Resumo em Português:

A biópsia de medula óssea é parte integrante do estadiamento e seguimento de pacientes com doenças hematológicas. Nódulos linfóides são um achado comum, usualmente observados em associação com doenças inflamatórias crônicas, infecção, hemólise, síndromes mieloproliferativas e doenças auto-imunes. São, em geral, considerados reacionais. Sendo a medula óssea o sítio extranodal mais comumente envolvido nos linfomas foliculares, o diagnóstico diferencial mais importante é a infiltração medular por doença linfoproliferativa. Do ponto de vista prático, os infiltrados linfóides são, em geral, facilmente distinguíveis ao estudo histológico. Agregados reacionais são pequenos, têm bordas delimitadas, são compostos por uma população celular heterogênea e têm localização central. Nódulos malignos infiltram a medula óssea na região paratrabecular e são compostos por células clivadas. A análise imunofenotípica, utilizando um painel de anticorpos monoclonais, é capaz de definir a linhagem celular, subpopulação e estágio de diferenciação da população neoplásica, contribuindo para a confirmação do diagnóstico. Nos casos controversos, a análise molecular da proliferação linfóide pode ser útil. A monoclonalidade pode ser demonstrada pela restrição de cadeias leves ou através do rearranjo do DNA da cadeia pesada das imunoglobulinas. Idealmente, os resultados da análise molecular devem ser interpretados em conjunto com a análise morfológica e imunofenotípica. A morfologia continua sendo o padrão-ouro na avaliação da infiltração medular por linfoma folicular e as análises imunofenotípica e molecular devem ser consideradas complementares.

Resumo em Inglês:

Bone marrow trephine biopsies are an integral part of the diagnosis, staging and follow-up of patients with haematologic disorders. Lymphoid nodules are a common finding, usually reported in association with chronic inflammatory syndromes, infection haemolysis, myeloproliferative disorders and autoimmune diseases. They are usually considered to be a reactional feature. As bone marrow is the most common site of extranodal involvement of follicular lymphoma, the most important differential diagnosis is represented by bone marrow involvement by malignant lymphoma. From a practical point of view bone marrow lymphoid infiltrates are easy to diagnose on a histological basis. Benign aggregates are typically smaller, well distinguishable, contain a mixed population of cells and are nonparatrabecular. Neoplastic aggregates involving bone marrow as a paratrabecular infiltrate composed of cleaved cells. Immunophenotyping using a panel of monoclonal antibodies is capable of determining the lineage, subset and stage of differentiation of neoplastic lymphoid cells and may therefore contribute to confirm diagnosis. Especially in controversial cases, immunogenotypic analysis of the lymphoid proliferation may be helpful. Monoclonality may be detected by monotypic expressions of immunoglobulins or clonal rearrangements in the immunoglobulin heavy chain or T cell receptor genes. Ideally, the results of immunogenotypic analysis should be interpreted only in conjunction with the results of morphologic evaluation and immunophenotypic analysis. Morphology is still the gold standard in evaluating bone marrow infiltration by follicular lymphoma and immunophenotypic and immunogenotypic analysis should be considered as useful complementary investigations.

Resumo em Português:

