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Capnografia como ferramenta para detectar alterações metabólicas em pacientes atendidos em situações de emergência

RESUMO

Objetivo:

avaliar a utilidade da capnografia para a detecção de alterações metabólicas em pacientes com respiração espontânea, no contexto das emergências e dos cuidados intensivos.

Método:

pesquisa bibliográfica estruturada aprofundada, nas bases de dados EBSCOhost, Biblioteca Virtual em Saúde, PubMed, Cochrane Library, entre outras, identificando estudos que avaliavam a relação entre os valores da capnografia e as variáveis envolvidas no equilíbrio ácido-base sanguíneo.

Resultados:

foram levantados 19 estudos, dois eram revisões e 17 eram estudos observacionais. Em nove estudos, os valores capnográficos foram correlacionados com o dióxido de carbono (CO2), em oito com o bicarbonato (HCO3), em três com o lactato, e em quatro com o pH sanguíneo.

Conclusões:

na maioria dos estudos foi observada uma correlação adequada entre os valores capnográficos e os biomarcadores sanguíneos, sugerindo a utilidade deste parâmetro para a identificação de pacientes com risco de sofrer uma alteração metabólica grave, de uma forma rápida, econômica e precisa.

Descritores:
Capnografia; Doenças Metabólicas; Acidose; Alcalose; Dióxido de Carbono; Respiração Espontânea

ABSTRACT

Objective:

to evaluate the usefulness of capnography for the detection of metabolic changes in spontaneous breathing patients, in the emergency and intensive care settings.

Methods:

in-depth and structured bibliographical search in the databases EBSCOhost, Virtual Health Library, PubMed, Cochrane Library, among others, identifying studies that assessed the relationship between capnography values and the variables involved in blood acid-base balance.

Results:

19 studies were found, two were reviews and 17 were observational studies. In nine studies, capnography values were correlated with carbon dioxide (CO2), eight with bicarbonate (HCO3), three with lactate, and four with blood pH.

Conclusions:

most studies have found a good correlation between capnography values and blood biomarkers, suggesting the usefulness of this parameter to detect patients at risk of severe metabolic change, in a fast, economical and accurate way.

Descriptors:
Capnography; Metabolic Diseases; Acidosis; Alkalosis; Carbon Dioxide; Spontaneous Breathing.

RESUMEN

Objetivo:

explorar la utilidad de la capnografía para la detección de alteraciones metabólicas ante pacientes en respiración espontánea, en el ámbito de las emergencias y los cuidados críticos.

Método:

búsqueda bibliográfica estructurada en profundidad, en bases de datos EBSCOhost, Biblioteca Virtual de la Salud, PubMed, Cochrane Library, entre otras, identificando estudios que evaluaban la relación entre valores de la capnografía y variables implicadas en el equilibrio ácido-base sanguíneo.

Resultados:

se recopilaron 19 estudios, dos eran revisiones y 17 observacionales. En nueve estudios, se correlacionaron los valores capnográficos junto al dióxido de carbono (CO2), en ocho con el bicarbonato (HCO3), tres con el lactato, y cuatro con el pH sanguíneo.

Conclusiones:

la mayoría de estudios han obtenido una correlación adecuada entre los valores capnográficos y biomarcadores sanguíneos, sugiriendo la utilidad de este parámetro para la detección de pacientes en riesgo de padecer una alteración metabólica grave, de forma rápida, económica y precisa.

Descriptores:
Capnografía; Enfermedades Metabólicas; Acidosis; Alcalosis; Dióxido de Carbono; Respiración Espontánea

Introdução

Os serviços de emergência, no momento de diagnosticar e avaliar os tratamentos administrados aos pacientes com patologias tão diversas como as alterações metabólicas ou eletrolíticas, a hipoxemia e a hipercapnia, requerem uma gasometria arterial (GSA) ou venosa (GSV) para avaliar o estado de oxigenação, ventilação e metabólico11 Pishbin E, Ahmadi GD, Sharifi MD, Deloei MT, Shamloo AS, Reihani H. The correlation between end-tidal carbon dioxide and arterial blood gas parameters in patients evaluated for metabolic acid-base disorders. Electron Physician. [Internet]. [Access Jul 20, 2015];7(3):1095-101. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=26388974&site=ehost-live
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. Por outro lado, a gasometria geralmente não é um exame complementar disponível nos serviços de emergência e em muitos serviços de emergência hospitalares, e também não é habitual a presença de equipamentos específicos, o que requer o envio de uma amostra para o laboratório, com a consequente demora dos resultados22 Yosefy C, Hay E, Nasri Y, Magen E, Reisin L. End tidal carbon dioxide as a predictor of the arterial PCO2 in the emergency department setting. Emerg Med J EMJ. [Internet]. 2004 Sep [Access Jul 20, 2015];21(5):557-9. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=15333528&site=ehost-live
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.

Essa avaliação do equilíbrio ácido-base é realizada por meio de técnicas agressivas, que requerem recursos materiais, tempo da equipe e não estão isentas de potenciais complicações11 Pishbin E, Ahmadi GD, Sharifi MD, Deloei MT, Shamloo AS, Reihani H. The correlation between end-tidal carbon dioxide and arterial blood gas parameters in patients evaluated for metabolic acid-base disorders. Electron Physician. [Internet]. [Access Jul 20, 2015];7(3):1095-101. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=26388974&site=ehost-live
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,33 Soleimanpour H, Taghizadieh A, Niafar M, Rahmani F, Golzari SE, Esfanjani RM. Predictive value of capnography for suspected diabetic ketoacidosis in the emergency department. West J Emerg Med. [Internet]. 2013 Nov [Access Jul 20, 2015];14(6):590-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=24381677&site=ehost-live
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. A capnografia é um método alternativo que pode ajudar a avaliar o estado metabólico dos pacientes de maneira não invasiva, e que na realidade, tem sido usada há anos como um padrão de qualidade nos processos de monitorização de pacientes em diversas áreas do atendimento em anestesia e reanimação, cuidados intensivos e emergências44 Cooper CJ, Kraatz JJ, Kubiak DS, Kessel JW, Barnes SL. Utility of Prehospital Quantitative End Tidal CO2? Prehosp Disaster Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 11, 2015];28(2):87-93. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23343590
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5 Manifold CA, Davids N, Villers LC, Wampler DA. Capnography for the Nonintubated Patient in the Emergency Setting. J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];45(4):626-32. Available from: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0736467913005088
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-66 Whitaker DK. Time for capnography - everywhere. Anaesthesia. [Internet]. 2011 [Access Jul 10, 2015];66(7): 544-9.. Por meio dela é conseguida uma monitorização complementar à oximetria de pulso, visto que a capnografia disponibiliza informação direta e imediata sobre a ventilação, enquanto que a oximetria de pulso quantifica apenas a oxigenação77 Díez-Picazo LD, Barrado-Muñoz L, Blanco-Hermo P, Barroso-Matilla S, Espinosa Ramírez S. La capnografía en los servicios de emergencia médica. Semer - Med Fam. [Internet]. 2009 [Access Jul 20, 2015];35(3):138-43. Available from: http://www.elsevier.es/es-revista-semergen-medicina-familia-40-articulo-la-capnografia-los-servicios-emergencia-13135238
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. Com a capnografia é possível conhecer de forma objetiva o estado metabólico dos pacientes11 Pishbin E, Ahmadi GD, Sharifi MD, Deloei MT, Shamloo AS, Reihani H. The correlation between end-tidal carbon dioxide and arterial blood gas parameters in patients evaluated for metabolic acid-base disorders. Electron Physician. [Internet]. [Access Jul 20, 2015];7(3):1095-101. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=26388974&site=ehost-live
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2 Yosefy C, Hay E, Nasri Y, Magen E, Reisin L. End tidal carbon dioxide as a predictor of the arterial PCO2 in the emergency department setting. Emerg Med J EMJ. [Internet]. 2004 Sep [Access Jul 20, 2015];21(5):557-9. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=15333528&site=ehost-live
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-33 Soleimanpour H, Taghizadieh A, Niafar M, Rahmani F, Golzari SE, Esfanjani RM. Predictive value of capnography for suspected diabetic ketoacidosis in the emergency department. West J Emerg Med. [Internet]. 2013 Nov [Access Jul 20, 2015];14(6):590-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=24381677&site=ehost-live
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, a instalação correta do tubo oro-traqueal (TOT) na árvore brônquica, a qualidade e a eficácia das manobras de reanimação cardiopulmonar (RCP), a restauração da circulação espontânea durante a RCP, a monitorização da ventilação mecânica invasiva, não invasiva e da ventilação espontânea88 Kupnik D, Skok P. Capnometry in the prehospital setting: are we using its potential? Emerg Med J. 2007 Sep;24(9):614-7.

