Marcadores Séricos para Trombofilia em Gestantes com Lúpus Eritematoso Sistêmico

Oliveira, Vanessa Marcon de; Figueiró-Filho, Ernesto Antonio; Ferreira, Cristiane Munaretto; Pereira, Erica Freire de Vasconcelos

doi:10.1590/1806-93042017000400012

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Revista Brasileira de Saúde Materno Infantil

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Sumário

ARTIGOS ORIGINAIS • Rev. Bras. Saude Mater. Infant. 17 (4) • Oct-Dec 2017 • https://doi.org/10.1590/1806-93042017000400012 copiar

Marcadores Séricos para Trombofilia em Gestantes com Lúpus Eritematoso Sistêmico

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Objetivos:

determinar a frequência e a associação ente LES em gestantes e a ocorrência de marcadores séricos para trombofilias hereditárias e adquiridas no grupo de gestantes estudadas.

Métodos:

foi realizado estudo caso-controle com 25 gestantes portadoras de Lúpus Eritematoso Sistêmico (grupo estudo) e 32 gestantes sem doença conhecida, com pelo menos uma gestação anterior (grupo controle). A presença de anticorpos antifosfolípides e trombofilia hereditária foi examinada em ambos os grupos. Utilizamos o Teste y2 com correção de Yates ou Teste Exato de Fisher para verificar as associações e calcular o risco relativo.

Resultados:

verificou-se a presença de trombofilias em 72,0% das gestantes portadoras de LES e em 6,0% das pacientes do grupo controle. Encontrou-se significante associação entre a presença de LES em gestantes e marcadores séricos para trombofilias hereditárias/anticorpos antifosfolípides (p<0,05). Identificou-se risco relativo para presença de anticorpos antifosfolípides de 13,20 (1,81<RR<96,46) em gestantes portadoras de LES, 7.26 (IC95%=1.77-29.86) para presença de marcadores séricos de trombofilias hereditárias e de 7.92 (IC95%= 2.62 - 23.94) considerando a presença de trombofilias hereditárias e/ou presença de anticorpos antifosfolípides.

Conclusões:

a identificação de marcadores para trombofilia hereditária e/ou adquirida em gestantes com lúpus pode ser clinicamente útil para determinar quais pacientes apresentam maior risco de complicações obstétricas.

Palavras-chave
Lúpus eritematoso sistêmico; Trombofilia; Síndrome antifosfolipídica; Complicações hematológicas na gravidez

Critérios Clínicos
1) Lúpus cutâneo agudo
a) incluindo erupção cutânea do lúpus malar (não inclui malar discoide)
i) lúpus bolhoso
ii) necrólise epidérmica tóxica
iii) erupção cutânea com lupus maculopapular
iv) erupção fotossensível
(1) na ausência de dermatomiosite
b) ou lúpus cutâneo subagudo
i) (lesões policíclicas não psíquicas e/ou anulares não-induzidas que se resolvem sem cicatrização, embora ocasionalmente com dispigmentação pós-inflamatória ou telangiectasias)
2) Lúpus cutâneo crônico
a) incluindo erupções cutâneas clássicas discoides
i) localizado (acima do pescoço)
ii) generalizado (acima e abaixo do pescoço)
b) lúpus hipertrófico (verrucoso)
c) paniculite lúpica (profundus)
d) lúpus mucoso
e) lúpus timidus
f) lupus chillblains
g) sobreposição de lúpus e líquen discoide
3) Úlceras orais: palato
a) bucal
b) língua
c) ou úlceras nasais
d) na ausência de outras causas, como a vasculite, Doença de Behçets, infecção (herpes), doença inflamatória intestinal, artrite reativa e alimentos ácidos
4) Alopecia não cicatricial (diluição difusa ou fragilidade do cabelo com cabelos quebrados visíveis)
a) na ausência de outras causas, como a alopecia areata, drogas, deficiência de ferro e alopecia androgênica
5) Sinovite envolvendo duas ou mais articulações, caracterizada por inchaço ou derrame ou sensibilidade em 2 ou mais articulações e rigidez matinal superior a trinta minutos.
6) Serosite
a) dor pleurítica típica por mais de 1 dia
i) ou derrame pleural
ii) ou atrito pleural
b) dor pericárdica típica (dor com decúbito com melhora ao sentar) por mais de 1 dia
i) ou efusão pericárdica
ii) ou atrito pericárdico
iii) ou eletrocardiograma com sinais de periocardite
(1) na ausência de outras causas, como infecção, uremia e pericardite de Dressler
7) Renal
a) Proteína de urina/creatinina (ou proteína de urina 24 horas) com mais de 500 mg de proteínas em 24 horas
b) ou cilindros hemáticos
8) Neurológico
a) convulsões
b) psicose
c) mononeurite múltipla
i) na ausência de outras causas conhecidas, como a vasculite primária
d) mielite
e) neuropatia periférica ou cranial
i) na ausência de outras causas conhecidas, como a vasculite primária, infecção e diabetes mellitus
f) estado confusão agudo
i) na ausência de outras causas, incluindo distúrbios metabólicos tóxicos, uremia, drogas
9) Anemia hemolítica
10) Leucopenia (< 4000/mm³ ao menos uma vez)
i) na ausência de outras causas conhecidas, como a síndrome de Felty, drogas e hipertensão portal
a) Linfopenia (< 1000/mm³ ao menos uma vez)
ii) na ausência de outras causas conhecidas como o uso corticosteroides, drogas e infecção
11) Trombocitopenia (<100,000/mm³ ao menos uma vez)
i) na ausência de outras causas conhecidas, como drogas, hipertensão portal e TTP
Critérios Imunológicos
1) Fator antinuclear positivos
2) Anticorpo Anti-DNA positiva, exceto ELISA: duas vezes acima do intervalo de referência laboratorial
3) Anticorpo anti-Sm positivo
4) Anticorpos antifosfolipídes positivo:
a) anticoagulante lúpico
b) VDRL falso-positivo
c) anticardiolipina em títulos médio ou alto (IgA, IgG ou IgM)
d) anticorpo anti- β₂ glicoproteína I (IgA, IgG ou IgM)
5) Complemento reduzido
a) C3
b) C4
c) CH50
6) Coombs direto positivo na ausência de anemia hemolítica

