Open-access Protocolo Brasileño para Infecciones de Transmisión Sexual 2020: infecciones que causan cervicitis

Resumen

Las infecciones que causan cervicitis son uno de los temas que integran el Protocolo Clínico y Directrices Terapéuticas para la Atención Integral a las Personas con Infecciones de Transmisión Sexual, publicado por el Ministerio de Salud de Brasil en 2020. El documento fue desarrollado en base a evidencia científica y validado en discusiones con expertos. Este artículo presenta aspectos epidemiológicos y clínicos de las infecciones que causan cervicitis, así como recomendaciones sobre el cribado, diagnóstico y tratamiento de las personas afectadas y sus parejas sexuales. Además, se discuten estrategias de vigilancia, prevención y control de estas enfermedades para los profesionales y gestores de salud involucrados en el manejo programático y operativo de las infecciones de transmisión sexual. Ampliar el acceso a las pruebas de diagnóstico y a un tratamiento precoz es crucial para controlar la propagación de los agentes patógenos que causan cervicitis.

Palabras clave: Cervicitis Uterina; Infecciones por Chlamydia Gonorrea; Ectropión; Terapéutica; Protocolos Clínicos

Resumo

As infecções que causam cervicite são um dos temas que compõem o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Atenção Integral às Pessoas com Infecções Sexualmente Transmissíveis, publicado pelo Ministério da Saúde do Brasil em 2020. Tal documento foi elaborado com base em evidências científicas e validado em discussões com especialistas. Este artigo apresenta aspectos epidemiológicos e clínicos das infecções que causam cervicite, bem como recomendações sobre a triagem, diagnóstico e tratamento das pessoas acometidas e suas parcerias sexuais. Além disso, discutem-se estratégias para as ações de vigilância, prevenção e controle desses agravos para os profissionais de saúde e gestores envolvidos no manejo programático e operacional das infecções sexualmente transmissíveis. A ampliação do acesso aos testes para diagnóstico e o tratamento precoce são cruciais para o controle da disseminação dos patógenos causadores de cervicite.

Palavras-chave: Cervicite Uterina; Infecções por Chlamydia; Gonorreia; Ectrópio; Terapêutica; Protocolos Clínicos

Abstract

Infections that cause cervicitis are a topic presented in the “Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for Comprehensive Care for People with Sexually Transmitted Infections”, published by the Brazilian Ministry of Health in 2020. The document was developed based on scientific evidence and validated in discussions with experts. This article presents epidemiological and clinical aspects of infections that cause cervicitis, as well as recommendations on screening, diagnosis and treatment of affected people and their sexual partnerships. In addition, it discusses strategies for surveillance, prevention and control of these infections for health professionals and health service managers involved in the programmatic and operational management of sexually transmitted infections. Expanding access to diagnostic tests and early treatment are crucial for controlling the spread of pathogens that cause cevicitis.

Keywords: Uterine Cervicitis; Chlamydia Infections; Gonorrea; Ectropion; Therapeutics; Clinical Protocols

Presentación

El presente artículo aborda las infecciones que causan cervicitis, tema que compone el Protocolo Clínico y Directrices Terapéuticas (PCDT) para Atención Integral a las Personas con Infecciones de Transmisión Sexual (ITS), publicado por la Secretaría de Vigilancia en Salud, del Ministerio de Salud de Brasil. Para elaborar el PCDT, se realizó la selección y el análisis de las evidencias disponibles en la literatura y discusión en un panel de especialistas. El documento fue aprobado por la Comisión Nacional de Incorporación de Tecnologías en el Sistema Único de Salud (Conitec)1 y actualizado por el grupo de especialistas en ITS en 2020.