9 Deakin CD, Nolan JP, Soar J, Sunde K, Koster RW, Smith GB, et al. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2010 Section 4. Adult advanced life support. Resuscitation. [Internet]. 2010 [Access Jul 20, 2015];81(10):1305-52. Available from: http://www.resuscitationjournal.com/article/S0300957210004430/fulltext
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-1010 Díez-Picazo LD, Matilla SB, Córdoba RC, Muñoz AG. La monitorización capnográfica en la parada cardiaca extrahospitalaria. Emergencias Rev la Soc Española Med Urgencias y Emergencias. Saned; 2010;22(5):345-8..

Diversas publicações analisadas sugerem a utilidade da capnografia para esta finalidade, devido à correlação adequada entre os valores do CO2 no final da expiração (conhecido como end-tidal CO2 ou EtCO2) e outras variáveis envolvidas no binômio ácido-base sanguíneo11 Pishbin E, Ahmadi GD, Sharifi MD, Deloei MT, Shamloo AS, Reihani H. The correlation between end-tidal carbon dioxide and arterial blood gas parameters in patients evaluated for metabolic acid-base disorders. Electron Physician. [Internet]. [Access Jul 20, 2015];7(3):1095-101. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=26388974&site=ehost-live
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2 Yosefy C, Hay E, Nasri Y, Magen E, Reisin L. End tidal carbon dioxide as a predictor of the arterial PCO2 in the emergency department setting. Emerg Med J EMJ. [Internet]. 2004 Sep [Access Jul 20, 2015];21(5):557-9. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=15333528&site=ehost-live
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-33 Soleimanpour H, Taghizadieh A, Niafar M, Rahmani F, Golzari SE, Esfanjani RM. Predictive value of capnography for suspected diabetic ketoacidosis in the emergency department. West J Emerg Med. [Internet]. 2013 Nov [Access Jul 20, 2015];14(6):590-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=24381677&site=ehost-live
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,55 Manifold CA, Davids N, Villers LC, Wampler DA. Capnography for the Nonintubated Patient in the Emergency Setting. J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];45(4):626-32. Available from: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0736467913005088
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,1010 Díez-Picazo LD, Matilla SB, Córdoba RC, Muñoz AG. La monitorización capnográfica en la parada cardiaca extrahospitalaria. Emergencias Rev la Soc Española Med Urgencias y Emergencias. Saned; 2010;22(5):345-8.

11 Agus MSD, Alexander JL, Mantell P a. Continuous non-invasive end-tidal CO2 monitoring in pediatric inpatients with diabetic ketoacidosis. Pediatr Diabetes. [Internet]. 2006 [Access Jul 20, 2015];7(4):196-200. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=16911005&site=ehost-live
http://search.ebscohost.com/login.aspx?d...
-1212 Solana Garcia MJ, Lopez Lopez R, Adrian Gutierrez J, Penalba Citores A, Guerrero Soler M, Maranon Pardillo R. [Use of capnography in acute gastroenteritis]. An Pediatr. 2008 [Access Jul 20, 2015];68(4):342-5.. Há mais de uma década, os serviços médicos de emergência (SME) vem sendo equipados com capnógrafos portáteis, de acordo com as três últimas edições publicadas das recomendações internacionais sobre RPC99 Deakin CD, Nolan JP, Soar J, Sunde K, Koster RW, Smith GB, et al. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2010 Section 4. Adult advanced life support. Resuscitation. [Internet]. 2010 [Access Jul 20, 2015];81(10):1305-52. Available from: http://www.resuscitationjournal.com/article/S0300957210004430/fulltext
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,1313 Part 6: Advanced Cardiovascular Life Support : Section 1: Introduction to ACLS 2000: Overview of Recommended Changes in ACLS From the Guidelines 2000 Conference. Circulation. [Internet]. 2000 [Access Jul 20, 2015];102(Supplement 1):I-86-I-89. Available from: http://circ.ahajournals.org/cgi/content/long/102/suppl_1/I-86
http://circ.ahajournals.org/cgi/content/...
-1414 Soar J, Nolan JP, Böttiger BW, Perkins GD, Lott C, Carli P, et al. European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2015: Section 3. Adult advanced life support. Resuscitation. [Internet]. 2015 [Access Jul 20, 2016];95:100-47. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300957215003287
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, de forma que, geralmente os capnógrafos já são incluídos nos monitores desfibriladores77 Díez-Picazo LD, Barrado-Muñoz L, Blanco-Hermo P, Barroso-Matilla S, Espinosa Ramírez S. La capnografía en los servicios de emergencia médica. Semer - Med Fam. [Internet]. 2009 [Access Jul 20, 2015];35(3):138-43. Available from: http://www.elsevier.es/es-revista-semergen-medicina-familia-40-articulo-la-capnografia-los-servicios-emergencia-13135238
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. Portanto, é interessante conhecer a potencial utilidade deste parâmetro para detectar tais alterações, bem como analisar as variáveis que potencialmente influenciam na determinação do EtCO2 nos pacientes com respiração espontânea.

Os tipos de sensores infravermelhos de capnografia utilizados nos monitores atuais são divididos principalmente em dois tipos, de acordo com a localização dos mesmos: de fluxo principal (ou mainstream em inglês), nos quais o sensor está localizado perto da via aérea (Figura 1), de fluxo lateral (ou sidestream), nos quais o sensor está situado no monitor, longe da via aérea, e através de uma cânula, uma pequena parte do volume do ar expirado é continuamente aspirado (entre 100-150ml/min) (Figura 2), o qual é levado até o sensor localizado no monitor. Além disso, hoje em dia também está disponível a tecnologia Microstream, uma versão do Sidestream que exige uma quantidade ainda menor de amostra, cerca de 50 ml/min77 Díez-Picazo LD, Barrado-Muñoz L, Blanco-Hermo P, Barroso-Matilla S, Espinosa Ramírez S. La capnografía en los servicios de emergencia médica. Semer - Med Fam. [Internet]. 2009 [Access Jul 20, 2015];35(3):138-43. Available from: http://www.elsevier.es/es-revista-semergen-medicina-familia-40-articulo-la-capnografia-los-servicios-emergencia-13135238
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,1515 Casey G. Capnography: monitoring CO2. [Internet]. Kai Tiaki Nurs. [Internet]. 2015 [Access Jul 20, 2015];21(9):20-45p. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=110468564&site=ehost-live
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16 Restrepo RD, Nuccio P, Spratt G, Waugh J. Current applications of capnography in non-intubated patients. Expert Rev Respir Med. [Internet].2014 [Access Jul 20, 2015];8(5):629-39. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=25020234&site=ehost-live
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-1717 Kasuya Y, Akca O, Sessler DI, Ozaki M, Komatsu R. Accuracy of postoperative end-tidal Pco2 measurements with mainstream and sidestream capnography in non-obese patients and in obese patients with and without obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009;11(3):609-15.. Todos os sistemas dispõem de adaptadores de TOT e cânulas nasais ou oro-nasais.

