma levels of VWF and factor VIII than those carrying no O allele (AA, AB and BB). There are no reports in the literature regarding the functional activity of VWF in blood subgroups A2O, A2B, A3O, AXO and B3O and the plasma levels of FVW:Ag and factor VIII in subgroups A2B, A3O, AXO and B3O.
The objective of this study was to correlate the ABO gene polymorphisms with plasma levels of VWF, FVIII and ristocetin cofactor.
One-hundred and twenty-two blood donors of different blood groups defined by serological and molecular tests were submitted to VWF:Ag (Elisa) and FVII I (coagulometric method) measurement and tested for ristocetin cofactor (RiCof). The results of genotyping the blood groups were: 10 (AA), 10 (BB), 10 (AB), 10 (AO1), 10 (BO1), 14 (O1O1), 10 (O1O1V), 20 (A2O), 20 (A2B), 4 (A3O1), 2 (AXO1), 2 (B3O1). The subgroups A3O1, AXO1 and B3O1 were analysed as only one group.
Group O individuals and those carrying this allele demonstrated significantly lower levels of VWF:Ag, factor VIII and RiCof than individuals of groups AA, AB and BB. When subgroup A2O was studied these factors presented lower levels (Median (Md): FVW=89%; FVIII=96%; RiCof=99%) than AA, AB and BB (Md: FVW=120% - p 0.001; FVIII=117%-p 0.001, RiCof=119% - p 0.001) and A2B (Md: FVW=169%-p<0.001; FVIII=112%-p<0.001; RiCof = 132%-p=0.001) and higher levels than O1O1 (Md: FVW = 69% - p=0.018; FVIII=75% - p=0.048; RiCof= 65% - p 0.001). The same factors analysed in A3O1, AX01 and B3O1 donors (Md:FVW=75%; FVIII:C=88%; RiCof=76%) were significantly lower compared with those in the groups AA, AB and BB (Md: FVW=120%-p 0.001; FVIII=117%-p=0.041; RiCof=119% - p 0.001) and A2B (Md: FVW=169% - p 0.001; FVIII=112% - p=0.001; RiCof=132% - p 0.001). However, no statistically significant differences were observed when this subgroup was compared with O1O1, AO1 and A2O1.
We demonstrated a high correlation between the plasma levels of VWF and factor VIII (R=0.77; p 0.001) and between VWF and RiCof (R=0.75; p 0.001). The results of this study clearly demonstrated the influence of ABO subgroups (H antigen) on the WVF:Ag plasma level and consequently on the FVIII plasma level and the functional activity of FVW:Ag (ristocetin cofactor).
Recebido: 10/09/2004
Aceito: 11/10/2004
Dissertação de Mestrado em Farmacologia Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas.
Avaliação: A Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia publica os resumos e abstracts de teses da área apresentados em universidades que tenham programas de pós-graduação reconhecidos pelo MEC/Capes e considera a obtenção do título suficiente para sua publicação na forma como se propõe a seção.
Apoio financeiro: Fapesp Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.
Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
20 Abr 2005 -
Data do Fascículo
Dez 2004
