EXPOSIÇÃO AOS AGROTÓXICOS E O DESENVOLVIMENTO DE MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS: REVISÃO DE ESCOPORESUMO
Objetivo: avaliar se a exposição materna e paterna a agrotóxicos ao longo da vida causa malformação congênita.
Método: realizou-se uma revisão de escopo nas bases PUBMED, CINAHL, EBSCO, MEDLINE, LILACS, SciELO, BDENF, Web of Science e ATHENA entre agosto e setembro de 2019 e atualizadas em dezembro de 2020. Incluíram-se estudo de coorte e caso controle que abordaram os efeitos da exposição dos pais ao longo da sua vida aos agrotóxicos e ocasionaram desfechos de malformação congênitas.
Resultados: a revisão abrangeu 32 estudos publicados entre 2005 e 2020. As principais malformações apresentadas estão relacionadas ao aparelho reprodutor; sistema nervoso, sistema musculoesquelético, deficiências transversais dos membros, sistema digestório e outras malformações como as restrições do crescimento fetal, fenda palatina e doenças cardíacas congênitas. Os agrotóxicos mais investigados nos estudos foram os herbicidas representados pela atrazina.
Conclusão: a exposição materna e paterna a agrotóxicos pode estar associada a maiores chances do nascimento de crianças que apresentem malformações congênitas, principalmente às malformações relacionadas ao sistema reprodutor masculino.
DESCRITORES: Doenças e anormalidades congênitas, hereditárias e neonatais; Agrotóxicos; Pesticidas; Revisão
ABSTRACT
Objective: to assess whether maternal and paternal exposure to toxic agrochemicals throughout life causes congenital malformations.
Method: a scoping review was carried out on the PUBMED, CINAHL, EBSCO, MEDLINE, LILACS, SciELO, BDENF, Web of Science and ATHENA databases between August and September 2019 and updated in December 2020. A cohort and case control study were included, which addressed the effects of parents' exposure throughout their lives to toxic agrochemicals which caused congenital malformation outcomes.
Results: the review covered 32 studies published between 2005 and 2020. The main malformations presented are related to the reproductive system, nervous system, musculoskeletal system, transverse limb deficiencies, digestive system and other malformations such as fetal growth restrictions, cleft palate and congenital heart disease. The most investigated toxic agrochemicals in the studies were the herbicides represented by atrazine.
Conclusion: maternal and paternal exposure to toxic agrochemicals can be associated with greater chances of children being born with congenital malformations, especially those related to the male reproductive system.
DESCRIPTORS: Congenital, hereditary and neonatal diseases and anomalies; Toxic agrochemicals; Pesticides; Review
RESUMEN
Objetivo: evaluar si la exposición materna y paterna a los agrotóxicos a lo largo de la vida causa malformaciones congénitas.
Método: se realizó una revisión de alcance en las siguientes bases de datos: PUBMED, CINAHL, EBSCO, MEDLINE, LILACS, SciELO, BDENF, Web of Science y ATHENA, entre agosto y septiembre de 2019, actualizada en diciembre de 2020. Se incluyeron estudios de cohorte y de casos control que abordaban los efectos de la exposición a lo largo de la vida de los padres a agrotóxicos que ocasionaron resultados de malformaciones congénitas.
Resultados: la revisión abarcó 32 estudios publicados entre 2005 y 2020. Las principales malformaciones que se hicieron presentes están relacionadas al aparato reproductor, al sistema nervioso, al sistema musculoesquelético, a deficiencias transversales de las extremidades y al sistema digestivo, además de otras malformaciones como ser restricciones en el crecimiento fetal, fisura palatina y enfermedades cardíacas congénitas. Los agrotóxicos más investigados en los estudios fueron los herbicidas, representados por la atrazina.
Conclusión: la exposición materna y paterna a los agrotóxicos puede estar asociada a mayores probabilidades de que los hijos nazcan con malformaciones congénitas, principalmente las relacionadas a aparato reproductor masculino.
DESCRIPTORES: Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales; Agrotóxicos; Pesticidas; Revisión
INTRODUÇÃO
Evidências científicas indicam que o ambiente pode estar relacionado à ocorrência de malformações congênitas como anomalia dos membros, fissuras orofaciais, falha no desenvolvimento urogenital masculino, além de abortos espontâneos, que podem se acentuar quando os genitores estão expostos aos agrotóxicos. Essas malformações congênitas são inseridas no rol das anomalias congênitas que podem ser definidas como alterações estruturais ou funcionais que ocorrem durante a vida intrauterina1-2. Cerca de 50% das anomalias congênitas não estão ligadas a um condicionante específico. Entretanto, existem causas conhecidas que podem estar relacionadas como fatores socioeconômicos e demográficos, ambientais, infecções, fatores genéticos e estado nutricional materno3.
Apesar de alguns dos ingredientes ativos dos agrotóxicos serem classificados como medianamente ou pouco tóxicos, baseado em seus efeitos agudos, é preciso considerar que os efeitos crônicos podem ocorrer em meses, anos ou até mesmo décadas após a exposição, manifestando-se em diversas doenças, como cânceres, malformações congênitas, distúrbios endócrinos, neurológicos e mentais4. Nas vastas áreas de monocultivos são pulverizados agrotóxicos por meio de tratores e aviões sobre as lavouras, atingindo não somente as “pragas” nas plantações, mas também o solo, as águas superficiais, o ar, a chuva e os alimentos, como também trabalhadores, moradores do entorno e animais5.
O Brasil é o maior consumidor de agrotóxicos no mundo5. A partir desta problemática, o objetivo deste estudo foi avaliar se a exposição materna e paterna ao longo de suas vidas aos agrotóxicos causa malformação congênita. Esta pesquisa incluiu 32 estudos, qualidade das evidências foi considerada de nível 4, ou seja, com evidências provenientes de estudos de coorte e de caso controle bem delineados6. Dentre os trabalhos selecionados na pesquisa, evidencia-se 12 pesquisas realizadas nos Estados Unidos da América (EUA) e 3 no Brasil, constatando-se as anomalias relacionadas ao aparelho reprodutor (hipospádia, criptorquidia e micropênis)7-17, ao sistema nervoso12,18-24 e outras malformações25-35,36-38.
MÉTODO
Foi realizada uma revisão de escopo segundo o método recomendado pelo Joanna Briggs Institute39 de acordo com o quadro teórico proposto por Arksey e O’Malley40. Esse tipo de pesquisa consiste em uma revisão exploratória destinada a mapear, na produção científica, estudos relevantes de determinada área, sendo seguidos os seguintes passos da revisão de escopo: 1. identificação da questão de pesquisa; 2. identificação de estudos relevantes; 3. seleção de estudos; 4. extração de dados e 5. sumarização e relato de resultados. 6. O sexto passo da consulta, considerado opcional, não foi utilizado neste estudo39,41.
A questão de pesquisa deste estudo foi elaborada de acordo com a combinação mnemônica PCC39 (P: Population - mãe ou pai expostos à agrotóxicos; C: concept - malformação congênita; C: Contexto - mundial), sendo estabelecida a seguinte questão norteadora: a exposição materna e paterna a agrotóxicos ao longo da vida está associada à malformação congênita em crianças?