Figura 1
Adaptador Mainstream para tubo orotraqueal, abaixo e acima, para cânulas nasais com porção oral, visando a coleta de ar expirado pela boca. Como se pode observar, o sensor está próximo da via aérea

Figura 2
Da esquerda para a direita: cânulas nasais simples, cânulas nasais com porção oral e adaptador para TOT em sistemas Sidestream

Alguns dos estudos avaliados11 Pishbin E, Ahmadi GD, Sharifi MD, Deloei MT, Shamloo AS, Reihani H. The correlation between end-tidal carbon dioxide and arterial blood gas parameters in patients evaluated for metabolic acid-base disorders. Electron Physician. [Internet]. [Access Jul 20, 2015];7(3):1095-101. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=26388974&site=ehost-live
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,1818 Hunter CL, Silvestri S, Dean M, Falk JL, Papa L. End-tidal carbon dioxide is associated with mortality and lactate in patients with suspected sepsis. Am J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];31(1):64-71. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=22867820&site=ehost-live
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-1919 Hunter CL, Silvestri S, Ralls G, Bright S, Papa L. The sixth vital sign: prehospital end-tidal carbon dioxide predicts in-hospital mortality and metabolic disturbances. Am J Emerg Med. [Internet]. 2014 [Access Jul 20, 2015];32(2):160-5. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24332900
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sugerem a utilidade deste parâmetro para uma triagem inicial e rápida, tanto ao nível hospitalar quanto ambulatorial, daqueles pacientes com alto risco de sofrer de alguma alteração metabólica grave. Isto indica o potencial deste parâmetro como um sinal sentinela, com capacidade de detectar os pacientes de maior risco, para submetê-los rapidamente aos testes adicionais de triagem necessários e poder administrar-lhes um tratamento inicial, de forma mais rápida e específica possível. Alguns autores já classificaram a capnografia como o sexto sinal vital, com o potencial para melhorar a estratificação de risco no contexto das emergências médicas1919 Hunter CL, Silvestri S, Ralls G, Bright S, Papa L. The sixth vital sign: prehospital end-tidal carbon dioxide predicts in-hospital mortality and metabolic disturbances. Am J Emerg Med. [Internet]. 2014 [Access Jul 20, 2015];32(2):160-5. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24332900
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.

O objetivo desta revisão é avaliar a utilidade da capnografia para a detecção de alterações metabólicas em pacientes com respiração espontânea, no contexto das emergências e dos cuidados intensivos.

Métodos

A pesquisa bibliográfica estruturada aprofundada foi realizada entre dezembro de 2015 e janeiro de 2016, em duas fases. Primeiramente, a partir da pergunta e dos objectivos da pesquisa, foram obtidas as palavras-chave que foram traduzidas para a linguagem documental ou descritores no Descritores em Ciências da Saúde (DeCS). Os termos capnography e metabolic diseases foram selecionados como descritores raíz ou primários, acidosis e alkalosis como secundários, sendo estabelecida a seguinte combinação com os operadores booleanos: (capnography[MeSH]) AND (metabolic diseases[MeSH] OR acidosis[MeSH] OR alkalosis[MeSH]).

Considerando-se as áreas do conhecimento, foram selecionadas as seguintes bases de dados para a mobilização das fontes primárias: EBSCOhost [que incluiu as bases de dados: MEDLINE Complete, Cumulative Index for Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) Complete, Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Cochrane Methodology Register (CMR), NHS Economic Evaluation Database (EED), Health Technology Assessments (HTA), Library Information Science & Technology Abstracts (LISTA), Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), PubMed, Índice Médico Espanhol (IME), Índice Bibliográfico Espanhol em Ciências da Saúde (IBECS), Literatura Latinoamericana em Ciências da Saúde (LILACS) e Cochrane Library. A seleção dos artigos limitou-se a todo tipo de publicação em inglês e castelhano dos últimos 10 anos, excluindo-se aquelas referências que por causa de seu título e conteúdo, não se ajustavam aos critérios de inclusão e exclusão.

Os critérios de inclusão foram que o artigo incluísse a capnografia na avaliação dos pacientes com potenciais alterações metabólicas, no título ou no resumo; que avaliasse a concordância entre os valores obtidos por meio da capnografia e outros parâmetros incluídos no equilíbrio ácido-base; e que incluísse pacientes com respiração espontânea no estudo. Os critérios de exclusão foram que o estudo não avaliasse a correlação entre o valor gasométrico do equilíbrio ácido-base do sangue e os valores do EtCO2; que o objetivo do estudo fosse avaliar a correlação entre a pressão arterial de CO2 (PaCO2) e o EtCO2, apenas em doentes respiratórios crônicos; que avaliasse apenas o uso da capnografia em pacientes submetidos à ventilação mecânica invasiva e que apenas enfocassem a capnografia transcutânea. A Tabela 1 mostra a distribuição dos artigos encontrados, de acordo com as diferentes bases de dados.

Tabela 1
Distribuição dos artigos de acordo com as bases de dados. Palma de Mallorca, IB, Espanha, 2016

Na segunda fase, foi realizada uma pesquisa orientada com a finalidade de completar a seleção dos artigos. Para isso, foram localizadas e incorporadas algumas das citações que os autores dos estudos selecionados haviam utilizado e que se mostraram relevantes para o presente trabalho, conforme as Tabelas 1 e 2.

Tabela 2
Tipos de estudos incluídos na revisão e total de artigos obtidos para cada pontuação, de acordo com a escala Likert. Palma de Mallorca, IB, Espanha, 2016

A pesquisa estruturada foi realizada aos pares, assim como a decisão final de incluir ou excluir um determinado estudo. Para a preparação deste artigo foi utilizada uma planilha para a elaboração de um resumo estruturado sobre cada artigo consultado (introdução, justificativa, objetivos, tipo de estudo, ano da realização, tamanho da amostra, metodologia, principais resultados, discussão, limitações, conclusões, observações e bibliografia recomendada). Nela, o grau de adequação de cada artigo foi avaliado por meio de uma escala Likert de 4 pontos, de acordo com os critérios e a qualidade metodológica dos resultados apresentados. Os valores da escala Likert foram os seguintes: um ponto se o artigo fosse pouco relevante para o objetivo do estudo, dois pontos se fosse relevante para o quadro teórico da justificativa do estudo, mas com baixa qualidade metodológica, três pontos se fosse relevante para a metodologia da pesquisa, mas com resultados pouco interessantes para o estudo, quatro pontos se fosse relevante para a metodologia, os resultados, as conclusões e o quadro teórico.

Depois de completar a pesquisa bibliográfica em suas duas fases, a estratégia foi repetida por um especialista em Ciência da Documentação, utilizando-se os descritores e suas combinações booleanas em dez anos e a linguagem utilizada pelas bases de dados, obtendo-se os mesmos resultados. Deste modo, foi garantida a validade da revisão realizada.

Resultados

Na fase inicial deste estudo, 22 artigos foram selecionados e 11 leituras críticas resultaram após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão. Estes 11 artigos receberam pontuações de acordo com a escala de Likert (Tabela 2).

Na segunda fase da pesquisa orientada ou amostragem do tipo bola de neve, outros nove artigos foram levantados, os quais são apresentados na Tabela dois, juntamente com a pesquisa inicial e a pontuação obtida na escala Likert. Dois dos artigos incluídos1717 Kasuya Y, Akca O, Sessler DI, Ozaki M, Komatsu R. Accuracy of postoperative end-tidal Pco2 measurements with mainstream and sidestream capnography in non-obese patients and in obese patients with and without obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009;11(3):609-15.,2020 Pekdemir M, Cinar O, Yilmaz S, Yaka E, Yuksel M. Disparity between mainstream and sidestream end-tidal carbon dioxide values and arterial carbon dioxide levels. Respir Care. 2013 Jul;58(7):1152-6. haviam sido selecionados por analisarem variáveis como a concordância entre os dispositivos de medição, de acordo com o tipo de sensor utilizado, Mainstream ou Sidestream, que pareceram fatores importantes no momento de avaliar as possíveis variáveis envolvidas na parametrização da capnografia na respiração espontânea.

Dos 19 artigos finalmente levantados, 17 eram da pesquisa primária (89,4%) e dois da pesquisa secundária (10,53%). Quanto à distribuição de acordo com os delineamentos do estudo, 15 eram observacionais prospectivos (88,23%) e dois retrospectivos (11,76%), dos quais cinco eram focados em pacientes pediátricos (29,41%) e os 12 restantes em adultos (70,59%), conforme descrito na Tabela 3.

Tabela 3
Diferentes variáveis analisadas nos artigos incluídos. Palma de Mallorca, IB, Espanha, 2016

As patologias estudadas na população pediátrica foram: três artigos eram sobre o uso da capnografia na cetoacidose diabética (CAD) e dois eram sobre a gastroenterite aguda (GEA). Na população adulta, 3 artigos se concentraram em pacientes atendidos de urgência devido às alterações metabólicas, quatro em pacientes dispneicos, dois sépticos/febris, um em CAD e finalmente, em dois foram avaliados os sistemas Mainstream e Sidestream. O tamanho das amostras estudadas foi muito variável, de 25 indivíduos, que foi a menor quantidade de pacientes incluídos1212 Solana Garcia MJ, Lopez Lopez R, Adrian Gutierrez J, Penalba Citores A, Guerrero Soler M, Maranon Pardillo R. [Use of capnography in acute gastroenteritis]. An Pediatr. 2008 [Access Jul 20, 2015];68(4):342-5., até 1.088 pacientes, que foi a maior amostra analisada1919 Hunter CL, Silvestri S, Ralls G, Bright S, Papa L. The sixth vital sign: prehospital end-tidal carbon dioxide predicts in-hospital mortality and metabolic disturbances. Am J Emerg Med. [Internet]. 2014 [Access Jul 20, 2015];32(2):160-5. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24332900
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. A média da amostra de todos os estudos analisados é de 163,41 indivíduos, cuja distribuição pode ser observada na Tabela 3.