A doença de Gaucher (DG) é um erro inato do metabolismo do grupo das doenças lisossômicas de depósito, sendo a mais freqüente do referido grupo. É de herança autossômica recessiva, portanto com risco de 25% a cada gestação de casal heterozigoto. A doença é resultante da deficiência da beta-glicosidase ácida ou beta-glicocerebrosidase, que leva ao acúmulo de glicolipídios nos macrófagos principalmente em baço, fígado, medula óssea e pulmão. As manifestações clínicas ou fenotípicas da DG vão depender do grau de deficiência da enzima, existindo três tipos: Tipo I, forma não neuropática, afeta crianças e adultos com hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia, leucopenia e lesões ósseas; Tipo II, forma neuropática aguda, afeta crianças com 4-5 meses com quadro neurológico grave, hepatoesplenomegalia e comprometimento pulmonar e o Tipo III, forma neuropática crônica, afeta crianças e adolescentes com quadro neurológico menos grave que o Tipo II e ainda pode comprometer fígado, baço e ossos. Um grupo de catorze médicos com experiência no tratamento da DG com reposição enzimática realizaram extensa revisão da literatura, confrontaram com os dados evolutivos dos pacientes brasileiros e chegaram a um consenso quanto aos critérios para iniciar o tratamento, a dose da enzima e freqüência das infusões, do acompanhamento ambulatorial, laboratorial e radiológico. O Grupo Brasileiro de Estudos em Doença de Gaucher e outras Doenças de Depósito Lisossômico (GBDDL) tem o objetivo de estabelecer diretrizes para o diagnostico, tratamento e acompanhamento de pacientes com doença de Gaucher no Brasil. Esta iniciativa pioneira visa uniformizar a conduta no país com relação ao tratamento de DG com reposição enzimática, tratamento de alto custo porém de grande eficácia.

Resumo em Inglês:

Gaucher disease is one of the inborn errors of metabolism from lysossomal storage diseases and the most frequent of this group. It iss an autosomal recessive disease with reoccurrence risk of 25% in each pregnancy of hetrozygotes parents. The disease results from an b-glucosidase acid or b-glucocerebrosidase deficiency leading to accumulation of glucolipids mainly in the spleen, liver, bone marrow, and lung macrophages. The clinical manifestations of Gaucher disease depend on the enzyme deficiency level. There are three types of the disease, namely, Type I, corresponding to a non-neuropathic form affecting both adults and children with hepatosplenomegaly, anemia, thrombocytopenia, leukopenia, and bone lesions; Type II, corresponding to an acute neuropathic form affecting 4- to 5-month-old babies with a severe neurological condition, hepatosplenomegaly, and lung damage; Type III, corresponding to a chronic neuropathic form affecting both children and teenagers with less severe neurological conditions than Type II, besides being able to cause damage to liver, spleen and bones. A group of fourteen physicians experienced in treating Gaucher disease by enzyme replacement therapy has performed an extensive literature review on the subject and compared data of the evolution of Brazilian patients, having reached a consensus as regards the criteria to start treatment, the enzyme doses and frequency of infusions, as well as medical evaluations and laboratory and radiological monitoring. The purpose of this pioneering initiative is to standardize the conduct within the country, of Gaucher disease treatment using enzyme replacement therapy, which is an expensive treatment but with an expressive efficacy.

Resumo em Português:

A avaliação de reticulócitos por citometria de fluxo permite que seja analisado o grau de maturidade dessas células. Novos parâmetros reticulocitários têm sido usados no diagnóstico e acompanhamento de anemias, na avaliação de pacientes submetidos a transplante de medula óssea e no monitoramento de reposição terapêutica com ferro ou eritropoietina. O número e grau de maturação dos reticulócitos têm sido estudados em diferentes tipos de anemia e os resultados têm sido relacionados com o grau de eritropoiese ineficaz que pode acompanhar essas anemias. Com os objetivos de verificar as possíveis diferenças nos parâmetros reticulocitários em diversos tipos de anemia e de testar o valor do número absoluto de reticulócitos imaturos como discriminante entre as anemias, estudamos amostras de sangue de 219 indivíduos, sendo: 62 com anemia falciforme (SS), 9 heterozigotos para hemoglobina S (AS), 7 com Sbeta talassemia, 11 com hemoglobinopatia SC, 33 com beta talassemia heterozigótica e 47 com anemia ferropriva, comparando-os com 50 amostras de indivíduos sem anemia. O índice médio de fluoresecência (MFI) foi definido como representativo do grau de imaturidade dos reticulócitos e foi avaliado em números percentuais e absolutos. As contagens de reticulócitos e os valores de MFI foram significativamente mais elevados nos pacientes com anemia falciforme, Sbeta talassemia e doença SC quando comparados aos controles, mas não diferiram entre os três grupos de anemia. Pacientes com traço falciforme, anemia ferropriva e beta talassemia heterozigótica mostraram valores de parâmetros reticulocitários semelhantes ao grupo controle. Não houve diferença em nenhum parâmetro entre os grupos com anemia ferropriva e b talassemia heterozigótica. O número absoluto de MFI foi significativamente superior nas anemias que cursam com processo hemolítico, embora isso não tenha sido evidenciado nos valores de MFI em porcentagem. Nossos resultados mostraram que a expansão eritróide nas doenças falciformes SS, SC e Sbeta talassemia levam a uma maior liberação de reticulócitos imaturos pela medula óssea e que tal fenômeno torna-se mais evidente através da contagem absoluta de MFI do que pelos valores percentuais. Concluímos que a avaliação da maturidade dos reticulócitos fornece dados interessantes sobre a fisiopatologia e a resposta eritróide medular em diferentes tipos de anemias.