Uma das fontes de dados verificadas foi a Biblioteca Virtual em Saúde, que incluiu as bases: Literatura Internacional em ciência da Saúde (MEDLINE), Literatura Latino-americana e do Caribe em ciências da saúde (LILACS), Base de dados da enfermagem (BDENF), Cumulative Index to nursing and allied health literature (CINAHL). As buscas das publicações indexadas nas bibliotecas virtuais incluíram: National Library of Medicine (PUBMED), EBSCO, Scientific Electronic Library Online (SciELO), Web of Science e Université Paris-Est Créteil Val de Marne (ATHENA). No intuito de garantir a integridade da pesquisa, os pesquisadores revisaram as listas de referências dos artigos selecionados para identificar outros possíveis estudos relevantes.
Selecionaram-se os seguintes descritores controlados de terminologia preconizada pelo Medical Subject Headings (MeSH) e/ou os Descritores em Ciências da Saúde (DeCS): Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities; Congenital diseases; Congenital malformations; Neonatal Diseases; Agrochemicals; Pesticides. Todos esses termos foram buscados em sua equivalência em espanhol, francês e português. A estratégia de busca utilizada seguiu a definição de cada base de dado correspondente. Utilizou-se o operador booleano AND com as seguintes combinações: “Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities” AND Pesticides; Pesticides AND “congenital anomalies”; Pesticides AND “congenital malformations”; Pesticides AND “neonatal diseases”; “Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities” AND Agrochemicals; Agrochemicals AND “congenital anomalies”; Agrochemicals AND “congenital malformations”; Agrochemicals AND “neonatal diseases”. As buscas foram executadas entre agosto e setembro de 2019 e atualizadas em dezembro de 2020.
O refinamento dos artigos encontrados foi fundamentado nos critérios de elegibilidade. Os critérios de inclusão preestabelecidos foram: estudo de coorte e/ou caso controle, publicados em português, espanhol, inglês e francês que estudaram os efeitos da exposição materna e/ou paterna aos agrotóxicos ao longo da vida nas malformações congênitas. Não foi estabelecido limite temporal e os estudos duplicados, revisões, metanálise, teses, dissertações e livros foram excluídos.
Além disto, para sistematizar o processo de inclusão dos estudos, optou-se pela metodologia PRISMA Extension for Scoping Reviews42. Os estudos foram pré-selecionados a partir da leitura dos títulos e resumos, e a amostra final foi alcançada com base na leitura dos artigos na íntegra, conforme fluxograma apresentado na Figura 1.
Na etapa da extração dos dados foi utilizado um instrumento estruturado no Microsoft Excel, que permitiu o mapeamento dos elementos essenciais dos estudos, como autor, ano de publicação, país de realização do estudo, periódico, tipo de estudo, descrição da amostra, desfecho e o nível de evidência do estudo6. Os dados foram extraídos de forma duplo-independente e para os dissensos foi contatado um terceiro revisor. Desta maneira, visando apresentar uma visão geral de todo o material, a apresentação dos resultados foi elaborada em um quadro com as principais características dos estudos, sendo organizada uma descrição numérica dos resultados e uma descrição temática de acordo com a natureza das pesquisas.
RESULTADOS
Após o processo de avaliação e seleção dos artigos, incluíram-se, na revisão de escopo, 32 estudos7-38. Estes foram publicados entre os anos de 2005 e 2018 (Quadro 1). Os resultados foram apresentados com uma descrição das características dos estudos e, descreve-se as principais malformações congênitas evidenciadas a partir dos estudos selecionados e os agrotóxicos mais identificados nos estudos.
Caracterização dos artigos segundo autor, ano de publicação, país de realização do estudo, tipo de estudo, amostra, desfecho avaliado e nível de evidência. Porto Alegre, RS, Brasil, 2020. (n=32)
Descrição dos estudos
O maior número de publicações foi nos anos de 201412,21,23-25,29,32 (n=7) e 202010-11,19,34-36 (n=6), 20118,15-16,22,27-28 (n=6) e em 20107,9,13,18,33 (n=5). Quanto ao país onde os estudos foram desenvolvidos, a maioria foi no Estados Unidos,7,11,15,17,19,21,23-24,26,29,32 (n=10) seguido por estudos no Brasil2,25,38, (n=3), França10,14,27 (n=3), Índia20,31,16 (n=3) e no México13,18 (n=2) (Quadro 1). Por ser um critério de inclusão, a maioria dos estudos eram estudos caso controle7-8,10,26-38 (n=29) e apenas três estudos eram coorte8,10,27 (n=3) (Quadro 1). Nos 32 estudos, a qualidade das evidências foi considerada de nível 4, ou seja, com evidências provenientes de estudos de coorte e de caso controle bem delineados6.
A seguir, apresenta-se quatro categorias geradas para responder ao objetivo do estudo: malformações relacionadas ao aparelho reprodutor, em que a principal malformação encontrada foi a hipospádia, seguido por criptorquidia e micropênis; malformações relacionadas ao sistema nervoso como defeitos no tubo neural (anencefalia, espinha bífida), fenda palatina e outras malformações, como restrições do crescimento fetal, do sistema digestório e do sistema musculoesquelético, como gastrosquise, estenose coanal, deficiências transversais dos membros, fenda palatina também foram encontradas. Uma quarta categoria com os agrotóxicos mais identificados nos estudos também foi estabelecida.
Malformações relacionadas ao aparelho reprodutor
Dentre os 32 estudos analisados, doze pesquisas demonstraram associação entre a exposição a agrotóxicos e a ocorrência de desfechos relacionados ao sistema reprodutor. Desses estudos, a hipospádia apareceu com maior frequência (n=8)7-9,12,14-17, seguido de criptorquidia (n=3)8,11,13 e micropênis (n=1)8. A associação entre a exposição pré-natal a organoclorados e a ocorrência de criptorquidia foi encontrada através de um estudo caso controle. Além disto, foram analisados níveis de organofosforado em lipídios séricos de mães de crianças com criptorquidia e com um grupo de controle de mães de crianças com testículos descendentes, e estudadas as amostras do sangue de cordão umbilical dos recém-nascidos. Os níveis de metabólitos de organoclorados foram encontrados em maior quantidade entre mães de recém-nascidos com criptorquidia do que entre mães de crianças com descendência testicular OR=1,79, IC 95% (1,34 - 2,24)13.
Segundo estudo de coorte realizada no nordeste brasileiro, investigou-se a prevalência de recém-nascidos diagnosticados com micropênis com a exposição materna e paterna a pesticidas de uso domésticos. A exposição foi medida através de um questionário, análise de testosterona e análise molecular dos genes. Dos recém-nascidos acompanhados foram identificadas 56 malformações, sendo criptorquidia n=23, hipospadia n=15 e micropênis n=18. A maioria dos pais desses recém-nascidos relataram exposição a agrotóxicos durante o trabalho remunerado e não remunerado, sendo 80,36% das mães e 58,63% dos pais. Este estudo indicou que a exposição a desreguladores do sistema endócrino antes e durante a gravidez indica que a contaminação fetal pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de malformação genital externa masculina8. No estudo de caso controle realizado na etiópia, mulheres expostas a pesticidas durante a gravidez foram duas vezes mais propensas ter filhos com malformações congênitas (OR = 3,19; IC 95% = 1,31, 10,96)35.
Em um estudo realizado para avaliar a associação entre consumo de atrazina na água e hipospádia através de um caso controle de base populacional. A exposição à atrazina foi medida através de um questionário materno sobre consumo de água e água potável (OR=1,00; 95 IC %, estimando o total consumo materno de atrazina (OR=1,02; IC 95%). Neste estudo, a associação entre hipospádia e exposição materna diária à atrazina durante a janela crítica do desenvolvimento geniturinário foi fraca ou nula17.