Quanto aos estudos da pesquisa secundária, em um deles2121 Hunter CL. Use End-tidal Carbon Dioxide to Diagnose Sepsis. J Emergency Med Services. [Internet]. [Access Jan 18, 2016]. Available from: http://www.jems.com/articles/print/volume-39/issue-3/features/use-end-tidal-carbon-dioxide-to-diagnose-sepsis.html
http://www.jems.com/articles/print/volum...
foi realizada uma revisão sobre o uso protocolos de capnografia em um serviço ambulatorial, para diagnosticar estados sépticos. O outro1515 Casey G. Capnography: monitoring CO2. [Internet]. Kai Tiaki Nurs. [Internet]. 2015 [Access Jul 20, 2015];21(9):20-45p. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=110468564&site=ehost-live
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é um artigo de educação continuada para a enfermagem e atualização dos conhecimentos sobre os diferentes campos de aplicação de capnografia.

No que se refere aos materiais utilizados para a parametrização do EtCO2, foram encontrados quatro estudos que utilizaram cânulas nasais simples (Cn); cinco usaram cânulas nasais com a porção oral (Cno), para a detecção da amostra exalada pela boca; dois sobre adaptadores de TOT, através dos quais os pacientes com ventilação respiravam; três estudos não especificaram o tipo de cânula utilizada; enquanto três estudos utilizaram diferentes cânulas ou adaptadores, de acordo com o tipo de capnógrafo utilizado1717 Kasuya Y, Akca O, Sessler DI, Ozaki M, Komatsu R. Accuracy of postoperative end-tidal Pco2 measurements with mainstream and sidestream capnography in non-obese patients and in obese patients with and without obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009;11(3):609-15.-1818 Hunter CL, Silvestri S, Dean M, Falk JL, Papa L. End-tidal carbon dioxide is associated with mortality and lactate in patients with suspected sepsis. Am J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];31(1):64-71. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=22867820&site=ehost-live
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,2020 Pekdemir M, Cinar O, Yilmaz S, Yaka E, Yuksel M. Disparity between mainstream and sidestream end-tidal carbon dioxide values and arterial carbon dioxide levels. Respir Care. 2013 Jul;58(7):1152-6..

Quanto aos capnógrafos utilizados de acordo com a tecnologia dos mesmos, 12 utilizaram capnógrafos Sidestream, e destes, sete eram do tipo Microstream. Apenas um estudo utilizou exclusivamente um sistema Mainstream2222 Cinar O, Acar YA, Arziman İ, Kilic E, Eyi YE, Ocal R. Can mainstream end-tidal carbon dioxide measurement accurately predict the arterial carbon dioxide level of patients with acute dyspnea in ED. Am J Emerg Med. [Internet]. 2012 [Access May 18, 2016];30(2):358-61. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=2011450999&site=ehost-live
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, outro especificava o tipo de instrumento utilizado33 Soleimanpour H, Taghizadieh A, Niafar M, Rahmani F, Golzari SE, Esfanjani RM. Predictive value of capnography for suspected diabetic ketoacidosis in the emergency department. West J Emerg Med. [Internet]. 2013 Nov [Access Jul 20, 2015];14(6):590-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=24381677&site=ehost-live
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, mas não foi capaz de comprovar a sua tecnologia por não localizar as especificações do fabricante, e três utilizaram dois sistemas (Mainstream e Microstream) para comparar os resultados1717 Kasuya Y, Akca O, Sessler DI, Ozaki M, Komatsu R. Accuracy of postoperative end-tidal Pco2 measurements with mainstream and sidestream capnography in non-obese patients and in obese patients with and without obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009;11(3):609-15.-1818 Hunter CL, Silvestri S, Dean M, Falk JL, Papa L. End-tidal carbon dioxide is associated with mortality and lactate in patients with suspected sepsis. Am J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];31(1):64-71. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=22867820&site=ehost-live
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,2020 Pekdemir M, Cinar O, Yilmaz S, Yaka E, Yuksel M. Disparity between mainstream and sidestream end-tidal carbon dioxide values and arterial carbon dioxide levels. Respir Care. 2013 Jul;58(7):1152-6..

A lista dos capnógrafos utilizados pode ser encontrada na Tabela 3. No total, foram utilizados 16 capnógrafos de marcas e modelos diferentes, o único utilizado em três estudos foi o Microcap, Oridion Capnography Inc., Needham, MA. Nove dos artigos não especificam a duração da medição capnográfica e oito indicam; e destes, um realiza monitoração contínua, cinco fazem medições de um minuto ou mais e dois registram o valor do EtCO2 após 3-5 ventilações.

Quanto à correlação entre os valores de EtCO2 e os valores das variáveis do equilíbrio ácido-base sanguíneo, 6 dos estudos compararam esses valores utilizando amostras venosas, e os 11 estudos restantes utilizaram amostras de sangue arterial. Nove estudos usaram o coeficiente de Pearson para analisar a correlação com a PCO2, oito com o HCO3, três com o lactato, quatro com o pH do sangue, um com a escala Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). Em seis estudos, além da correlação linear, também foi analisada a concordância entre as medições e os resultados por meio da Fórmula de Bland-Altman (FBA).

Dentre os estudos pediátricos, um deles2323 Gilhotra Y, Porter P. Predicting diabetic ketoacidosis in children by measuring end-tidal CO2 via non-invasive nasal capnography. J Paediatr Child Health. 2007 Oct;43(10):677-80. constatou que nenhum paciente com EtCO2 > 30mmHg estava com CAD (sensibilidade de 1,0; especificidade de 0,86), correlação entre o EtCO2 e o HCO3 ¯ (r=0,72). Nesse estudo, esses resultados foram comparados com os valores obtidos por um outro2424 Nagler J, Wright RO, Krauss B, RO W, Krauss B, Wright RO, et al. End-tidal carbon dioxide as a measure of acidosis among children with gastroenteritis. Pediatrics [Internet]. Am Acad Pediatrics. [Internet]. 2006 [Access Jul 15, 2015];118(1):260-7. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=106343444&site=ehost-live
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, no qual foi verificado que valores de EtCO2 > 34mmHg estavam fora dos limites especificados em relação aos valores de HCO3 ¯ ≤15mmHg (sensibilidade de 100%), enquanto que EtCO2 ≤ 31mmHg possuía uma especificidade de 96% de detectar acidose em pacientes pediátricos com GEA; observando-se uma correlação significativa entre o EtCO2 e o HCO3 ¯ (r=0,80; p<0,0001).

Outros autores2525 Solana García MJ, López López R, Adrián Gutiérrez J, Peñalba Cítores A, Guerrero Soler M, Marañón Pardillo R. Use of capnography in acute gastroenteritis. An Pediatr (Barc). 2008 [Access Apr 17, 2016];68(4):342-5. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=18394377&site=ehost-live
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monitoraram em seus estudos, crianças com GEA e desidratação, e a evolução do tratamento por capnografia quando a reidratação intravenosa era iniciada; sendo observada uma melhoria na correlação entre os valores iniciais do EtCO2 e o HCO3 ¯ (r=0,61; p<0,0001) e entre os valores registrados após o início do tratamento (r=0,75; p<0,0001). Em outro estudo2626 Garcia E, Abramo TJ, Okada P, Guzman DD, Reisch JS WR. Ovid: Capnometry for noninvasive continuous monitoring of metabolic status in pediatric diabetic ketoacidosis. [Internet]. Crit Care Med. [Internet] 2003 [Access Oct 9, 2016];31(10):2539-43. Available from: http://ovidsp.uk.ovid.com/sp-3.17.0a/ovidweb.cgi?&S=BDONPDHIOGHFJMFMFNJKNEBGCHHCAA00&Link+Set=S.sh.22%7c1%7csl_10
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também foi encontrada uma boa correlação entre o EtCO2 e o pH (r=0,88; p<0,0001), e entre o EtCO2 e a PCO2 (r=0,92; p<0,0001) durante a monitorização contínua dos pacientes com CAD, e através da FBA foram determinados os limites de concordância entre o EtCO2 e a PCO2 de 0,8 ± 4,2 mmHg. Em outro estudo posterior1111 Agus MSD, Alexander JL, Mantell P a. Continuous non-invasive end-tidal CO2 monitoring in pediatric inpatients with diabetic ketoacidosis. Pediatr Diabetes. [Internet]. 2006 [Access Jul 20, 2015];7(4):196-200. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=16911005&site=ehost-live
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, também foram obtidos resultados parecidos com mesmo tipo de pacientes pediátricos entre o EtCO2 e a PCO2 (r=0,84; p<0,0001), e entre o EtCO2 e o HCO3 ¯ (r=0,84; p<0,0001). Eles também avaliaram a concordância entre o EtCO2 e o HCO3 ¯ por meio da FBA e o resultado foi de -0,51 ± 2,31 mmHg, e entre o EtCO2 e a PCO2 foi de -0,29 ± 4,18 mmHg.

