Influência da Genética no Desenvolvimento da Hipertensão

Palavras-chave
Hipertensão; Genética; Brasil

A hipertensão arterial sistêmica primária é uma das doenças mais comuns em todo o mundo, estimando-se que afete 20% das mulheres e 25% dos homens.¹ É um fator de risco para metade das dez principais causas de morte, incluindo a líder do ranking, doença cardiovascular, seguida de doença cerebrovascular e renal.² Há muitos anos, grandes esforços vêm sendo feitos para desvendar os mecanismos que contribuem para esta condição que - apesar de silenciosa - pode ser devastadora. Alguns advogam que a hipertensão não é uma doença, e sim uma síndrome, que apresenta etiologia individual variada e tem como sinal comum a elevação da pressão arterial.³ Alguns fatores previamente associados à hipertensão primária já são bem estabelecidos, por exemplo obesidade, tabagismo, desequilíbrio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), estresse mental, entre outros.⁴ Os fatores genéticos, no entanto, têm influência vaga e complexa no desenvolvimento da hipertensão. Apesar de vários estudos dedicados ao esclarecimento do o assunto, seu caráter poligênico torna cada caso único no que diz respeito ao impacto de cada fator predisponente. Vários polimorfismos em diferentes genes foram apontados como correlacionados com hipertensão,⁵ incluindo o polimorfismo C825T da subunidade β3 da proteína G (GNB3) (rs5443:C>T). As proteínas de ligação a nucleotídeos guanina (proteínas G) são expressas na maioria dos tecidos humanos e funcionam como transdutores em vias de sinalização intracelular, regulando uma ampla variedade de processos fisiológicos. O alelo 825T foi previamente associado à hipertensão e à obesidade; no entanto, alguns estudos foram controversos e as frequências do alelo T diferiram entre diferentes etnias (fT≈0,8 em africanos negros, fT≈0,45 em asiáticos e fT≈0,3 em brancos).⁶

O estudo de Agostini et al.⁷ teve como objetivo caracterizar uma amostra de 155 hipertensos brasileiros para avaliar a prevalência do polimorfismo C825T e correlacioná-lo com características clínicas.⁷ Diferente da maioria dos estudos,⁸ o grupo não encontrou associação entre a genética variante e hipertensão. A identificação e seleção dos hipertensos basearam-se exclusivamente em dados de entrevistas em prontuários (uso ou não de medicamento anti-hipertensivo e registro ou não registro de diagnóstico prévio), o que pode ter interferido em seus achados. Além disso, foi demonstrado anteriormente que a frequência do alelo T pode variar entre as etnias, assim como a prevalência de hipertensão. Dessa forma, embora a ideia de caracterizar geneticamente a população brasileira como uma unidade seja interessante, a população brasileira é uma das mais heterogêneas do globo. Portanto, olhar paralelamente para os grupos étnicos de forma separada, poderia enriquecer a análise. O perfil metabólico também foi comparado entre os grupos e encontrou associações positivas de hipertensos apresentando o polimorfismo com níveis mais elevados de triglicerídeos, glicose, ácido úrico e obesidade, semelhantes a relatos anteriores. A elucidação das vias da hipertensão é um assunto muito complexo, especialmente no que diz respeito à genética, pelo que cada esforço para identificar fatores predisponentes acrescenta uma nova peça valiosa a este quebra-cabeças.

A conscientização sobre o valor da avaliação genética na assistência médica no Brasil ainda está longe do ideal em diversas áreas, inclusive na cardiologia. Além da barreira do seu alto custo, existe a ideia comum de que o perfil genético não gera impacto significativo no manejo clínico. Ainda que a pesquisa caminhe frequentemente com pequenos passos, toda contribuição é de extrema importância e deve ser incentivada. O grupo de Agostini abordou uma das condições mais impactantes do mundo e trouxe grande conhecimento do ponto de vista genético – um campo no qual pesquisadores e profissionais de saúde brasileiros estão em fase de desenvolvimento e necessitam incentivo para explorar. Nesse contexto, independente dos possíveis achados finais, seu estudo significa contribuição valiosa e inovadora para a comunidade científica brasileira.

• Minieditorial referente ao artigo: Variante da Subunidade Beta 3 da Proteína G (GNB3) Está Associada a Alterações Bioquímicas em Pacientes Brasileiros com Hipertensão

Referências

• ¹
  Mills KT, Bundy JD, Kelly TN, Reed JE, Kearney PM, Reynolds K, et al. Global Disparities of Hypertension Prevalence and Control: A Systematic Analysis of Population-Based Studies from 90 Countries. Circulation. 2016;134(6):441-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018912.
  » https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018912
• ²
  World Health Organization. The Top 10 Causes of Death [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020 [cited 223 Dez 1]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death
  » https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death
• ³
  Manosroi W, Williams GH. Genetics of Human Primary Hypertension: Focus on Hormonal Mechanisms. Endocr Rev. 2019;40(3):825-56. doi: 10.1210/er.2018-00071.
  » https://doi.org/10.1210/er.2018-00071
• ⁴
  Elliott WJ. Systemic Hypertension. Curr Probl Cardiol. 2007;32(4):201-59. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2007.01.002.
  » https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2007.01.002
• ⁵
  Natekar A, Olds RL, Lau MW, Min K, Imoto K, Slavin TP. Elevated Blood Pressure: Our Family‘s Fault? The Genetics of Essential Hypertension. World J Cardiol. 2014;6(5):327-37. doi: 10.4330/wjc.v6.i5.327.
  » https://doi.org/10.4330/wjc.v6.i5.327
• ⁶
  Rosskopf D, Busch S, Manthey I, Siffert W. G Protein Beta 3 Gene: Structure, Promoter, and Additional Polymorphisms. Hypertension. 2000;36(1):33-41. doi: 10.1161/01.hyp.36.1.33.
  » https://doi.org/10.1161/01.hyp.36.1.33
• ⁷
  Agostini LC, Silva NNT, Lopes ACF, Melo AS, Bicalho LSM, Almeida TC, et al. G Protein Subunit Beta 3 (GNB3) Variant Is Associated with Biochemical Changes in Brazilian Patients with Hypertension. Arq Bras Cardiol. 2023; 120(12):e20230396. DOI: https://doi.org/10.36660/abc.20230396
  » https://doi.org/10.36660/abc.20230396
• ⁸
  Siffert W. G-Protein Beta3 Subunit 825T Allele and Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2003;5(1):47-53. doi: 10.1007/s11906-003-0010-4.
  » https://doi.org/10.1007/s11906-003-0010-4

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  04 Mar 2024
• Data do Fascículo
  2023

Histórico

• Recebido
  31 Out 2023
• Revisado
  08 Nov 2023
• Aceito
  08 Nov 2023