Quando associada à exposição a organofosforados e hipospádia, verificou-se através da análise de metabólitos de organofosforados no sangue e no cabelo coletado de crianças com hipospádia e seus pais que esses possuíam valores maiores que a população geral, sugerindo que a exposição a pesticidas organofosforados e organoclorados pode ser um fator de risco potencial para hipospádias12.
Estudiosos9 verificaram a associação entre exposições ambientais maternas a agrotóxicos desreguladoras endócrinas e a ocorrência de nascimentos com diagnóstico de hipospádia. Através de um caso controle, verificou-se associação entre a exposição materna a uma classe de desreguladores endócrinos (OR=2,44; IC95%) e de (OR=4,11; IC95%) para mais de uma classe. A concentração elevada de hexaclorobenzeno no plasma (OR=2,44) pode estar relacionada ao desenvolvimento de hipospádia no recém-nascido9.
Em relação a exposição a organoclorados, pesquisadores16 realizaram um estudo de caso controle avaliando o risco de hipospádia. A avaliação ocorreu por meio das amostras coletadas de sangue das crianças para avaliar os níveis de organoclorados e polimorfismo nos genes CYP1A1, GSTM1 e GSTT1. Os resultados evidenciaram que a exposição a altos níveis de organoclorados aumentou o risco de desenvolvimento de hipospádia16. Em 2005, autores14 realizaram um estudo do tipo caso controle, com 225 casos (n=225) e 225 controles (n=225), para avaliar a exposição durante o período pré-natal à pesticidas e a ocorrência de hipospádia. Assim, concluíram que a exposição a agrotóxicos aumentou as chances no desenvolvimento de hipospádia no recém-nascido (OR=1.54; IC 0.83-2.84)14.
No entanto, de acordo com outros estudos7,15, não foi possível identificar associação de exposição a agrotóxicos e o risco de hipospádia. Um dos estudos15, concluiu que a exposição ocupacional a fungicidas, inseticidas e herbicidas no período periconcepcional materna não foi associada a um risco aumentado de hipospádia (OR=0,78; IC95% = 0,61-1,01), enquanto outros autores7 não apresentaram associação entre exposição materna aos agrotóxicos e hipospádia, pois não encontraram resultados estatisticamente significantes ao estudar a exposição materna a bromados, bifenilos policlorados e outros pesticidas e a ocorrência de hipospádia em seus filhos.
Além disso, um estudo de caso controle11, cujo objetivo foi analisar exposição materna no início da gravidez a organoclorados e associação ao risco de criptorquidia, não foram encontradas associações estatisticamente significativas. Assim como na coorte realizada por outros autores10 também não encontrou associação entre o uso deste insumo e a ocorrência de malformações relacionados ao sistema reprodutor.
Malformações relacionadas ao sistema nervoso
Dos estudos analisados, sete pesquisas18-24, demonstraram associação entre a exposição a agrotóxicos e a ocorrência de desfechos relacionados ao Sistema Nervoso Central (SNC) em recém-nascidos. Verificou-se a associação entre a exposição materna a organoclorados e defeitos no tubo neural em recém-nascidos através de um estudo caso controle. Os níveis no sangue de diclorodifenildicloroetileno (DDE), hexaclorociclohexano total (t-HCH) e endosulfan nas mães do grupo caso e nos recém-nascidos com defeitos no tubo neural foram significativamente maiores. Mães que tiveram filhos com DTN tiveram chances 11,3 vezes maiores de apresentar níveis de DDE acima da concentração mediana do grupo controle20.
Na China, realizaram um estudo22 para investigar a associação entre a ocorrência de defeitos no tubo neural de recém-nascidos devido a exposição das gestantes aos agrotóxicos. Foram analisados níveis de agrotóxicos em placentas de gestantes que tiveram filhos com defeitos no tubo neural. As concentrações placentárias de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP), pesticidas organoclorados, bifenilos policlorados, diclorodifeniltricloroetano (DDT) e hexaclorociclohexano (HCH) foram significativamente maiores nas placentas com desfecho DTN dos recém-nascidos. Assim, o risco para níveis aumentados de HAP foi 4,52 vezes maior (IC95%, 2,10-9,74) para qualquer defeito no tubo neural além de 5,84 (IC95%, 2,28-14,96) e 3,71 vezes (IC95%, 1,57-8,79) aumentaram os riscos de anencefalia e espinha bífida, respectivamente22.
Autores21 analisaram a ocorrência de DTN de recém-nascidos por meio de gestantes que eram expostas à agrotóxicos na pré-concepção e até dois meses após a concepção. Houve uma associação positiva, porém não significativa para as classes conjuntas de inseticidas e herbicidas referentes a todos os tipos de DTN. Já para as classes conjuntas de inseticidas, herbicidas e fungicidas houve associação significativa para todos os casos de DTN, sendo maior a ocorrência de anencefalia e encefalocele21.
Em relação a outras malformações relacionadas ao sistema nervoso, identificou-se um risco aumentado de recém-nascidos terem anencefalia, espinha bífida, fenda labial sem ou com fenda palatina ou apenas fenda palatina em gestantes expostas precocemente à agrotóxicos A estimativa foi feita com base na proximidade residencial em locais com aplicação de agrotóxicos. Os derivados de petróleo contribuíram para o aumento da ocorrência de anencefalia, os herbicidas, especificamente, hidroxibenzonitrila para espinha bífida e herbicidas 2,6-dinitroanilina e isotiocianato de ditiocarbamatos-metil para fenda labial com ou sem fenda palatina. No entanto, nenhum dos 26 produtos químicos analisados apresentou um odds ratio com um intervalo de confiança associado, embora esse fator ambiental possa ser um condicionante para o surgimento dessas doenças23.
Em um estudo de caso controle realizado no México, os autores18 avaliaram a exposição das gestantes aos agrotóxicos e o surgimento de defeitos no tubo neural de seus recém-nascidos. Conforme os autores, foram feitas entrevistas com as mulheres para investigação sobre educação, tabagismo e uso de folato. As mulheres que usavam alguma substância química em seus quintais tiveram duas vezes mais chance de ter um recém-nascido com defeitos no tubo neural (IC95%, 1,2-3,1) em comparação com as mulheres sem essas exposições relatadas. Além disso, as mulheres do grupo de casos também relataram morar a menos de 0,35 km de campos cultivados do que as mulheres do grupo controle (OR=3,6; IC95%, 1,7-7,6). Assim, as informações referentes à exposição aos agrotóxicos aumentam o risco para o surgimento de defeitos no tubo neural, principalmente, de anencefalia em recém-nascidos50.
Estudo realizado nos EUA identificou risco aumentado para desenvolvimento de holoprosencefalia em crianças cujas mães foram expostas a pesticidas durante o período pré-concepção ou durante a gravidez (OR=2,60, IC95%, 0,84-8,68). Nenhuma associação foi encontrada para exposições ocupacionais a pesticidas durante a gravidez (OR 1,15, IC95% 0,11-11,42)19.