Em estudos com adultos agrupados de acordo com o motivo da consulta, foram encontrados os seguintes resultados. Em pacientes com dispneia, um estudo2727 Jabre P, Jacob L, Auger H, Jaulin C, Monribot M, Aurore A, et al. Capnography monitoring in nonintubated patients with respiratory distress. Am J Emerg Med. [Internet]. 2009 [Access Oct 9, 2016];27(9):1056-9. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735675708006141
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analisou a concordância entre o EtCO2 e a PaCO2, com um desvio médio entre os dois parâmetros de 12mmHg. A correlação entre o gradiente de EtCO2-PaCO2 e frequência respiratória, por meio da FBA, foi fraca (r=0,21; p<0,014), porém, os autores não analisaram a correlação direta entre o EtCO2 e a PaCO2. Por outro lado, em um outro estudo2828 Delerme S, Freund Y, Renault R, Devilliers C, Castro S, Chopin S, et al. Concordance between capnography and capnia in adults admitted for acute dyspnea in an ED. Am J Emerg Med. [Internet]. 2010 [Access Oct 9, 2016];28(6):711-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=cgh&AN=CN-00752739&site=ehost-live
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, foi encontrada uma boa correlação entre o EtCO2 e a PaCO2, mas a concordância entre os dois valores por meio da FBA, foi fraca, entre -10 e +26 mmHg. Deve-se ressaltar os resultados de outro estudo anterior22 Yosefy C, Hay E, Nasri Y, Magen E, Reisin L. End tidal carbon dioxide as a predictor of the arterial PCO2 in the emergency department setting. Emerg Med J EMJ. [Internet]. 2004 Sep [Access Jul 20, 2015];21(5):557-9. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=15333528&site=ehost-live
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, que ao contrário, obteve uma forte correlação entre o EtCO2 e a PaCO2 (r=0,792). Similarmente, um outro estudo2222 Cinar O, Acar YA, Arziman İ, Kilic E, Eyi YE, Ocal R. Can mainstream end-tidal carbon dioxide measurement accurately predict the arterial carbon dioxide level of patients with acute dyspnea in ED. Am J Emerg Med. [Internet]. 2012 [Access May 18, 2016];30(2):358-61. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=2011450999&site=ehost-live
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encontrou uma forte correlação entre o EtCO2 e a PaCO2 (r=0,911; p<0,001) e também uma boa concordância por meio da FBA, 0,5 ± 5 mmHg (IC 95%; -1,3165-0,2680).

Dentre os estudos que compararam diferentes sistemas de medição capnográfica, observou-se um trabalho2020 Pekdemir M, Cinar O, Yilmaz S, Yaka E, Yuksel M. Disparity between mainstream and sidestream end-tidal carbon dioxide values and arterial carbon dioxide levels. Respir Care. 2013 Jul;58(7):1152-6., no qual foi obtido: com o uso do sistema Mainstream, uma correlação moderada entre o EtCO2 e a PaCO2 (r=0,55; p<0,001), por meio da FBA, entre -0.6 e 25,5 mmHg; enquanto que com o sistema Microstream, a correlação entre o EtCO2 e a PaCO2 foi de r=0,41 (p<0,001), por meio da FBA, entre -5,4 e 24,7 mmHg. Em outro estudo1717 Kasuya Y, Akca O, Sessler DI, Ozaki M, Komatsu R. Accuracy of postoperative end-tidal Pco2 measurements with mainstream and sidestream capnography in non-obese patients and in obese patients with and without obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009;11(3):609-15., realizado com pacientes pós-operados não obesos, obesos com e sem síndrome de apneia obstrutiva do sono (SAOS); comparando-se dois instrumentos de medida e três tipos diferentes de cânulas, foram obtidos os seguintes resultados na correlação entre o EtCO2 e a PaCO2: Não-obesos: Mainstream-Cno (r=0,91; p<0,001), Microstream-Cno (r=0,85; p<0,001), Microstream-Cn (r=0,72; p<0,001). Pacientes obesos sem SAOS: Mainstream-Cno (r=0,91; p<0,001), Microsteam-Cno (r=0,7; p<0,001), Microstream-Cn (r=0,65; p<0,001). Pacientes obesos com SAOS: Mainstream-Cno (r=0,76; p<0,001), Microstream-Cno (r=0,72; p<0,001), Microstream-Cn (r=0,39; p<0,001).

Dentre os trabalhos voltados diretamente para as alterações metabólicas, foi encontrado um estudo33 Soleimanpour H, Taghizadieh A, Niafar M, Rahmani F, Golzari SE, Esfanjani RM. Predictive value of capnography for suspected diabetic ketoacidosis in the emergency department. West J Emerg Med. [Internet]. 2013 Nov [Access Jul 20, 2015];14(6):590-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=24381677&site=ehost-live
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, que é o único que visa a detecção de CAD em adultos. Nele, foi obtida uma correlação moderada entre o EtCO2 e a PaCO2 (0,572; p>0,0001) e uma correlação forte entre o EtCO2 e o HCO3 ¯ (r=0,730; p>0,0001), indicando que valores de EtCO2 > 24,5mmHg estavam fora do intervalo para CAD, com uma sensibilidade de 0,90 e uma especificidade de 0,90. Por outro lado, em um outro estudo2929 Kartal M, Eray O, Rinnert S, Goksu E, Bektas F, Eken C. ETCO2: a predictive tool for excluding metabolic disturbances in nonintubated patients. Am J Emerg Med [Internet]. 2011 [Access Oct 9, 2016];29(1):65-9. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=20825776&site=ehost-live
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que encontrou uma correlação moderada entre o EtCO2 e o HCO3 ¯ (r=0,506), foram obtidos valores de EtCO2 ≤ 25, com especificidade de 84% para acidose em sua amostra, EtCO2 ≥37mmHg e 100% de sensibilidade para ausência de acidose metabólica. Por outro lado, em outro estudo anterior3030 McGillicuddy DC, Tang A, Cataldo L, Gusev J, Shapiro NI, DC M, et al. Evaluation of end-tidal carbon dioxide role in predicting elevated SOFA scores and lactic acidosis. Intern Emerg Med [Internet]. 2009 2003 [Access Oct 9, 2016];4(1):41-44. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=105639755&lang=es&site=ehost-live
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, foi obtida uma correlação inversa fraca entre o EtCO2 e a SOFA (r= -0,35; p<0,01) e entre o EtCO2 e o lactato (r= -0,35, p<0,01), em pacientes febris e potencialmente sépticos. Entretanto, em outro estudo posterior1818 Hunter CL, Silvestri S, Dean M, Falk JL, Papa L. End-tidal carbon dioxide is associated with mortality and lactate in patients with suspected sepsis. Am J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];31(1):64-71. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=22867820&site=ehost-live
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, também foi determinada uma correlação inversa moderada entre o EtCO2 e o lactato, de acordo o estado séptico: em sépticos (r= -0,421; p<0,001), sépticos graves (r= -0,597; p<0,001), e em choque séptico (r= -0,482; p<0,011). Eles estudaram a relação entre os valores de EtCO2 e a mortalidade, obtendo naqueles que faleceram, uma média de EtCO2 de 26mmHg (IC95%, 21-30), enquanto que para os que sobreviveram foi obtida uma média de EtCO2 de 33mmHg (IC95%, 31-34). Em um outro estudo destes mesmos autores mencionados anteriormente1919 Hunter CL, Silvestri S, Ralls G, Bright S, Papa L. The sixth vital sign: prehospital end-tidal carbon dioxide predicts in-hospital mortality and metabolic disturbances. Am J Emerg Med. [Internet]. 2014 [Access Jul 20, 2015];32(2):160-5. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24332900
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, que visava a detecção de pacientes sépticos, foi observada uma correlação moderada entre o EtCO2 e o HCO3 ¯ (r=0,429; p<0,001), assim como entre o EtCO2 e o lactato (r= -0,376; p<0,001), sendo observada apenas em 89 pacientes (n=201). Neste caso, o valor médio de EtCO2 nos pacientes que sobreviveram foi de 34mmHg e o valor médio de EtCO2 dos que faleceram foi de 25mmHg. Para finalizar, tem-se os resultados do último artigo publicado11 Pishbin E, Ahmadi GD, Sharifi MD, Deloei MT, Shamloo AS, Reihani H. The correlation between end-tidal carbon dioxide and arterial blood gas parameters in patients evaluated for metabolic acid-base disorders. Electron Physician. [Internet]. [Access Jul 20, 2015];7(3):1095-101. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=26388974&site=ehost-live
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, que encontrou uma forte correlação entre o EtCO2 e o HCO3 ¯ (r=0,869; p<0,06), sendo fraca entre o EtCO2 e o pH (r=0,368; p<0,03) e forte entre o EtCO2 e a PaCO2 (r=0,795; p<0,001), ao passo que também foi fraca a correlação com o excesso de bases, determinado por GSA (r= 0,346; p<0,006).