Resumo em Inglês:

Flow cytometric reticulocyte analysis allows the evaluation of reticulocyte maturity. New reticulocyte parameters have been used in the diagnosis and management of anemias, in the bone marrow transplant setting and in the monitoring of iron replacement or erythropoiet in therapy. Reticulocyte numbers and maturation levels have been studied in different hemoglobinopathies and the results have been correlated with the degree of ineffective erythropoiesis. In order to verify differences in reticulocyte parameters in various types of anemias and to test the absolute number of immature reticulocytes as a possible discriminating factor among various types of anemias, reticulocyte counts were performed on 219 samples from patients with sickle cell anemia (SS) (n= 62), hemoglobin S trait (n=9), Sbeta thalassemia (n=7), hemoglobin SC disease (n=11), beta thalassemia trait (n=33) and iron deficiency anemia (n= 47), and non-anemic individuals (n= 50). Mean fluorescence index (MFI) was defined as representative of the degree of reticulocyte immaturity and it was evaluated as a percentage and in absolute values. Reticulocyte counts and MFI values were significantly higher in SS, Sbeta thalassemic and SC groups when compared to controls, but not different among the three anemia groups. Patients with hemoglobin S trait, iron deficiency anemia and beta thalassemia trait showed reticulocyte parameters similar to the non-anemic group. There was no difference between the b thalassemic trait and iron deficiency anemia in relation to any parameters. MFI in absolute numbers were significantly higher in anemias that develop with the hemolytic process, although this was not evident in MFI percentage values. Our results showed that the erythoid expansion in sickle cell diseases (SS, SC and Sb thalassemia) leads to an enhanced immature reticulocyte release from bone marrow and that the phenomena is more evident by the MFI counting in absolute figures than in percentages. We concluded that the assessment of reticulocyte maturity provides interesting data about the pathophysiology and erythopoietic response in different types of anemias.

Resumo em Português:

Realizou-se a avaliação biológica de potência de heparinas convencionais contra o 5º Padrão Internacional de heparina suína pelos ensaios preconizados da inibição da coagulação do plasma ovino (ICPO), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e anti-fator Xa. Correlacionaram-se os resultados, demonstrando que o ICPO fornece potências em média 10,72%, significativamente superiores aos outros procedimentos. Analisou-se a influência de diferentes lotes de plasma sobre o resultado do ensaio do ICPO observando-se variação de até 7,32%. Como alternativa, padronizou-se o ensaio do anti-fator IIa e efetuou-se a determinação de potência das amostras obtendo-se valores reprodutíveis, comparáveis ao método do anti-fator Xa, que demonstram a viabilidade da inclusão como ensaio harmonizado para o controle da qualidade. Os resultados de potência, fornecidos lote a lote, em geral, cumprem as especificações farmacopéicas e demonstram a qualidade que garante a segurança e eficácia clínica dos medicamentos.