Outras malformações
Além de malformações relacionados ao aparelho reprodutor e ao sistema nervoso, também foram encontrados artigos referentes a malformações relacionadas a restrições do crescimento fetal (n=2)27,31, ao sistema digestório (n=3)29,32-33, ao sistema musculoesquelético (n=1)26, ao sistema circulatório (n=2)34,36 e a anomalias congênitas de forma geral (n=5)25,27,30,35,37.
Na França em 2011, realizaram um estudo27 entre 2012 e 2016, utilizando biomarcadores urinários para detectar a exposição à atrazina antes da 19ª semana de gestação e seus possíveis eventos adversos para a gestação. Como resultados, encontraram metabólitos desse herbicida entre 20% a 40% das amostras e a presença desses metabólitos foi associada positivamente com restrição de crescimento fetal e pequena circunferência cefálica de acordo com sexo e idade gestacional.27
Ainda sobre restrição do crescimento fetal, autores31 produziram um estudo que buscou identificar genes presentes em mulheres grávidas com restrição de crescimento fetal que interagem com organoclorados, buscando a causa da restrição. Para isso, o estudo utilizou amostras sanguíneas da mãe e do cordão umbilical. Entre essas amostras, foram encontrados níveis significantemente mais altos de organoclorados nos casos quando comparados aos controles31.
Em relação ao sistema digestório, estudiosos33 fizeram um estudo de caso controle para determinar a exposição periconcepcional a agrotóxicos, encontrando uma associação entre o desenvolvimento de gastrosquise e a distância da residência materna e lugares com alta exposição a pesticidas. Como resultado, a gastrosquise foi associada de forma positiva a quem residia <25km de locais com alta exposição (OR=1,6). No entanto, alguns autores32 verificaram que a gastrosquise também se relacionou positivamente com a exposição ocupacional materna a inseticidas, herbicidas e fungicidas (OR=1,88; IC95%). Contudo, ao contrário dos resultados encontrados por alguns autores33, o estudo realizado na Califórnia32 não identificou associação entre exposição a triazinas e gastrosquise ou um perfil padrão relacionado às mulheres com prole com gastrosquise.
O estudo realizado nos EUA29, buscou identificar a exposição residencial de mulheres a agrotóxicos e a sua relação com atresia coanal ou estenose, encontrou-se que a prole de mães com alta exposição de acordo tiveram um aumento de atresia coanal ou estenose (OR=1,79; IC95%)29, Em relação à ocorrência de fenda palatina e à exposição ocupacional materna a solventes e pesticida, um estudo do tipo caso controle demonstrou que a exposição materna a pesticidas aumentou significativamente a chance do desenvolvimento de fenda palatina (OR=1,7; IC95%)37.
No Paraguai, um estudo30 buscou determinar a associação entre os fatores de risco pré-natais e a ocorrência de anomalias congênitas. Foram observadas associação entre as malformações com distância <1 km da residência e campos fumigados (OR=3,75; IC95%) e exposição materna direta a pesticidas (OR=4,51; IC95%)30.
Relacionado a malformações congênitas em geral, autores38 investigou em um hospital do Mato Grosso do Sul, estado brasileiro que tem o agronegócio como base da economia, a associação entre a exposição parental a pesticidas e a ocorrência de malformações congênitas em crianças. Assim, foi observada associação positiva entre a exposição a agrotóxicos e a ocorrência de anomalias congênitas, associada a baixa escolaridade materna (OR=8,40; IC95%)38. Outro estudo brasileiro realizado no Mato Grosso do Sul25, buscou analisar a ocorrência de anomalias congênitas nos municípios com maior exposição aos agrotóxicos. Desta maneira, foram observadas associações significativas relacionadas à exposição aos agrotóxicos no período pós-fecundação (OR=1,66; IC95% e OR=1,88; IC95%) e no período periconcepcional (OR=2,04; IC95%).
Em relação à exposição paterna a agrotóxicos e a ocorrência de anomalias congênitas, um estudo realizado28 do tipo caso controle analisou que certas ocupações durante o período periconcepcional podem aumentar as chances da ocorrência de anomalias congênitas. A ocupação parental a pesticidas, solventes, fumaça de solda, chumbo, trabalhar com displays de vídeo e monitores de computador foi estudada, sendo constatada maior chance de ter prole com anomalias congênitas em ocupações com exposição a pesticidas (OR=3,42; IC95% 1.97-5.92), solventes (OR=5,63, IC95% 2.77-11.42) e fumaça de solda (OR=2,98; IC 95% 0.99-8.54), além da consanguinidade, que foi considerada um fator de risco (OR=1,91, IC95% 1.25-2.92)28.
Em relação às malformações relacionadas ao sistema circulatório, estudo do tipo caso controle realizado na Hungria, encontrou associação positiva entre exposição paterna a pesticidas (OR=1,66, IC95% 1.03-2.69) e compostos alquilfenólicos (OR=1,95, IC95% 1.30-2.93) com a ocorrência de persistência do canal arterial. Entretanto, outro estudo de caso controle, realizado nos Países Baixos, não encontrou associação entre exposição ocupacional materna a pesticidas e a ocorrência de anomalias cardíacas34.
Agrotóxicos
Quanto aos agrotóxicos mais identificados nos estudos, vale destacar que o herbicida Atrazina foi o mais relatado nos estudos (n=11)8,17,21,24,26-27,29-30,33,36-37, seguido de 11 estudos que investigaram os organoclorados7,9-11,13,16,20-23,31.
A exposição e/ou aplicação de agrotóxicos foi verificado em (n=8) estudos14-15,25,28,30,37-38,52. O inseticida foi examinado em seis estudos8,15,21,24,26,36, e o fungicida em quatro estudos15,24,26,37. Apenas dois estudos investigaram os organofosforados21,32.
DISCUSSÃO
Dentre os agrotóxicos considerados disruptores endócrinos estão incluídos inseticidas, herbicidas e fungicidas. Estes insumos são utilizados na agricultura, na aquicultura e no uso doméstico, cujos resíduos vêm sendo encontrados em alimentos, água potável e corpos hídricos43. Algumas classes de agrotóxicos apresentam atividades estrogênica e/ou antiestrogênica, como os organoclorados e piretróides; e androgênica e/ou antiandrogênica, como os organoclorados, organofosforados e atrazina. Os agrotóxicos disruptores endócrinos atuam por meio da ligação a receptores específicos de hormônios esteroidais (estradiol, testosterona e progesterona), dessa forma são capazes de inibir ou ativar enzimas que atuam na síntese e no metabolismo de hormônios, desregulando a função do hipotálamo e pituitária44.
As malformações congênitas constituem a segunda causa de morte infantil na América Latina segundo dados da Organização Mundial da Saúde45. Um estudo brasileiro identificou que a maior associação encontrada entre o aumento da malformação de criptorquidia no período de 1993 a 2004 para o período de 2004 a 2014 foi no estado do Paraná. Os pesquisadores sugerem que alguns agrotóxicos, por serem disruptores endócrinos, são suspeitos de influenciar a diferenciação sexual do feto e outros desfechos dependentes de hormônios sexuais e podem estar relacionados com a flutuação de hormônios femininos e masculinos no período gestacional46.