Discussão

A maioria dos trabalhos demonstra que a capnografia tem provado ser um padrão-ouro no contexto das urgências e emergências, sendo evidenciada sua complementaridade juntamente com a oximetria de pulso na monitorização da respiração, da circulação e do metabolismo dos pacientes. Em indivíduos com função pulmonar normal, independentemente da idade, parece ser aceita uma diferença de gradiente entre o EtCO2 e a PaCO2 de 2-5 mmHg1616 Restrepo RD, Nuccio P, Spratt G, Waugh J. Current applications of capnography in non-intubated patients. Expert Rev Respir Med. [Internet].2014 [Access Jul 20, 2015];8(5):629-39. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=25020234&site=ehost-live
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,3131 Kodali BS. Capnography outside the operating rooms. Anesthesiology. [Internet]. 2013 [Access Oct 9, 2016]118(1):192-201. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=108088654&lang=es&site=ehost-live
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-3232 Soleimanpour H, Gholipouri C, Samad EJ Golzari FR, Sabahi M. Capnography in the Emergency Department [Internet]. Emergency Med. 2012. Available from: http://www.omicsgroup.org/journals/capnography-in-the-emergency-department -2165-7548.1000e123.pdf
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. A grande maioria dos trabalhos da pesquisa primária levantados mostram uma alta correlação entre os valores capnográficos obtidos e os valores sanguíneos da PCO2 e/ou o HCO3 ¯.

Destaca-se que todos os estudos realizados sobre a população pediátrica, tanto voltadas para a detecção da CAD1111 Agus MSD, Alexander JL, Mantell P a. Continuous non-invasive end-tidal CO2 monitoring in pediatric inpatients with diabetic ketoacidosis. Pediatr Diabetes. [Internet]. 2006 [Access Jul 20, 2015];7(4):196-200. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=16911005&site=ehost-live
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,2323 Gilhotra Y, Porter P. Predicting diabetic ketoacidosis in children by measuring end-tidal CO2 via non-invasive nasal capnography. J Paediatr Child Health. 2007 Oct;43(10):677-80.,2626 Garcia E, Abramo TJ, Okada P, Guzman DD, Reisch JS WR. Ovid: Capnometry for noninvasive continuous monitoring of metabolic status in pediatric diabetic ketoacidosis. [Internet]. Crit Care Med. [Internet] 2003 [Access Oct 9, 2016];31(10):2539-43. Available from: http://ovidsp.uk.ovid.com/sp-3.17.0a/ovidweb.cgi?&S=BDONPDHIOGHFJMFMFNJKNEBGCHHCAA00&Link+Set=S.sh.22%7c1%7csl_10
http://ovidsp.uk.ovid.com/sp-3.17.0a/ovi...
, como aqueles realizados em pacientes com GEA2424 Nagler J, Wright RO, Krauss B, RO W, Krauss B, Wright RO, et al. End-tidal carbon dioxide as a measure of acidosis among children with gastroenteritis. Pediatrics [Internet]. Am Acad Pediatrics. [Internet]. 2006 [Access Jul 15, 2015];118(1):260-7. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=106343444&site=ehost-live
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-2525 Solana García MJ, López López R, Adrián Gutiérrez J, Peñalba Cítores A, Guerrero Soler M, Marañón Pardillo R. Use of capnography in acute gastroenteritis. An Pediatr (Barc). 2008 [Access Apr 17, 2016];68(4):342-5. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=18394377&site=ehost-live
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, mostram uma correlação forte dos valores de EtCO2 com a PCO2 ou com o HCO3 ¯. Esses estudos têm sido feitos em amostras venosas, o que é coerente por se tratarem de população infantil e serem testes menos invasivos.

Esses resultados são considerados paradoxais, pois o gradiente fisiológico diferencial entre o EtCO2 e a pressão venosa de CO2 (PvCO2), deveria ser maior que o gradiente entre o EtCO2 e a PaCO2; visto que a diferença média entre a PaCO2 e a PvCO2 é de 6-8 mmHg (40mmHg PaCO2 vs 48mmHg PvCO2)1515 Casey G. Capnography: monitoring CO2. [Internet]. Kai Tiaki Nurs. [Internet]. 2015 [Access Jul 20, 2015];21(9):20-45p. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=110468564&site=ehost-live
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-1616 Restrepo RD, Nuccio P, Spratt G, Waugh J. Current applications of capnography in non-intubated patients. Expert Rev Respir Med. [Internet].2014 [Access Jul 20, 2015];8(5):629-39. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=25020234&site=ehost-live
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. De acordo com esses estudos1111 Agus MSD, Alexander JL, Mantell P a. Continuous non-invasive end-tidal CO2 monitoring in pediatric inpatients with diabetic ketoacidosis. Pediatr Diabetes. [Internet]. 2006 [Access Jul 20, 2015];7(4):196-200. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=16911005&site=ehost-live
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,2424 Nagler J, Wright RO, Krauss B, RO W, Krauss B, Wright RO, et al. End-tidal carbon dioxide as a measure of acidosis among children with gastroenteritis. Pediatrics [Internet]. Am Acad Pediatrics. [Internet]. 2006 [Access Jul 15, 2015];118(1):260-7. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=106343444&site=ehost-live
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, o EtCO2 é um sistema válido e confiável para a população pediátrica, podendo até mesmo ajudar a reduzir os custos, pois permite a diminuição das exames de sangue, ressaltando-se que não é possível eliminar completamente esses últimos como provas confiáveis na confirmação dos resultados.

