Acessibilidade / Reportar erro

Riscos ocupacionais associados à doença renal crônica de origem não tradicional (DRCnt) no Brasil: é hora de nos aprofundarmos em um problema negligenciado

Resumo

Nas últimas décadas, uma epidemia de doença renal crônica (DRC) tem sido associada a fatores ambientais e ocupacionais (estresse térmico decorrente de cargas de trabalho elevadas em altas temperaturas e exposição a produtos químicos, como agrotóxicos e metais), denominada DRC de origem não tradicional (DRCnt). Esta revisão descritiva tem como objetivo apresentar evidências recentes sobre estresse térmico, agrotóxicos e metais como possíveis causas de DRCnt e fornecer uma visão geral das estratégias brasileiras de regulamentação, fiscalização e vigilância sanitária relacionadas. Os trabalhadores brasileiros são comumente expostos a condições extremas de calor e outros fatores de risco de DRCnt, incluindo o aumento da exposição a agrotóxicos e metais. Além disso, há uma falta de regulamentação e fiscalização, políticas públicas e estratégias adequadas para proteger a saúde renal dos trabalhadores em relação aos principais fatores de risco. É provável que a DRCnt seja uma causa significativa de DRC no Brasil, uma vez que a etiologia da doença é desconhecida em muitos pacientes e diversas condições para seu desenvolvimento estão presentes no país. Estudos epidemiológicos devem ser realizados para explorar associações causais e estimar o impacto do calor, dos agrotóxicos e dos metais na DRCnt no Brasil. Além disso, as políticas públicas devem priorizar a redução da exposição dos trabalhadores e a promoção de sua saúde e segurança.

Descritores:
Doenças Renais Crônicas Idiopáticas; DRCnt; DRCd; Riscos Ocupacionais; Resposta ao Choque Térmico; Praguicidas

Abstract

In the past decades, an epidemic of chronic kidney disease (CKD) has been associated with environmental and occupational factors (heat stress from high workloads in hot temperatures and exposure to chemicals, such as pesticides and metals), which has been termed CKD of non-traditional origin (CKDnt). This descriptive review aims to present recent evidence about heat stress, pesticides, and metals as possible causes of CKDnt and provide an overview of the related Brazilian regulation, enforcement, and health surveillance strategies. Brazilian workers are commonly exposed to extreme heat conditions and other CKDnt risk factors, including increasing exposure to pesticides and metals. Furthermore, there is a lack of adequate regulation (and enforcement), public policies, and strategies to protect the kidney health of workers, considering the main risk factors. CKDnt is likely to be a significant cause of CKD in Brazil, since CKD’s etiology is unknown in many patients and several conditions for its development are present in the country. Further epidemiological studies may be conducted to explore causal associations and estimate the impact of heat, pesticides, and metals on CKDnt in Brazil. Moreover, public policies should prioritize reducing workers´ exposure and promoting their health and safety.

Keywords:
Chronic Kidney Diseases of Uncertain Etiology; CKDnt; CKDu; Occupational Risks; Heat-Shock Response; Pesticides

Introdução

A doença renal crônica (DRC) tem uma alta prevalência em todo o mundo, gerando custos elevados para os sistemas de saúde e elevada morbidade e mortalidade para os pacientes, principalmente quando a doença progride para estágios mais avançados. Estima-se que a prevalência mundial de DRC varie entre 8 e 16% na população adulta11. Bharati J, Jha V, Levin A. The global kidney health atlas: burden and opportunities to improve kidney health worldwide. Ann Nutr Metab. 2020;76(Suppl 1):25–30. doi: http://dx.doi.org/10.1159/000515329. PubMed PMID: 33774630.
https://doi.org/10.1159/000515329...
. Nas últimas décadas, fatores ambientais e ocupacionais têm sido associados à DRC, especialmente em pontos críticos de alta incidência de DRC, definidos como países, regiões ou etnias com uma incidência da doença superior à média22. Martín-Cleary C, Ortiz A. CKD hotspots around the world: where, why and what the lessons are. A CKJ review series. Clin Kidney J. 2014;7(6):519–23. doi: http://dx.doi.org/10.1093/ckj/sfu118. PubMed PMID: 25859368.
https://doi.org/10.1093/ckj/sfu118...
.

A DRC de origem não tradicional (DRCnt, do inglês CKDnt), também conhecida como DRC de origem desconhecida (DRCu, do inglês CKDu) é um diagnóstico de exclusão para DRC, feito quando um paciente preenche os critérios de DRC do KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) sem evidências de uma causa reconhecida, como diabetes, hipertensão, doença genética ou glomerulonefrite33. Gifford FJ, Gifford RM, Eddleston M, Dhaun N. Endemic nephropathy around the world. Kidney Int Rep. 2017;2(2):282–92. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.ekir.2016.11.003. PubMed PMID: 28367535.
https://doi.org/10.1016/j.ekir.2016.11.0...
. É uma desordem principalmente tubulointersticial com perda não proteinúrica da função renal. Os pacientes com DRCnt são mais jovens do que os pacientes com DRC tradicional e geralmente trabalham em ocupações específicas em determinados pontos críticos do mundo, como América Central, Índia e Sri Lanka, onde a doença tem sido responsável por milhares de óbitos44. Garcia P, Anand S. Unraveling the mysteries of CKD of uncertain etiology. Clin J Am Soc Nephrol. 2022;17(9):1269–71. doi: http://dx.doi.org/10.2215/CJN.08430722. PubMed PMID: 35944912.
https://doi.org/10.2215/CJN.08430722...
,55. Courville K, Bustamante N, Hurtado B, Pecchio M, Rodríguez C, Núñez-Samudio V, et al. Chronic kidney disease of nontraditional causes in central Panama. BMC Nephrol. 2022;23(1):275. doi: http://dx.doi.org/10.1186/s12882-022-02907-3. PubMed PMID: 35931963.
https://doi.org/10.1186/s12882-022-02907...
.