Aspectos epidemiológicos

La cervicitis, también llamada endocervicitis, es una inflamación e irritación del cuello uterino, reconocida por primera vez como un asunto de importancia clínica en 1984.2 La cervicitis puede ser causada por una ITS, cuyos agentes más comunes son Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae. Sin embargo, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealiticum y el virus del herpes simple también pueden causar cervicitis.3-5 Es importante señalar que la inflamación del segmento externo del cuello uterino, especialmente relacionada con T. vaginalis, y que le da al cuello uterino un aspecto frambuesa, no constituye cervicitis, considerándose una extensión de la vaginitis denominada colpitis cervical, aunque se localiza en el cuello uterino6. También hay casos en los que no se identifica infección y la cervicitis suele ser causada por irritación mecánica o química. Las fuentes de irritación mecánica incluyen traumatismos por instrumentos quirúrgicos u objetos extraños (Ej. pesario, diafragma, tampón, capuchón cervical o condón). La irritación química puede ser causada por la exposición al látex, duchas vaginales, espermicidas o cremas contraceptivas.7

Estimaciones sobre la incidencia de infecciones por N. gonorrhoeae y C. trachomatis en países de América Latina, en 2016, indicaron que la incidencia de gonorrea en mujeres embarazadas, en Argentina, fue de 0,5%; en las Bahamas, 2,0%; en Brasil, 1.0%, en Colombia, hasta 2.0%; y en Haití, de 2,7% a 3,0%. En mujeres no embarazadas, la incidencia estimada de gonorrea en Brasil fue de 1,5%; en Chile, 0,6%; en Colombia, hasta 0,2%; y en Haití, de 1,0% a 4,0% La incidencia estimada de clamidia en mujeres embarazadas en las Bahamas fue de 12,0%, en Brasil, de 9,8% a 16,7%; Haití, de 8.0% a 14,0%; en Chile, 5,9%; en México, de 8.3% a 10,8%; y en Perú, 10,0% En mujeres no embarazadas, la incidencia estimada de clamidia en Brasil fue de 5,5% a 13,0%; en Chile, 8,8%, en Colombia, hasta 3,2%; en Haití, del 1,9% al 11,6%; en México 1,5%; y en Surinam 9,5%.8 En Brasil, no existen datos consolidados a nivel nacional de infecciones por C. trachomatis o N. gonorrhoeae, ya que no son enfermedades de notificación obligatoria. Un estudio realizado en seis estados brasileños encontró una prevalencia del 2,1% de clamidia, 0,9% de gonorrea y 2,7% de coinfección con clamidia y gonorrea en mujeres que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana VIH (human immunodeficiency virus, HIV).9 En mujeres embarazadas y mujeres buscando atención en clínicas de ginecología,10-17 las tasas de prevalencia están de acuerdo con las relatadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Los casos de cervicitis son asintomáticos alrededor de 70% a 80%. En los casos sintomáticos, las principales quejas son el flujo vaginal, sangrado intermenstrual o poscoital, dispareunia, disuria, polaciuria y dolor pélvico crónico.18-23 Los factores asociados a la prevalencia son: mujeres sexualmente activas con edad inferior a 25 años, nuevas o múltiples parejas sexuales, parejas con ITS, historia previa o presencia de otra ITS y uso irregular de preservativo.10 24-27

Aspectos clínicos

Los síntomas de la cervicitis, cuando existentes, pueden ser similares a los de la vaginitis, con flujo vaginal, prurito o dispareunia. Las infecciones por C. trachomatis y N. gonorrhoeae en mujeres frecuentemente no producen flujo vaginal; sin embargo, si al examen especular es constatada la presencia de muco-pus cervical y friabilidad del cuello uterino, o si la prueba del bastoncillo resulta positivo, debe realizarse tratamiento para gonorrea y clamidia, ya que esos son los agentes etiológicos más frecuentes de la cervicitis mucopurulenta.3 El diagnóstico sindrómico de cervicitis no es efectivo para aplicación masiva, llevando en cuenta que el agravamiento es asintomático en la mayoría de los casos.28-30 Las principales consecuencias de la cervicitis por clamidia y gonorrea, cuando no se tratan, incluyen la enfermedad inflamatoria pélvica y sus complicaciones (dolor pélvico crónico, gravidez ectópica e infertilidad).18 Las lesiones cervicales causadas por el virus del herpes simple y por la sífilis también pueden causar cervicitis.4 Es importante destacar que la cervicitis herpética es frecuente en la primoinfección y puede estar asociada al flujo genital.3