Nos EUA, verificou-se47 que mulheres expostas a diferentes classes de agrotóxicos obtiveram diferentes níveis de risco significantes associados a geração de filhos com hipospádia. Já um estudo48 da Espanha, evidenciou que a maior parte das trabalhadoras agrícolas estudadas apresentaram alto risco relativo de morte fetal por anomalias congênitas. Em uma pesquisa do tipo caso controle na Holanda49, a exposição paterna a pesticidas foi significativamente associada ao criptorquidismo. Em pesquisa realizada no Paraguai9, encontraram relação entre as anomalias congênitas e a exposição a agrotóxicos. Também em um estudo brasileiro10, verificou que a exposição materna a agrotóxicos durante a gestação foi associada às anomalias congênitas dos municípios estudados do Estado do Mato Grosso, sugerindo que populações intensamente expostas aos agrotóxicos apresentam maior risco de malformação fetal.
No México, um estudo13 avaliou mães e filhos nascidos com criptorquidia e a exposição a organoclorados e concluiu que a exposição aos agrotóxicos era maior entre as mães com crianças que nasceram com criptorquidia do que entre mães de crianças com testículos descidos. Em um estudo30 realizado na Argentina, identificou-se alguns fatores de risco para o surgimento de malformações congênitas, dentre elas a distância da casa dos campos fumigados a menos de 1 km (OR=3.75; IC95% 0,98-14,31) e exposição materna direta a pesticidas (OR=4.51; IC95% 1,77-11,46). Isso corrobora os artigos18,23 que identificaram que as residências próximas às lavouras e o contato direto de gestantes a agrotóxicos podem ocasionar defeitos no tubo neural e consequências para o sistema nervoso.
Em um estudo ecológico realizado no Brasil, concluiu que os estados brasileiros com alto consumo de agrotóxicos apresentaram um aumento de 100% e 75%, e os com consumo médio, um aumento de 65% e 23%, respectivamente, no risco de anomalias congênitas no SNC e no Sistema Cardiovascular ao nascer, em comparação com os estados com baixo uso51. Desta maneira, reforça-se que os fatores ambientais, principalmente a exposição aos agrotóxicos, podem contribuir para o surgimento de malformações congênitas relacionadas ao sistema nervoso central conforme os artigos18,20-21,23.
Neste contexto, em um estudo24 de caso controle foi analisado a exposição parental à agrotóxicos e o surgimento de espinha bífida em recém-nascidos. A exposição ocupacional conjunta dos pais aos agrotóxicos: herbicidas, fungicidas e inseticidas, foi associada positivamente à espinha bífida (OR=1,5; IC95% 0,9-2,4) em comparação com os bebês sem a exposição dos pais24. Dentre os artigos do presente estudo, o agrotóxico herbicida foi o mais relatado para ocorrência de malformações congênitas conjuntamente com os inseticidas e fungicidas, sendo não apenas para defeitos do tubo neural21,23, mas também para outras malformações como as relacionadas ao aparelho reprodutor e gastrointestinal15,26.
Corroborando com os achados do presente estudo, uma revisão sistemática53 que buscou identificar os fatores de risco relacionados à exposição materna e às malformações congênitas, encontrou resultados semelhantes. Como maior prevalência de malformações cardiovasculares, gastrintestinais, geniturinárias, musculoesqueléticas e do sistema nervoso53. Em relação aos resultados encontrados relacionados à gastrosquise, um estudo realizado nos EUA identificou a prevalência dessa malformação em casos provenientes de locais com utilização excessiva de pesticidas de uso restrito. Além disso, um estudo54 realizado em Campinas, São Paulo, também relacionou a exposição a agrotóxicos durante a gestação com a ocorrência de gastrosquise.
Em um estudo55 brasileiro realizado Nova Friburgo, Estado do Rio de Janeiro, no período de 2004 e 2006, identificou maior prevalência de malformações congênitas, baixo peso ao nascer e baixo score de Apgar em recém-nascidos de regiões rurais da cidade. Também destacou a ocorrência de fenda palatina como a terceira mais prevalente55.
A ocorrência de anomalias congênitas relacionadas à exposição a pesticidas também foi relatada em um estudo realizado na África do Sul. Através de caso controle, concluiu-se que recém-nascidos de mães expostas a agrotóxicos eram sete vezes mais propensos a desenvolver alguma anomalia congênita quando comparados aos recém-nascidos de mães que não sofreram exposição56.
Entre os agrotóxicos mais utilizados em artigos analisados em estudo de revisão sistemática foram encontrados a atrazina, brometo de metila, cianazina, DDT, dicamba, DDE e HCB53. A atrazina é um dos herbicidas agrícolas mais utilizados nos últimos 50 anos nos EUA e no Brasil foi o quarto ingrediente ativo mais comercializado no ano de 201817,57. Dentre os efeitos à saúde estão a saúde estão a desregulação do sistema endócrino, doenças cardiovasculares e malformações geniturinárias17,58.
Cabe ainda relatar algumas limitações deste estudo, como o idioma das estratégias de buscas e de inclusão, pois estudos publicados em outros idiomas e em outras bases podem não ter sido incluídos usando a estratégia apresentada. Portanto, o impacto da diversidade cultural pode sofrer com essa limitação. Os autores reconhecem que importantes estudos podem ter sido omitidos.
CONCLUSÃO
As implicações deste estudo para a prática podem ser percebidas no sentido de fortalecer as evidências relacionadas à associação entre a exposição aos agrotóxicos e às malformações congênitas. Com esta revisão, conclui-se que a exposição materna e paterna a agrotóxicos pode estar associada a maiores chances do nascimento de crianças que apresentem malformações congênitas, principalmente às malformações relacionadas ao sistema reprodutor masculino.
Uma lacuna identificada pelo estudo é o baixo número de trabalhos relevantes publicados mundialmente, principalmente por EUA, Brasil e China que são os principais consumidores de agrotóxicos. Acredita-se que este estudo contribua para dar visibilidade à temática e, assim, colabore na prevenção da exposição da população aos agrotóxicos e no nascimento de crianças com malformação congênita. Além disso, contribuirá para a prevenção e ao rastreamento de anomalias congênitas durante o cuidado em enfermagem, principalmente durante o pré-natal através das consultas de enfermagem na Atenção Primária em Saúde.
Referências bibliográficas
-
1. Ueker ME, Silva VM, Moi GP, Pignati WA, Mattos IE, Silva AMC. Parenteral exposure to pesticides and occurence of congenital malformations: hospital-based case-control study. BMC Pediatr [Internet]. 2016 [cited 2020 Jul 06];16(1):125. Available from: https://doi.org/10.1186/s12887-016-0667-x
» https://doi.org/10.1186/s12887-016-0667-x -
2. Foster WG, Evans JA, Little J, Arbour L, Moore A, Sauve R. Human exposure to environmental contaminants and congenital anomalies: a critical review. Crit Rev Toxicol [Internet]. 2017 [cited 2020 Jul 06];47(1):59-84. Available from: https://doi.org/10.1080/10408444.2016.1211090
» https://doi.org/10.1080/10408444.2016.1211090 -
3. World Health Organization. Congenital anomalies, 2016. Geneva (CH): WHO, 2016 [cited 2020 Jul 06]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/congenitalanomalies
» https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/congenitalanomalies -
4. Carneiro FF, Rigotto RM, Augusto LGS, Friedrich K, Búrigo AC. Dossiê ABRASCO: um alerta sobre os impactos dos agrotóxicos na saúde. Rio de Janeiro, RJ(BR): EPSJV; São Paulo, SP(BR): Expressão Popular, 2015 [cited 2020 Jul 06]. Available from: https://www.abrasco.org.br/dossieagrotoxicos/wp-content/uploads/2013/10/dossieabrasco_2015_web.pdf
» https://www.abrasco.org.br/dossieagrotoxicos/wp-content/uploads/2013/10/dossieabrasco_2015_web.pdf -
5. Pignati WA, Lima FANS, Lara SS, Correa MLM, Barbosa JR, Leão LHC, et al. Distribuição espacial do uso de agrotóxicos no Brasil: uma ferramenta para a Vigilância em Saúde. Ciênc Saúde Coletiva [Internet]. 2017 [cited 2020 Jul 06];22(10):3281-93. Available from: https://doi.org/10.1590/1413-812320172210.17742017
» https://doi.org/10.1590/1413-812320172210.17742017 - 6. Melnyk BM, Fineout-Overholt E. Making the case for evidence-based practice. In: Melnyk BM, Fineout-Overholt E. Evidence-based practice in Nursing & Healthcare. A guide to best practice. 3rd ed. Philadelphia(US): Lippincot Williams & Wilkins; 2014.