Por outro lado, na população adulta, nenhuma correlação e/ou concordância foi encontrada entre as variáveis do estudo, desaconselhando este sistema para a avaliação do estado metabólico e/ou ventilatório do paciente, de acordo com esses estudos2020 Pekdemir M, Cinar O, Yilmaz S, Yaka E, Yuksel M. Disparity between mainstream and sidestream end-tidal carbon dioxide values and arterial carbon dioxide levels. Respir Care. 2013 Jul;58(7):1152-6.,2727 Jabre P, Jacob L, Auger H, Jaulin C, Monribot M, Aurore A, et al. Capnography monitoring in nonintubated patients with respiratory distress. Am J Emerg Med. [Internet]. 2009 [Access Oct 9, 2016];27(9):1056-9. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735675708006141
http://www.sciencedirect.com/science/art...
-2828 Delerme S, Freund Y, Renault R, Devilliers C, Castro S, Chopin S, et al. Concordance between capnography and capnia in adults admitted for acute dyspnea in an ED. Am J Emerg Med. [Internet]. 2010 [Access Oct 9, 2016];28(6):711-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=cgh&AN=CN-00752739&site=ehost-live
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,3030 McGillicuddy DC, Tang A, Cataldo L, Gusev J, Shapiro NI, DC M, et al. Evaluation of end-tidal carbon dioxide role in predicting elevated SOFA scores and lactic acidosis. Intern Emerg Med [Internet]. 2009 2003 [Access Oct 9, 2016];4(1):41-44. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=105639755&lang=es&site=ehost-live
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. Os diagnósticos finais dos pacientes incluídos nesses estudos2727 Jabre P, Jacob L, Auger H, Jaulin C, Monribot M, Aurore A, et al. Capnography monitoring in nonintubated patients with respiratory distress. Am J Emerg Med. [Internet]. 2009 [Access Oct 9, 2016];27(9):1056-9. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735675708006141
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-2828 Delerme S, Freund Y, Renault R, Devilliers C, Castro S, Chopin S, et al. Concordance between capnography and capnia in adults admitted for acute dyspnea in an ED. Am J Emerg Med. [Internet]. 2010 [Access Oct 9, 2016];28(6):711-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=cgh&AN=CN-00752739&site=ehost-live
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eram referentes às doenças crônicas respiratórias ou cardíacas, o que interfere diretamente na fisiologia e nos valores do EtCO2. Entretanto, uma boa correlação foi obtida em trabalhos anteriores22 Yosefy C, Hay E, Nasri Y, Magen E, Reisin L. End tidal carbon dioxide as a predictor of the arterial PCO2 in the emergency department setting. Emerg Med J EMJ. [Internet]. 2004 Sep [Access Jul 20, 2015];21(5):557-9. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=15333528&site=ehost-live
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,2222 Cinar O, Acar YA, Arziman İ, Kilic E, Eyi YE, Ocal R. Can mainstream end-tidal carbon dioxide measurement accurately predict the arterial carbon dioxide level of patients with acute dyspnea in ED. Am J Emerg Med. [Internet]. 2012 [Access May 18, 2016];30(2):358-61. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=2011450999&site=ehost-live
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, com uma distribuição semelhante de patologias.

Atenção especial deve ser prestada aos resultados de um dos estudos2020 Pekdemir M, Cinar O, Yilmaz S, Yaka E, Yuksel M. Disparity between mainstream and sidestream end-tidal carbon dioxide values and arterial carbon dioxide levels. Respir Care. 2013 Jul;58(7):1152-6., no qual, com a intuito de reduzir o viés de acordo com as variáveis e os instrumentos de medição, foram avaliados pacientes com dispneia atendidos em um serviço de emergência, incluindo-se um grupo pacientes sem a doença respiratória na amostra. Esses autores obtiveram uma correlação moderada entre o EtCO2 e a PaCO2, apesar de terem utilizado um sistema Microstream e Mainstream, indicando uma melhor correlação entre as medições com o uso do sistema Mainstream, o que também pode estar relacionado com os resultados de um outro trabalho anterior2222 Cinar O, Acar YA, Arziman İ, Kilic E, Eyi YE, Ocal R. Can mainstream end-tidal carbon dioxide measurement accurately predict the arterial carbon dioxide level of patients with acute dyspnea in ED. Am J Emerg Med. [Internet]. 2012 [Access May 18, 2016];30(2):358-61. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=2011450999&site=ehost-live
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que utilizou o sistema Mainstream.

O fato de ter o sensor perto da via aérea parece reduzir as possibilidades de misturar o ar atmosférico, assim como os sistemas Sidestream tendem a aumentar o espaço morto através no tubo de aspiração. De fato, nas conclusões de um estudo2020 Pekdemir M, Cinar O, Yilmaz S, Yaka E, Yuksel M. Disparity between mainstream and sidestream end-tidal carbon dioxide values and arterial carbon dioxide levels. Respir Care. 2013 Jul;58(7):1152-6., sugere-se que a baixa correlação encontrada nos resultados se deve aos sistemas e métodos de medição. Neste sentido, pode-se perceber que nos resultados de um outro trabalho1717 Kasuya Y, Akca O, Sessler DI, Ozaki M, Komatsu R. Accuracy of postoperative end-tidal Pco2 measurements with mainstream and sidestream capnography in non-obese patients and in obese patients with and without obstructive sleep apnea. Anesthesiology. 2009;11(3):609-15. que analisou três tipos de pacientes com diferentes patologias, todas as medições foram realizadas com o uso do sistema Mainstream e Microstream, juntamente com diferentes modelos de cânulas, sendo obtida uma forte correlação. Essa foi a correlação mais forte encontrada com o uso do sistema Mainstream, que apresentrou uma melhor correlação em não-obesos sem SAOS, pelo fato de disporem de uma melhor função pulmonar.

Por outro lado, com base em outro estudo3030 McGillicuddy DC, Tang A, Cataldo L, Gusev J, Shapiro NI, DC M, et al. Evaluation of end-tidal carbon dioxide role in predicting elevated SOFA scores and lactic acidosis. Intern Emerg Med [Internet]. 2009 2003 [Access Oct 9, 2016];4(1):41-44. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=105639755&lang=es&site=ehost-live
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com pacientes potencialmente sépticos, não é possível tirar as mesmas conclusões, pois os diagnósticos finais dos pacientes não foram revelados, embora os pacientes com doença respiratória crônica tenham sido excluídos. O estudo não aconselhou o uso da capnografia como ferramenta para a tomada de decisões, mas mencionou a viabilidade de seu uso para a monitorização nos serviços de emergência. Tal estudo também não revelou o tipo de cânula utilizada ou a duração da medição do EtCO2, o que dificulta a sua reprodutibilidade e pode levar à imprecisões na medição.

Estudos focados puramente na detecção de alterações metabólicas em adultos33 Soleimanpour H, Taghizadieh A, Niafar M, Rahmani F, Golzari SE, Esfanjani RM. Predictive value of capnography for suspected diabetic ketoacidosis in the emergency department. West J Emerg Med. [Internet]. 2013 Nov [Access Jul 20, 2015];14(6):590-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=24381677&site=ehost-live
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,1818 Hunter CL, Silvestri S, Dean M, Falk JL, Papa L. End-tidal carbon dioxide is associated with mortality and lactate in patients with suspected sepsis. Am J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];31(1):64-71. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=22867820&site=ehost-live
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,3030 McGillicuddy DC, Tang A, Cataldo L, Gusev J, Shapiro NI, DC M, et al. Evaluation of end-tidal carbon dioxide role in predicting elevated SOFA scores and lactic acidosis. Intern Emerg Med [Internet]. 2009 2003 [Access Oct 9, 2016];4(1):41-44. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=105639755&lang=es&site=ehost-live
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, visam ratificar sua utilidade prática como uma ferramenta para tomada de decisões clínicas. Um estudo33 Soleimanpour H, Taghizadieh A, Niafar M, Rahmani F, Golzari SE, Esfanjani RM. Predictive value of capnography for suspected diabetic ketoacidosis in the emergency department. West J Emerg Med. [Internet]. 2013 Nov [Access Jul 20, 2015];14(6):590-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=24381677&site=ehost-live
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parece mostrar o seu real potencial uso como ferramenta preditiva nos serviços de emergência e também como um indicador de acidose ou não. Em outro estudo1818 Hunter CL, Silvestri S, Dean M, Falk JL, Papa L. End-tidal carbon dioxide is associated with mortality and lactate in patients with suspected sepsis. Am J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];31(1):64-71. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=22867820&site=ehost-live
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com pacientes com suspeita de sépsis, foi observada uma melhor correlação com os níveis de lactato do que no estudo anterior3030 McGillicuddy DC, Tang A, Cataldo L, Gusev J, Shapiro NI, DC M, et al. Evaluation of end-tidal carbon dioxide role in predicting elevated SOFA scores and lactic acidosis. Intern Emerg Med [Internet]. 2009 2003 [Access Oct 9, 2016];4(1):41-44. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=105639755&lang=es&site=ehost-live
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, o que pode ser porque a amostra do último estudo1818 Hunter CL, Silvestri S, Dean M, Falk JL, Papa L. End-tidal carbon dioxide is associated with mortality and lactate in patients with suspected sepsis. Am J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];31(1):64-71. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=22867820&site=ehost-live
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era duas vezes maior (n=97 contra n=201). Além disso, foram incluidos pacientes que necessitavam de TOT e também foram utilizados dois sistemas de medição diferentes; um Mainstream para pacientes com TOT, e outro Microstream para aqueles com respiração espontânea. Ao averiguar o tipo de capnografia, foi constatado o uso do Microstream, considerando-se que o capnógrafo não dispõe dos dois sistemas (Mainstream e Microstream). Assim, compreende-se que houve um erro de transcrição e que na verdade, foi utilizado um adaptador Microstream para TOT. Esses autores1818 Hunter CL, Silvestri S, Dean M, Falk JL, Papa L. End-tidal carbon dioxide is associated with mortality and lactate in patients with suspected sepsis. Am J Emerg Med. [Internet]. 2013 [Access Jul 20, 2015];31(1):64-71. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=22867820&site=ehost-live
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também avaliaram a correlação dos valores de EtCO2 com a mortalidade e o lactato, indicando que seu uso pode prever a mortalidade e a presença de estados sépticos nesses pacientes.