Diagnóstico

El diagnóstico de laboratorio de la cervicitis causada por C. trachomatis y N. gonorrhoeae puede hacerse por la detección del material genético de los agentes infecciosos por biología molecular. Ese es el método de elección para todos los casos, tanto sintomáticos como asintomáticos.31 La serología para clamidia encuentra aplicación en la investigación diagnóstica de sospecha de infección sistémica en el pasado, como neumonía en recién nacidos, linfogranuloma venéreo, salpingitis, epididimitis, infertilidad y embarazo ectópico, pero no es apropiada para diagnosticar infecciones urogenitales.32 El rastreo en Brasil está indicado para gestantes con menos de 30 años en la primera consulta prenatal, personas con ITS y personas viviendo con VIH al momento del diagnóstico, además de víctimas de violencia sexual y usuarios de profilaxis preexposición (PrEP) y profilaxis posexposición (PEP) al VIH. La inclusión de las pruebas de biología molecular para detección de C. trachomatis y N. gonorrhoeae está prevista en el Sistema Único de Salud (SUS) de Brasil como procedimiento de media complejidad, bajo el código 02.02.03.099-7.33

Las infecciones por C. trachomatis y N. gonorrhoeae se pueden diagnosticar en mujeres utilizando el primer chorro de orina o recogiendo hisopos del endocérvix o la vagina, incluyendo hisopos vaginales autocolectados. Las pruebas de amplificación de ácido nucleico (nucleic acid amplification testing, NAAT) son las pruebas más sensibles para este tipo de material y se recomiendan para detectar C. trachomatis y N. gonorrhoeae.30 Como ejemplo de NAAT, la reacción en cadena de la polimerasa y la amplificación mediada por transcripción. Se pueden realizar exámenes en otros sitios anatómicos en personas con antecedentes de sexo anal receptivo y sexo oral. En el caso de N. gonorrhoeae, existe la posibilidad de cultivo (medio selectivo Thayer-Martin modificado), pero esta técnica requiere de muestras recogidas con hisopo endocervical, que también está disponible para la detección de N. gonorrhoeae en recto, orofaringe y región ocular. La sensibilidad de NAAT para la detección de N. gonorrhoeae en locales urogenitales y no genitales, en general, es superior a la del cultivo.34 El cultivo con prueba posterior para determinar la susceptibilidad del gonococo a los antimicrobianos también está indicado en caso de falla terapéutica.31 35

El diagnóstico de laboratorio de M. genitalium debe realizarse idealmente a través de pruebas de biología molecular, ya que el cultivo tiene menos sensibilidad y menos practicidad debido al período de crecimiento extremadamente largo.5

Tratamiento

El manejo clínico de los casos de cervicitis es importante para su control efectivo. Las recomendaciones para el manejo de la cervicitis, con una descripción de la rutina de cuidados, se muestra en la Figura 1. Los fármacos y líneas de tratamiento recomendados33 se describen en la Figura 2.

Figura 1
Recomendaciones para el manejo de cervicitis sintomática

Figura 2
Tratamiento de gonorrea y clamidia

Al igual que el protocolo brasileño, el protocolo norteamericano recomienda azitromicina 1g como tratamiento para C. trachomatis, por vía oral, en una sola dosis, o doxiciclina 100 mg, vía oral (VO), dos veces al día, durante siete días (no recomendado en gestantes). 33 35 En el caso de infecciones no complicadas del cuello uterino, uretra y recto por N. gonorrhoeae, el régimen farmacológico indicado por PCDT es ceftriaxona 500 mg, por vía intramuscular (IM), en una sola dosis, asociada a azitromicina 1g, VO, en una sola dosis, preferiblemente administrada simultáneamente.33 La Conitec34 hizo una recomendación de dosificación de ceftriaxona 500 mg basada en una evaluación de costo-beneficio en relación con el uso y el impacto financiero de la ceftriaxona 250 mg para el país. En otros países se recomiendan diferentes dosis de ceftriaxona, como 250 mg35, según la disponibilidad del fármaco y la evidencia local de susceptibilidad del gonococo a los antimicrobianos.