-
7. Carmichael SL, Herring AH, Sjödin A, Jones R, Larry N, Ma C, et al. Hypospadias and halogenated organic pollutant levels in maternal mid-pregnancy serum samples. Chemosphere [Internet]. 2010 [cited 2020 Jul 06]; 80(6):641-6. Available from: https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2010.04.055
» https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2010.04.055 -
8. Gaspari L, Sampaio DR, Paris F, Audran F, Orsini M, Neto JB, Sulatn C. High prevalence of micropenis in 2710 male newborns from na intensive-use pesticide area of Northeastern Brazil. Int J Androl [Internet]. 2012 [cited 2020 Jul 6];35(3):253-64. Available from: https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2011.01241.x
» https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2011.01241.x -
9. Giordano F, Abballe A, De Felip E, di Domenico A, Ferro F, Grammatico P et al. Maternal exposures to endocrine disrupting chemicals and hypospadias in offspring. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol [Internet] 2010 [cited 2020 Jul 6];88(4):241-50. Available from: https://doi.org/10.1002/bdra.20657
» https://doi.org/10.1002/bdra.20657 -
10. Rouget F, Kadhel P, Monfort C, Viel JF, Thome JP, Cordier S, et al. Chlordecone exposure and risk of congenital anomalies: the Timoun Mother-Child Cohort Study in Guadeloupe (French West Indies). Environ Sci Pollut Res Int [Internet]. 2020 Nov [cited 2020 Jul 06];27(33):40992-8. Available from: https://doi.org/10.1007/s11356-019-06031-y
» https://doi.org/10.1007/s11356-019-06031-y -
11. Axelsson J, Scott K, Dillner J, Lindh CH, Zhang H, Rylander L, et al. Exposure to polychlorinated compounds and cryptorchidism; A nested case-control study. PLoS One [Internet]. 2020 Jul 23 [cited 2020 Dec 08];15(7):e0236394. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236394
» https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236394 -
12. Michalakis M, Tzatzarakis MN, Kovatsi L, Alegakis KA, Tsakalof AK, Heretise I, et al. Hypospadias in offspring is associated with chronic exposure of parents to organophosphate and organochlorine pesticides. Toxicol Lett [Internet] 2014 [cited 2020 Jul 06];230(2):139-45. Available from: https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2013.10.015
» https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2013.10.015 -
13. Montes LPB, WaliszewskiII S, Hernández-ValeroIII M, Sanín-Aguirre L, Infanzón-Ruiz R, Jañas AG. Exposición prenatal a los plaguicidas organoclorados y criptorquidia. Ciênc Saúde Coletiva [Internet]. 2010 [cited 2020 Jul 06];15(Suppl 1):1169-74. Available from: https://doi.org/10.1590/S1413-81232010000700025
» https://doi.org/10.1590/S1413-81232010000700025 -
14. Morera AM, Valmalle AF, Asensio MJ, Chauvin MA, Durand P. A study of risk factors for hypospadias in the Rhône-Alpes region (France). J Pediatr Urol [Internet] 2006 [cited 2020 Jul 06];2(3):169-77. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jpurol.2005.09.008
» https://doi.org/10.1016/j.jpurol.2005.09.008 -
15. Rocheleau CM, Romitti PA, Sanderson WT, Sun L, Lawson CC, Waters MA, et al. Maternal occupational pesticide exposure and risk of hypospadias in the National birth defects prevention study. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol [Internet]. 2011 [cited 2020 Jul 06];91(11):927-36. Available from: https://doi.org/10.1002/bdra.22860
» https://doi.org/10.1002/bdra.22860 -
16. ShekharYadav C, Bajpai M, Kumar V, Ahmed RS, Gupta P, Banerjee BD. Polymorphism in CYP1A1, GSTMI, GSTT1 genes and organochlorine pesticides in the etiology of hypospadias. Hum Exp Toxicol [Internet] 2011 [cited 2020 Jul 06];30(10):1464-74. Available from: https://doi.org/10.1177/0960327110392402
» https://doi.org/10.1177/0960327110392402 -
17. Winston JJ, Emch M, Meyer RE, Langlois P, Weyer P, Mosley B, et al. Hypospadias and maternal exposure to atrazine via drinking water in the National Birth Defects Prevention study. Environ Health [Internet]. 2016 [cited 2020 Jul 06];15(1):76. Available from: https://doi.org/10.1186/s12940-016-0161-9
» https://doi.org/10.1186/s12940-016-0161-9 -
18. Brender JD, Felkner M, Suarez L, Canfield MA, Henry JP. Maternal pesticide exposure and neural tube defects in Mexican Americans. Ann Epidemiol. [Internet]. 2010 [cited 2020 Jul 06];20(1):16-22. Available from: https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2009.09.011
» https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2009.09.011 -
19. Addissie YA, Kruszka P, Troia A, Wong ZC, Everson JL, Kozel BA, et al. Prenatal exposure to pesticides and risk for holoprosencephaly: a case control study. Environ Health [Internet]. 2020 [cited 2020 Dec 08];19(1):65. Available from: https://doi.org/10.1186/s12940-020-00611-z
» https://doi.org/10.1186/s12940-020-00611-z -
20. Kalra S, Dewan P, Batra P, Sharma T, Tyagi V, Banerjee BD. Organochlorine pesticide exposure in mothers and neural tube defects in offsprings. Reprod Toxicol [Internet]. 2016 [cited 2020 Jul 06];66:56-60. Available from: https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2016.09.005
» https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2016.09.005 -
21. Makelarski JA, Romitti PA, Rocheleau CM, Burns TL, Stewart PA, Waters MA, et al. Maternal periconceptional occupational pesticide exposure and neural tube defects. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol [Internet]. 2014 [cited 2020 Jul 06];100(11):877-86. Available from: https://doi.org/10.1002/bdra.23293
» https://doi.org/10.1002/bdra.23293 -
22. Ren A, Qiu X, Jin L, Ma J, Zhiwen L, Zhang L, et al. Association of selected persistent organic pollutants in the placenta with the risk of neural tube defects. Proc Natl Acad Sci USA [Internet]. 2011 [cited 2020 Jul 06];108(31):12770-5. Available from: https://doi.org/10.1073/pnas.1105209108
» https://doi.org/10.1073/pnas.1105209108 -
23. Yang W, Carmichael SL, Roberts EM, Kegley SE, Padula AM, English PB, et al. Residential agricultural pesticide exposures and risk of neural tube defects and orofacial clefts among offspring in the San Joaquin Valley of California. Am J Epidemiol [Internet]. 2014 [cited 2020 Jul 06];179(6):740-8. Available from: https://doi.org/10.1093/aje/kwt324
» https://doi.org/10.1093/aje/kwt324 -