Em um outro estudo posterior1919 Hunter CL, Silvestri S, Ralls G, Bright S, Papa L. The sixth vital sign: prehospital end-tidal carbon dioxide predicts in-hospital mortality and metabolic disturbances. Am J Emerg Med. [Internet]. 2014 [Access Jul 20, 2015];32(2):160-5. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24332900
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, com uma amostra muito maior (n=1.088), os mesmos autores também obtiveram uma correlação forte. Além disso, eles também analisaram e comparam os valores dos sinais vitais normais em relação ao EtCO2, sendo este último parâmetro o de valor mais preditivo e consistente para indicar a mortalidade no ambiente ambulatorial, e a partir disso, o designaram como sexto sinal vital. Nesse trabalho posterior1919 Hunter CL, Silvestri S, Ralls G, Bright S, Papa L. The sixth vital sign: prehospital end-tidal carbon dioxide predicts in-hospital mortality and metabolic disturbances. Am J Emerg Med. [Internet]. 2014 [Access Jul 20, 2015];32(2):160-5. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24332900
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, os autores indicam a necessidade de manobras de suporte avançado à vida e a utilização de Cn e de TOT como critérios de inclusão. Entende-se que a maioria dos dados coletados devem ser referentes aos pacientes com ventilação espontânea, uma vez que os autores compararam os valores preditivos de todos os sinais vitais com os valores registrados por capnografia.

Em estudos futuros devem ser melhor analisadas as correlações entre os diferentes grupos de pacientes, de acordo com os estados de alcalose ou acidose de origem metabólica ou respiratória; pois têm sido observadas correlações fortes entre o EtCO2 e o HCO3 ¯, e entre o EtCO2 e a PaCO2, especialmente em pacientes alcalóticos. Esse é um fator importante a ser considerado, uma vez que a resposta fisiológica compensatória da acidose metabólica é a alcalose respiratória, que também pode ocorrer em outras patologias mais comuns, tal como a crise de ansiedade.

Além disso, deve-se ressaltar que os valores de EtCO2 são influenciados por vários fatores fisiológicos, tais como o metabolismo tecidual, a circulação venosa, o gasto cardíaco, a perfusão alveolar e a ventilação alveolar por minuto2222 Cinar O, Acar YA, Arziman İ, Kilic E, Eyi YE, Ocal R. Can mainstream end-tidal carbon dioxide measurement accurately predict the arterial carbon dioxide level of patients with acute dyspnea in ED. Am J Emerg Med. [Internet]. 2012 [Access May 18, 2016];30(2):358-61. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=2011450999&site=ehost-live
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. A alteração de qualquer um desses fatores afetará diretamente os valores de EtCO2, o que permite a clara possibilidade de obtenção de valores baixos, indicativos de acidose, quando o problema pode ser a alteração da perfusão ou da ventilação e não do metabolismo.

De acordo com a literatura levantada, também deve-se levar em consideração que no caso de um paciente com valores de EtCO2 extremamente baixos e sintomatologia grave, podem-se assumir que ele provavelmente sofra de uma patologia grave, o que está causando essa alteração e vai exigir atenção em caráter de emergência. Esse também poderia ser o caso de um paciente com embolia pulmonar, insuficiência cardíaca grave ou respiratória, choque hemorrágico, entre outros. Por esse motivo, em diversos estudos (especialmente pediátricos), foram excluídos os pacientes com problemas cardíacos, pulmonares ou renais.

Em geral, observa-se um déficit no grupo controle com pacientes saudáveis em todos os estudos avaliados, falta de informações sobre os instrumentos de medição e sobre a duração das medições, por exemplo, oito trabalhos não especificaram a duração da medição. Os tamanhos das amostras são pequenos e as seleções são por conveniência, como indicam nas suas limitações a maioria dos autores. Não é possível extrapolar os resultados quanto aos equipamentos de medição, porque foram utilizados vários modelos de capnógrafos (Tabela 3). Todos esses fatores somados à variabilidade das medições, aos tipos de pacientes e às patologias, conferem uma heterogeneidade que não permite fazer comparações confiáveis entre os estudos. No entanto, dentre todos os trabalhos, apenas quatro se aventuraram a aproximar os valores de corte33 Soleimanpour H, Taghizadieh A, Niafar M, Rahmani F, Golzari SE, Esfanjani RM. Predictive value of capnography for suspected diabetic ketoacidosis in the emergency department. West J Emerg Med. [Internet]. 2013 Nov [Access Jul 20, 2015];14(6):590-4. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=24381677&site=ehost-live
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,2323 Gilhotra Y, Porter P. Predicting diabetic ketoacidosis in children by measuring end-tidal CO2 via non-invasive nasal capnography. J Paediatr Child Health. 2007 Oct;43(10):677-80.-2424 Nagler J, Wright RO, Krauss B, RO W, Krauss B, Wright RO, et al. End-tidal carbon dioxide as a measure of acidosis among children with gastroenteritis. Pediatrics [Internet]. Am Acad Pediatrics. [Internet]. 2006 [Access Jul 15, 2015];118(1):260-7. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=ccm&AN=106343444&site=ehost-live
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,2929 Kartal M, Eray O, Rinnert S, Goksu E, Bektas F, Eken C. ETCO2: a predictive tool for excluding metabolic disturbances in nonintubated patients. Am J Emerg Med [Internet]. 2011 [Access Oct 9, 2016];29(1):65-9. Available from: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=ip,url,cookie,uid&db=mdc&AN=20825776&site=ehost-live
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) por meio de uma Curva Característica de Operação do Receptor (ROC), encontrando valores médios entre 24,5 mmHg, o menor, e 36 mmHg, o maior, como pontos de corte superior para descartar a possibilidade de acidose. Valores mínimos entre 24,5 e 31 mmHg poderiam indicar a probabilidade de estados acidóticos. Como pode ser observado, a amplitude dos valores de corte superiores seria de 11,5 mmHg, enquanto que os valores mínimos de corte mostram uma amplitude menor de 6,5 mmHg entre os valores encontrados. Devido a grande variação nos dados disponíveis até o momento, não é possível recomendar valores de corte precisos para a utilização desse parâmetro para a tomada de decisões clínicas.

Conclusões

A maioria dos estudos obteve resultados com correlação adequada entre o EtCO2 e o HCO3 ¯, ou entre o EtCO2 e a PCO2 sanguínea. Apesar de serem necessários mais estudos que avaliem essas associações, é possível sugerir que as evidências científicas parecem ratificar o potencial uso da capnografia como um novo sinal, biomarcador ou parâmetro sentinela complementar na detecção daqueles pacientes com doença grave e é facilmente implementável em pacientes com respiração espontânea.

Enquanto valores de EtCO2 acima 24,5-36 mmHg parecem excluir a possibilidade de estados de acidose metabólica, valores de EtCO2 inferiores a 24,5-31 mmHg são indicativos de estados acidóticos. Por conseguinte, valores capnográficos baixos, especialmente menores que 24,5 mmHg em pacientes com outros sinais ou sintomas associados com alguma doença emergente, podem ser usados para realizar de maneira precoce outros testes mais específicos e evitar demora no atendimento dos mesmos, reduzindo as taxas de morbidade e mortalidade na área de urgências e emergências.

Agradecimentos

Ao Departamento de Pesquisa de SATSE Baleares pelo apoio na revisão da pesquisa bibliográfica.

References

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    2017

Histórico

  • Recebido
    31 Jul 2016
  • Aceito
    18 Fev 2017
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