Un desafío en el tratamiento de N. gonorrhoeae es el aumento de cepas con resistencia antimicrobiana clínicamente significativa, incluidas cefalosporinas, tetraciclina, quinolonas y penicilinas. Asimismo, otro agente que ha mostrado gran resistencia a los fármacos es el micoplasma. Aunque el tratamiento de elección es la azitromicina como primera línea, los estudios ya muestran hasta un 30% de resistencia en algunas localizaciones.4

Los síntomas persistentes después del tratamiento de N. gonorrhoeae deben evaluarse mediante cultivo y pruebas para determinar la susceptibilidad del gonococo a los antimicrobianos. Cabe señalar que la cervicitis persistente también puede ser causada por otros microorganismos. Se debe considerar la falla terapéutica en personas que continúan mostrando síntomas durante tres a cinco días después del tratamiento y sin contacto sexual en el período, y también en personas con una prueba de curación positiva (cultivo positivo en más de 72 horas o NAAT positivo al menos siete días después del tratamiento), si no hubo ningún informe de contacto sexual en el período.33

Vigilancia, prevención y control

Como la cervicitis generalmente es causada por una ITS, es importante reforzar la recomendación del uso del preservativo en todas las relaciones sexuales. Si a una persona se le diagnostica una ITS, sus parejas sexuales recientes también deben ser evaluadas y tratadas con el mismo esquema que en el caso índice.33 Se debe advertir a las personas con un resultado positivo que se abstengan de tener contacto sexual durante siete días después del final del tratamiento y la resolución de los posibles síntomas.33 35 Es importante brindar información sobre infecciones, incluidos detalles sobre transmisión, prevención y complicaciones, así como consejo a todas las parejas sexuales.33 Se recomienda brindar información verbal y escrita, además de pruebas para otras ITS, como gonorrea, sífilis, VIH y hepatitis B, entre otras.

Se debe alentar a los contactos sexuales a realizar pruebas, además de recibir asesoramiento y tratamiento para la infección por clamidia y otras ITS.35-39 Todas las relaciones sexuales, en los seis meses anteriores al inicio de los síntomas o al diagnóstico deben ser, idealmente, evaluadas, probadas y tratadas.37-40

Las pruebas para el control de cura para la infección por C. trachomatis y N. gonorrhoeae urogenital o rectal no complicadas, no se recomiendan como rutina en tratados con esquemas de primera línea, pero se pueden realizar durante el embarazo, en casos de infecciones complicadas o de persistencia de los síntomas.32 En situaciones de infección por clamidia, también se pueden considerar las infecciones extragenitales, particularmente cuando se administró azitromicina para el tratamiento de infecciones rectales.38

Cuando esté indicado, la prueba de control de la cura para clamidia debe realizarse cuatro semanas después de la finalización de la terapia y mediante pruebas moleculares.37 38 La prueba de control para detectar la reinfección en tres a seis meses idealmente se puede ofrecer a mujeres y hombres jóvenes (menores de 25 años) que dieron positivo a C. trachomatis.33 37

Las infecciones por C. trachomatis, M. genitalium y N. gonorrhoeae no están en la lista de enfermedades de notificación obligatoria del Ministerio de Salud de Brasil, pero pueden ser notificadas por los estados y municipios.

Con relación a N. gonorrhoeae, debido al desarrollo de alta resistencia a los antimicrobianos, la OMS tiene un programa para vigilancia mundial de la susceptibilidad del gonococo a los fármacos, el Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme (GASP), siendo Brasil uno de los países participantes de ese programa, representado por el Proyecto SenGono (Sensibilidad del Gonococo), que realiza esa vigilancia en ámbito nacional a partir de muestras de flujo uretral masculino, según lo preconizado por la OMS.41 De forma complementaria, en el ámbito del Proyecto SenGono, también están siendo estudiados los agentes etiológicos de flujo uretral masculino - que son los mismos patógenos presentes en los casos de cervicitis - a través de pruebas moleculares realizadas con muestras biológicas colectadas en todos los sitios del proyecto.42

Poblaciones especiales

Gestantes y neonatos

Las infecciones gonocócicas o por clamidia durante el embarazo pueden estar relacionadas con partos prematuros, ruptura prematura de la membrana, pérdidas fetales, retraso del crecimiento intrauterino y endometritis puerperal, además de conjuntivitis y neumonía del recién nacido.43-46