24. Pettigrew SM, Bell EM, Van Zutphen AR, Rocheleau CM, Shaw GM, Romitti PA, et al. Paternal and joint parental occupational pesticide exposure and spina bifida in the National Birth Defects Prevention Study, 1997 to 2002. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol [Internet]. 2016 [cited 2020 Jul 06];106(11):963-71. Available from: https://doi.org/10.1002/bdra.23551
» https://doi.org/10.1002/bdra.23551 -
25. Oliveira NP, Moi GP, Atanaka-Santos M, Silva AMC, Pignati WA. Malformações congênitas em municípios de grande utilização de agrotóxicos em Mato Grosso, Brasil. Ciênc Saúde Coletiva [Internet]. 2014 [cited 2020 Jul 06];19(10):4123-30. Available from: https://doi.org/10.1590/1413-812320141910.08512014
» https://doi.org/10.1590/1413-812320141910.08512014 -
26. Kielb C, Lin S, Herdt-Losavio M, Bell E, Chapman B, Rocheleau CM, et al. Maternal periconceptional occupational exposure to pesticides and selected musculoskeletal birth defects. Int J Hyg Environ Health [Internet] 2014 [cited 2020 Jul 06];217(2-3):248-54. Available from: https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2013.06.003
» https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2013.06.003 -
27. Chevrier C, Limon G, Monfort C, Rouget F, Garlantézec R, Petit C, et al. Urinary biomarkers of prenatal atrazine exposure and adverse birth outcomes in the PELAGIE birth cohort. Environ Health Perspect [Internet]. 2011 [cited 2020 Jul 03];119(7):1034-41. Available from: https://doi.org/doi:10.1289/ehp.1002775
» https://doi.org/doi:10.1289/ehp.1002775 -
28. El-Helaly M, Abdel-Elah K, Haussein A, Shalaby H. Paternal occupational exposures and the risk of congenital malformations--a case-control study. Int J Occup Med Environ Health [Internet] 2011 [cited 2020 Jul 06];24(2):218-27. Available from: https://doi.org/10.2478/s13382-011-0019-x
» https://doi.org/10.2478/s13382-011-0019-x -
29. Agopian AJ, Cai Y, Langlois PH, Canfield MA, Lupo PJ. Maternal residential atrazine exposure and risk for choanal atresia and stenosis in offspring. J Pediatr [Internet]. 2013 [cited 2020 Jul 6];162(3):581-6. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.08.012
» https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.08.012 -
30. Ojeda CL, Leite SB. Factores de riesgo prenatales y su asociación a malformaciones congénitas en un hospital universitario de referência. Pediatr (Asunción) [Internet]. 2018 [cited 2020 Jul 06];45(1):8-16. Available from: https://doi.org/10.31698/ped.45012018002
» https://doi.org/10.31698/ped.45012018002 -
31. Sharma E, Mustafa M, Pathak R, Ahmed RS, Vaid NB, Baneriee BD. A case control study of gene environmental interaction in fetal growth restriction with special reference to organochlorine pesticides. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol [Internet]. 2012 [cited 2020 Jul 06];161(2):163-9. Available from: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.01.008
» https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.01.008 -
32. Shaw GM, Yang W, Roberts E, Kegley SE, Padula A, English PB, Carmichael SL. Early pregnancy agricultural pesticide exposures and risk of gastroschisis among offspring in the San Joaquin Valley of California. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol [Internet]. 2014 [cited 2020 Jul 06];100(9):686-94. Available from: https://doi.org/10.1002/bdra.23263
» https://doi.org/10.1002/bdra.23263 -
33. Waller SA, Paul K, Peterson SE, Hitti JE. Agricultural-related chemical exposures, season of conception, and risk of gastroschisis in Washington State. Am J Obstet Gynecol [Internet]. 2010 [cited 2020 Jul 06];202(3): p241.e1-241.e6. Available from: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2010.01.023
» https://doi.org/10.1016/j.ajog.2010.01.023 -
34. Fazekas-Pongor V, Csáky-Szunyogh M, Fekete M, Mészáros A, Cseh K, Pénzes M. Congenital heart diseases and parental occupational exposure in a Hungarian case-control study in 1997 to 2002. Congenit Anom (Kyoto) [Internet]. 2021 Mar [cited 2020 Dec 04];61(2):55-62. Available from: Available from: Available from: https://doi.org/10.1111/cga.12401.
» https://doi.org/10.1111/cga.12401. -
35. Mekonnen AG, Hordofa AG, Kitila TT, Sav A. Modifiable risk factors of congenital malformations in bale zone hospitals, Southeast Ethiopia: an unmatched case-control study. BMC Pregnancy Childbirth [Internet]. 2020 [cited 2020 Dec 04];20(1):129. Available from: https://doi.org/10.1186/s12884-020-2827-0
» https://doi.org/10.1186/s12884-020-2827-0 -
36. Spinder N, Bergman JEH, Kromhout H, Vermeulen R, Corsten-Janssen N, Boezen HM, et al. Maternal occupational exposure and congenital heart defects in offspring. Scand J Work Environ Health [Internet]. 2020 [cited 2020 Dec 4];46(6):588-608. Available from: https://doi.org/10.5271/sjweh.3912
» https://doi.org/10.5271/sjweh.3912 -
37. Spinder N, Bergman JE, Boezen HM, Vermeulen RC, Kromhout H, Walle HE. Maternal occupational exposure and oral clefts in offspring. Environ Health [Internet] 2017 [cited 2020 Jul 06]; 16:83. Available from: https://doi.org/10.1186/s12940-017-0294-5
» https://doi.org/10.1186/s12940-017-0294-5 -
38. Ueker ME, Silva VM, Moi GP, Pignati WA, Mattos IE, Silva AMC. Parenteral exposure to pesticides and occurence of congenital malformations: hospital-based case-control study. BMC Pediatr [Internet]. 2016 [cited 2020 Jul 06];16(1):125. Available from: https://doi.org/10.1186/s12887-016-0667-x
» https://doi.org/10.1186/s12887-016-0667-x -
39. Joanna Briggs Institute. Reviewer’s manual: 2015 edition/supplement. The University of Adelaide, Austrália: JBI [Internet]. 2015 [cited 2020 Jul 6]. Available from: https://nursing.lsuhsc.edu/JBI/docs/ReviewersManuals/Scoping-.pdf
» https://nursing.lsuhsc.edu/JBI/docs/ReviewersManuals/Scoping-.pdf -
40. Arksey H, O’Malley L. Scoping studies: Towards a methodological framework. Int J Soc Res Methodol [Internet]. 2005 [cited 2020 Jul 3];8(1):19-32. Available from: https://doi.org/10.1080/1364557032000119616
» https://doi.org/10.1080/1364557032000119616 -
41. Levac D, Colquhoun H, O’Brien KK. Scoping studies: advancing the methodology. Implemen Sci [Internet]. 2010 [cited 2020 Jul 3];5(69):2-9. Available from: https://doi.org/10.1186/1748-5908-5-69
» https://doi.org/10.1186/1748-5908-5-69 -
42. PRISMA. Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR): checklist and explanation. Ann Intern Med [Internet]. 2018 [cited 2020 Jul 3];169(7):467-73. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178033
» https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178033 -