Resumo em Inglês:

The biological evaluation of unfractionated heparins was carried out against the 5th International Standard of porcine heparin using the pharmacopoeial-recommended assays: the sheep plasma coagulation inhibition assay (SPCIA), activated partial thromboplastin time (APTT) and anti-factor Xa activity. The SPCIA method gave mean potencies which were 10.72% significantly higher than the other procedures. The effect of differences in plasma batches revealed potency variations of up to 7.32%. The anti-factor IIa assay was standardized as an alternative method for the potency assessment of heparin samples. The values obtained were in good agreement with the anti-factor Xa assay results, demonstrating the feasibility of the method as a harmonized assay for the quality control of medicines. Analysis of the potency estimates showed that generally batch-to-batch variations complied with pharmacopoeial specifications, demonstrating the overall quality of the products and assuring their safety and clinical efficacy.

Resumo em Português:

Embora a anemia falciforme e as síndromes falciformes freqüentemente causem várias alterações funcionais renais, não é comum a insuficiência renal terminal. Nestes casos, o transplante renal é uma alternativa que se acompanha de resultados comparáveis aos obtidos em receptores sem hemoglobinopatias. Esta estratégia terapêutica tem sido, no entanto, pouco relatada para portadores de hemoglobinopatia SC. Este relato descreve a evolução de dois pacientes portadores de hemoglobinopatia SC que foram submetidos ao transplante renal. No momento do transplante ambos apresentavam severa anemia e crises dolorosas freqüentes. Os pacientes evoluíram com boa função do enxerto, parâmetros hematológicos quase normais e praticamente assintomáticos do ponto de vista da hemoglobinopatia, treze e oito anos após o transplante. Estes casos ilustram que a insuficiência renal terminal causada pela hemoglobinopatia SC pode ser tratada com sucesso pelo transplante renal, não só do ponto de vista renal, propriamente dito, mas também em termos de sua doença hematológica.

Resumo em Inglês:

Although sickle cell anemia and sickle cell disease produce a variety of functional renal abnormalities they uncommonly cause end stage renal failure. Renal transplantation has been a successful alternative for the treatment of the rare terminal chronic renal failure with outcomes comparable with non-sickle recipients. This approach, however, has not been often described on patients with renal failure associated with SC hemoglobinopathy. Here we report the outcomes of two patients with chronic renal failure due to SC hemoglobinopathies who underwent renal transplantation. At the time of the transplantation they were both severely anemic and had frequent vasoocclosive pain crises. Both patients evolved with good allograft function, near normal hematological parameters, and very rare pain crisis, thirteen and eight years after transplant. These cases illustrate that terminal renal failure due to SC hemoglobinopathy can be successfully managed by renal transplantation and satisfactory long-term results are achievable not only in terms of renal allograft function but also of their hematological condition.

Resumo em Inglês:

Intussusception in adults is a rare condition and it can occur as a gastric complication from non-Hodgkin's lymphoma. Such complications can be difficult to diagnose because of ill-defined symptoms. Methods of imaging such as abdominal X-rays, ultrasonography, tomography and colonoscopy are useful for its diagnosis. Here a female patient with non-Hodgkin's lymphoma that evolved to intussusception of bowels, the regression of which was achieved by clinical and chemotherapeutic treatment without surgical intervention.

Resumo em Inglês:

Thalassemias are a heterogeneous group of inherited disorders characterized by a microcytic hypochromic anemia and an imbalance in the synthesis of the globin-chains. Hb C is the second most frequently variant of hemoglobin found in Brazil. The laboratory diagnosis of hemoglobinopathies, including thalassemias, is growing in importance, particularly because of an increasing requirement for neonatal diagnosis of abnormal hemoglobins. Screening tests were carried out using alkaline and acid electrophoresis, globin-chain analysis by cellulose acetate in alkaline pH, isoelectric focusing and HPLC. The molecular characterization was made by PCR-ASO for Hb C and beta thalassemia mutants. Large-scale screening and discriminative methodologies must provide information about the hemoglobin polymorphisms in Brazilian population. HPLC is a powerful tool in these cases. Molecular characterization is important to genetic counseling and clinical management, in particular for the Brazilian population that have an intense racial admixture, with great variability of hemoglobins. In this paper an association between Hb C and beta thalassemia (IVS-II-654) in a black family from Brazil was described.