En el recién nacido, la principal manifestación clínica es la conjuntivitis, que puede producir septicemia, artritis, abscesos del cuero cabelludo, neumonía, meningitis, endocarditis y estomatitis.47

La oftalmía neonatal se produce en el primer mes de vida y, si no se trata, puede conducir a ceguera, especialmente cuando es causada por N. gonorrhoeae. Por lo tanto, la enfermedad debe tratarse de inmediato para prevenir lesiones oculares. Generalmente, el recién nacido es llevado al servicio de salud por presentar eritema y edema de párpados y conjuntiva o presencia de material mucopurulento en los ojos. La conjuntivitis por clamidia es mucho menos grave y su período de incubación varía de 5 a 14 días33. La frecuencia relativa de infección ocular por los dos agentes etiológicos depende de la prevalencia de estas ITS en mujeres embarazadas y del uso de profilaxis ocular en la primera hora después del nacimiento.33

Cuando esté disponible, debe ser hecha la investigación para N. gonorrhoeae y C. trachomatis por biología molecular, en la primera visita prenatal. Se recomienda el tratamiento para la infección urogenital no complicada por C. trachomatis durante el embarazo y la lactación. También se debe realizar la prueba de control de cura, si estuviera disponible. La azitromicina se consideró segura y eficaz según la experiencia clínica, y la OMS también la recomienda durante el embarazo.33

Infección por el VIH

Las ITS se consideran uno de los principales factores que facilitan la transmisión del VIH. La infección por VIH altera el curso natural de muchas infecciones, ya sea prolongando su duración y haciéndola más resistente, o haciéndola más recurrente y manteniendo una sinergia entre la infección por VIH y otras ITS.48 49 El cuello uterino es un sitio común y bien documentado de transmisión del VIH. La patogénesis intracelular invasiva de C. trachomatis puede causar un daño sustancial al epitelio endocervical, facilitando la infección por el VIH. 50

Según estudios internacionales, la prevalencia de la infección por clamidia en mujeres que viven con el VIH puede variar del 2,0% al 10,0%51-53 y hasta el 18,1%.52 Un estudio en Tailandia mostró una prevalencia de 9,7 de clamidia entre 824 mujeres infectadas por el VIH.54 En Brasil, la prevalencia puede variar entre 2,1% y 17,6% (8 55-57 dependiendo de la ubicación, la metodología utilizada y el tipo de muestra utilizada. En cuanto a N. gonorrhoeae, el mecanismo molecular asociado con el aumento de la transmisión del VIH inducida por gonococos aún no está ampliamente definido, debido a la falta de disponibilidad de un modelo in vitro adecuado. Sin embargo, existe la posibilidad de que esta infección bacteriana promueva un mayor reclutamiento de células T CD4 + endocervicales, proporcionando más blancos para la activación del VIH-1.58 La prevalencia de gonorrea en Brasil varía de 0,5% a 0,9% en este grupo.8 55

Las infecciones por clamidia y gonorrea pueden tener una evolución más grave y mayores tasas de complicaciones cuando se presentan en mujeres que viven con el VIH.59-61

Un estudio de cohorte realizado con mujeres infectadas por el VIH afectadas por cervicitis por M. genitalium demostró una prevalencia del 7,4%, lo que indica que M. genitalium es una coinfección común en mujeres que viven con el VIH.62 La asociación entre las infecciones por el VIH y las infecciones que causan cervicitis, además de la epidemiología combinada, se debe en parte al hecho de que estas ITS tienen factores sexuales comunes de comportamiento de riesgo, como múltiples parejas sexuales.61 Los criterios para el diagnóstico y tratamiento de la cervicitis para las personas que viven con el VIH son los mismos que se utilizan en negativos para el VIH.63