	Marcadores séricos de anticorpos antifosfolípides^* * Teste Exato de Fisher;						Marcadores séricos de trombofilias hereditárias						Marcadores séricos de trombofilias hereditárias e/ou anticospos antifosfolípides
	Sim		Não		Total		Sim		Não		Total		Sim		Não		Total
	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%
Grupo Estudo ¹ 1 Gestantes portadoras de LES;	10	40,0	15	60,0	25	100,0	11	44,0	14	56,0	25	100,0	18	72,0	7	28,0	25	100,0
Grupo de Controle ² 2 Gestantes com pelo menos uma gravidez bem sucedida.	1	3,1	31	96,9	32	100,0	2	6,3	30	93,7	32	100,0	3	9,4	29	90,6	32	100,0
Total	11	19,3	46	80,7	57	100,0	13	22,8	44	77,2	57	100,0	21	36,8	36	63,2	57	100,0
RR (IC95%)	13,20 (1,81 - 96,46)						7,26 (1,77 - 29,86)						7,92 (2,62-23,94)
P	0,001						0,001						<0,001

Trombofilias hereditárias e/ou presença de anticorpos antifosfolípides	Grupo Estudo ¹ 1 Gestantes portadoras de LES;	Grupo Controle ² 2 Gestantes com pelo menos uma gravidez bem sucedida.
	(n/total do grupo)	(n/total do grupo)
Anticorpos antifosfolípides isolados	24,0% (6/25)	3,1%(1/32)
Anticorpo anticardiolipina IgM	4,0%(1/25)	3,1% (1/32)
Anticoagulante lúpico	20,0% (5/25)	-(0/32)
Trombofilias hereditárias isoladas	24,0% (6/25)	6,2% (2/32)
Deficiência de proteína C	4,0% (1/25)	-(0/32)
Deficiência de proteína S	4,0% (1/25)	3,1% (1/32)
Deficiência de antitrombina	12,0% (3/25)	3,1% (1/32)
Hiperhomocisteinemia	4,0% (1/25)	-(0/32)
Trombofilias hereditárias e/ou presença de anticorpos antifosfolípides identificadas em conjunto	24,0% (6/25)	-(0/32)
Anticorpo anticardiolipina IgM + Deficiência de antitrombina	4,0% (1/25)	-(0/32)
Anticorpo anticardiolipina IgG + Anticorpo anti- β₂GPI	4,0% (1/25)	-(0/32)
Anticoagulante lúpico + Deficiência de antitrombina	8,0% (2/25)	-(0/32)
Deficiência de proteína S + Deficiência de antitrombina	8,0% (2/25)	-(0/32)

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[TFN7] Os critérios são cumulativos e não precisam estar presentes simultaneamente. Adaptado de Petri et al.³3 Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, Bruce IN, Isenberg D, Wallace DJ, Nived O, Sturfelt G, Ramsey-Goldman R, Bae SCV, Hanly JG, Sanchez-Guerrero J, Clarke A, Aranow C, Manzi S, Urowitz M, Gladman D, Kalunian K, Costner M, Werth VP, Zoma A, Bernatsky S, Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Jacobsen S, Buyon JP, Maddison P, Dooley MA, van Vollenhoven RF, Ginzler E, Stoll T, Peschken C, Jorizzo JL, Callen JP, Lim SS, Fessler BJ, Inanc M, Kamen DL, Rahman A, Steinsson K, Franks Jr. AG, Sigler L, Hameed S, Fang H, Pham N, Brey R, Weisman MH, McGwin Jr. G, Magder LS. Derivation and Validation of Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheum. 2012; 64 (8): 2677-86.