43. Guimarães RM. Exposição a organoclorados e alterações em caracteres sexuais primários e secundários na população exposta em Cidade dos Meninos [tese]. Rio de Janeiro: Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Estudos em Saúde Coletiva; 2011 [cited 2020 Jul 06]. Available from: http://www.posgraduacao.iesc.ufrj.br/media/tese/1368466441.pdf
» http://www.posgraduacao.iesc.ufrj.br/media/tese/1368466441.pdf -
44. Dutra LS. Malformações congênitas e exposição a agrotóxicos disruptores endócrinos em estados brasileiros [tese]. Rio de Janeiro, RJ(BR): Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz; 2019 [cited 2020 Jul 06]. Available from: https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/33993/2/ve_Lidiane_Silva_ENSP_2019.pdf
» https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/33993/2/ve_Lidiane_Silva_ENSP_2019.pdf -
45. Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS). Registros de defeitos congênitos estão em expansão na América Latina. [Internet] 2019 [cited 2020 June 14]. Available from: https://www.paho.org/bra/index.php?option=com_content&view=article&id=6005:registros-dedefeitoscongenitosestaoemexpansaonaamericalatina&itemid=820#:~:text=os%20defeitos%20cong%c3%aanitos%20s%c3%a3o%20a,o%20%c3%b4nus%20real%20dessas%20condi%c3%a7%c3%b5es
» https://www.paho.org/bra/index.php?option=com_content&view=article&id=6005:registros-dedefeitoscongenitosestaoemexpansaonaamericalatina&itemid=820#:~:text=os%20defeitos%20cong%c3%aanitos%20s%c3%a3o%20a,o%20%c3%b4nus%20real%20dessas%20condi%c3%a7%c3%b5es -
46. Dutra LS, Ferreira AP. Associação entre malformações congênitas e a utilização de agrotóxicos em monoculturas no Paraná, Brasil. Saúde em Debate [Internet]. 2017 [cited 2020 Jun 14];41(Spe):241-53. Available from: https://doi.org/10.1590/0103-11042017S220
» https://doi.org/10.1590/0103-11042017S220 -
47. Meyer KJ, Reif JS, Veeramachaneni DN, Luben TJ, Mosley BS, Nuckols JR. Agricultural pesticide use and hypospadias in eastern Arkansas. Environ Health Perspect [Internet] 2006 [cited 2020 Jul 6];114(10):1589-95. Available from: https://doi.org/10.1289/ehp.9146
» https://doi.org/10.1289/ehp.9146 -
48. Regidor E, Ronda E, García AM, Dominguez V. Paternal exposure to agricultural pesticides and cause specific fetal death. Occup Environ Med [Internet] 2004 [cited 2020 Jul 6];61:334-9. Available from: https://doi.org/10.1136/oem.2003.009043
» https://doi.org/10.1136/oem.2003.009043 -
49. Pierink FH, Burdorf A, Deddens JA, Juttmann ER, Weber RFA. Maternal and paternal risk factors for cryptorchidism and hypospadias: a case-control study in newborn boys. Environ Health Perspect [Internet]. 2014 [cited 2020 Jul 6];112(15):1570-6. Available from: https://doi.org/10.1289/ehp.7243
» https://doi.org/10.1289/ehp.7243 -
50. Brender JD, Felkner M, Suarez L, Canfield MA, Henry JP. Maternal pesticide exposure and neural tube defects in Mexican Americans. Ann Epidemiol. [Internet]. 2010 [cited 2020 Jul 06];20(1):16-22. Available from: https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2009.09.011
» https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2009.09.011 -
51. Froes Asmus CIR, Camara VM, Raggio R, Landrigan PJ, Claudio L. Positive correlation between pesticide sales and central nervous system and cardiovascular congenital abnormalities in Brazil. Int J Environ Health Res [Internet]. 2017 [cited 2020 June 14];27(5):420-6. Available from: https://doi.org/10.1080/09603123.2017.1373272
» https://doi.org/10.1080/09603123.2017.1373272 -
52. Brender JD, Felkner M, Suarez L, Canfield MA, Henry JP. Maternal pesticide exposure and neural tube defects in Mexican Americans. Ann Epidemiol [Internet]. 2010 [cited 2020 Jul 06];20(1):16-22. Available from: https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2009.09.011
» https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2009.09.011 -
53. Matos VGF. Exposição materna aos agrotóxicos e a ocorrência de malformações congênitas: uma revisão sistemática [dissertação]. Cuiabá: Universidade de Cuiabá. Programa de Pós-graduação em Meio Ambiente; 2019 [cited 2020 June 14]. Available from: https://repositorio.pgsskroton.com.br/bitstream/123456789/23807/1/vanessa%20gama%0freitas%20de%20matos.pdf
» https://repositorio.pgsskroton.com.br/bitstream/123456789/23807/1/vanessa%20gama%0freitas%20de%20matos.pdf -
54. Barbieri MM. Padrão de crescimento em fetos com gastrosquise: valores de referêcia para parâmetros ultrassonográficos e dopplervelocimetria das artérias umbilicais [dissertação]. Campinas: Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Tocoginecologia; 2017 [cited 2020 June 14]. Available from: http://repositorio.unicamp.br/bitstream/REPOSIP/325002/1/Barbieri_MarianeMassaini_M.pdf
» http://repositorio.unicamp.br/bitstream/REPOSIP/325002/1/Barbieri_MarianeMassaini_M.pdf -
55. Chrisman JR, Mattos IE, Koifman RJ, Koifman S, Baccolini PMM, Meyer A. Prevalence of very low birthweight, malformation, and low apgar score among newborns in Brazil according to maternal urban or rural residence at birth. J Obstet Gynaecol Res [Internet]. 2016 [cited 2020 Jun 14];42(5):496-504. Available from: https://doi.org/10.1111/jog.12946
» https://doi.org/10.1111/jog.12946 -
56. Heeren GA, Tyler J, Mandeya A. Agricultural chemical exposures and birth defects in the eastern cape province, south africa a case-control study. Environ Health [Internet]. 2003 [cited 2020 June 14];2:11. Available from: https://doi.org/10.1186/1476-069X-2-11
» https://doi.org/10.1186/1476-069X-2-11 -
57. Ministério do Meio Ambiente (BR). Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis. Relatórios de comercialização de agrotóxicos. Brasília, DF(BR): Ministério do Meio Ambiente. [Internet] 2018 [cited 2020 Feb 12]. Available from: http://www.ibama.gov.br/agrotoxicos/relatoriosdecomercializacaodeaggrotoxicos#sobreosrelatorios
» http://www.ibama.gov.br/agrotoxicos/relatoriosdecomercializacaodeaggrotoxicos#sobreosrelatorios -
58. Chan YC, Chang SC, Hsuan SL, Chien MS, Lee WC, Kang JJ, et al. Cardiovascular effects of herbicides and formulated adjuvants on isolated rat aorta and heart. Toxicol in Vitro [Internet], 2007 [cited 2019 May 5];21(4):595-603. Available from: https://doi.org/10.1016/j.tiv.2006.12.007
» https://doi.org/10.1016/j.tiv.2006.12.007
Editado por
Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
27 Ago 2021 -
Data do Fascículo
2021
Histórico
-
Recebido
16 Set 2020 -
Aceito
17 Dez 2020