Adolescentes

Las adolescentes presentan un riesgo mayor de contraer ITS, incluyendo la infección por N. gonorrhoeae y C. trachomatis, tanto del punto de vista comportamental como biológico. Los adolescentes son más propensos a involucrarse en comportamientos sexuales de riesgo, como tener parejas simultáneas o relaciones sexuales sin uso de preservativos. Además, los adolescentes presentan menor probabilidad de tener acceso y utilizar los servicios de salud sexual, en comparación con los adultos.64 65 Estos factores resultan en una mayor oportunidad de exposición y en una menor probabilidad de diagnóstico y tratamiento. Desde el punto de vista biológico, las adolescentes del sexo femenino son particularmente susceptibles a las ITS, debvido a la menor producción de muco cervical y de aumento de la ectopía cervical.66 Por lo tanto, si expuestas a una ITS, las adolescentes tienen más probabilidad de ser infectadas que los adultos, ya que el epitelio columnar no tiene la capacidad de defensa inmunológica de las células epiteliales.64 65 Los criterios de diagnóstico y tratamiento de cervicitis para adolescentes son los mismos utilizados en mujeres en general.64

Agradecimiento

Los autores agradecen a los miembros del grupo técnico de especialistas responsables por la elaboración del PCDT para Atención Integral a las Personas con ITS en 2020, la contribución sustancial para la realización de este trabajo

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    » https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.05.031
  • Errata
    En el artículo “Protocolo Brasileño para Infecciones de Transmisión Sexual 2020: infecciones que causan cervicitis”, doi: 10.1590/S1679-4974202100008.esp1, Figura 2 - Tratamiento de gonorrea y clamidia, publicado en el periódico Epidemiología y Servicios de Salud, v. 30(Esp.1):1-12, en la página 5:
    Donde se leía:
    Gonorrea/clamidia Tratamiento Infección gonocócica NO complicada (uretra, cuello del útero, recto y faringe) Ceftriaxona 500 mg, intramuscular (IM), dosis única más azitromicina 500 mg, 2 pastillas, vía oral (VO), dosis única Infección gonocócica diseminada Ceftriaxona 1g, IM o intravenosa (IV), al día, completando al menos 7 días de tratamiento más azitromicina 500mg, 2 pastillas, VO, dosis única Infección por clamidia o micoplasma Azitromicina 500 mg, 2 pastillas, VO, dosis única; o doxiciclina 100 mg, VO, 2 veces al día, por 7 días (excepto gestantes)a Mantenimiento: fluconazol 150mg, VO, 1x/semana, por 6 meses O miconazol creme vaginal tópico, 2x/semana O miconazol óvulo vaginal, 1x/semana, durante 6 meses Oftalmía neonatal Tratamiento Prevención de la oftalmía neonatal Nitrato de prata a 1% (método de Crede), aplicación única, en la primera hora luego del nacimiento; o tetraciclina a 1% (colirio), aplicación única, en la primera hora luego del nacimiento Tratamiento de la oftalmíab neonatal Ceftriaxona 25-50 mg/kg/día, IM, máximo 125 mg en dosis única
    Léase:
    Gonorrea/clamidia Tratamiento Infección gonocócica NO complicada (uretra, cuello del útero, recto y faringe) Ceftriaxona 500 mg, intramuscular (IM), dosis única más azitromicina 500 mg, 2 comprimidos, vía oral (VO), dosis única Infección gonocócica diseminada Ceftriaxona 1g, IM o intravenosa (IV), al día, completando al menos 7 días de tratamiento más azitromicina 500mg, 2 comprimidos, VO, dosis única Infección por clamidia o micoplasma Azitromicina 500 mg, 2 comprimidos, VO, dosis única; o doxiciclina 100 mg, VO, 2 veces al día, por 7 días (excepto gestantes)a Oftalmía neonatal Tratamiento Prevención de la oftalmía neonatal Nitrato de prata a 1% (método de Crede), aplicación única, en la primera hora luego del nacimiento; o tetraciclina a 1% (colirio), aplicación única, en la primera hora luego del nacimiento Tratamiento de la oftalmíab neonatal Ceftriaxona 25-50 mg/kg/día, IM, máximo 125 mg en dosis única

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Fechas de Publicación

  • Publicación en esta colección
    15 Mar 2021
  • Fecha del número
    2021

Histórico

  • Recibido
    21 Jul 2020
  • Acepto
    16 Set 2020
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