Muitas etiologias potenciais de DRCnt foram estudadas e parece que a exposição ao calor, aos metais nefrotóxicos e aos agrotóxicos são responsáveis por uma grande proporção de casos em todo o mundo, especialmente entre trabalhadores66. Anand S, Caplin B, Gonzalez-Quiroz M, Schensul SL, Bhalla V, Parada X, et al. Epidemiology, molecular, and genetic methodologies to evaluate causes of CKDu around the world: report of the Working Group from the ISN International Consortium of Collaborators on CKDu. Kidney Int. 2019;96(6):1254–60. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2019.09.019. PubMed PMID: 31759481.
https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.09.0...
. O estresse térmico e a desidratação são atualmente o maior foco de pesquisa na América Latina, enquanto na Ásia a contaminação da água potável tem sido considerada a principal causa de DRCnt77. Redmon JH, Levine KE, Lebov J, Harrington J, Kondash AJ. A comparative review: chronic Kidney Disease of unknown etiology (CKDu) research conducted in Latin America versus Asia. Environ Res. 2021;192:110270. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2020.110270. PubMed PMID: 33035557.
https://doi.org/10.1016/j.envres.2020.11...
. Além disso, estudos epidemiológicos constataram uma maior prevalência de DRCnt entre trabalhadores agrícolas, como os trabalhadores canavieiros na América Central e os produtores de arroz na Ásia88. Jayasumana C. Chronic Interstitial Nephritis in Agricultural Communities (CINAC) in Sri Lanka. Semin Nephrol. 2019;39(3):278–83. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.semnephrol.2019.02.006. PubMed PMID: 31054627.
https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.201...
,99. Wesseling C, van Wendel de Joode B, Crowe J, Rittner R, Sanati NA, Hogstedt C, et al. Mesoamerican nephropathy: geographical distribution and time trends of chronic kidney disease mortality between 1970 and 2012 in Costa Rica. Occup Environ Med. 2015;72(10):714–21. doi: http://dx.doi.org/10.1136/oemed-2014-102799. PubMed PMID: 26199395.
https://doi.org/10.1136/oemed-2014-10279...
.

No Brasil, é muito provável que a DRCnt seja uma causa relevante de DRC, porque a população em geral, principalmente os trabalhadores, está exposta a condições extremas de calor - que estão aumentando devido às mudanças climáticas -, bem como a agrotóxicos e metais1010. Bitencourt DP, Alves LM, Shibuya EK, Shibuya EK, Cunha IÂ. Climate change impacts on heat stress in Brazil: Past, present, and future implications for occupational heat exposure. Int J Climatol. 2021;41(S1):E2741–56. doi: http://dx.doi.org/10.1002/joc.6877
https://doi.org/10.1002/joc.6877...
1313. Carneiro FF, Rigotto RM, Augusto LGS, Friedrich K, Búrigo AC, organzadores. Dossiê ABRASCO: um alerta sobre os impactos dos agrotóxicos na saúde. São Paulo: Expressão Popular; 2015.. Além disso, a etiologia da DRC de muitos pacientes é desconhecida, de acordo com pesquisas epidemiológicas em nefrologia. O Censo Brasileiro de Diálise, que reúne informações sobre pacientes em tratamento dialítico de cerca de 30 a 40% dos centros de diálise do país, relatou que, nos últimos cinco anos, a causa primária de DRC foi desconhecida para 10 a 11% dos pacientes1414. Nerbass FB, Lima HN, Thomé FS, Vieira No OM, Sesso R, Lugon JR. Brazilian Dialysis Survey 2021. Brazilian J Nephrol. 2023;45(2):192–8. doi: https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2022-0083en
https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-20...
.

Embora o Brasil não tenha grandes estudos de base populacional, a Pesquisa Nacional de Saúde (2014–2015) encontrou uma prevalência geral de taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m2 de 6,7% (IC95% 6,0 - 7,4) em 7.457 adultos1515. Malta DC, Machado ÍE, Pereira CA, Figueiredo AW, Aguiar LK, Almeida WDS, et al. Evaluation of renal function in the brazilian adult population, according to laboratory criteria from the national health survey. Rev Bras Epidemiol. 2019;22(Suppl 02):1–13. doi: http://dx.doi.org/10.1590/1980-549720190010.supl.2. PubMed PMID: 31596381.
https://doi.org/10.1590/1980-54972019001...
. No entanto, a albuminúria não foi incluída nos critérios de classificação de DRC, o que pode ter subestimado a prevalência. Além disso, o estudo ELSA com funcionários do setor público com idade entre 35 e 74 anos encontrou uma prevalência de DRC de cerca de 9%1616. Barreto SM, Ladeira RM, Duncan BB, Schmidt MI, Lopes AA, Benseñor IM, et al. Chronic kidney disease among adult participants of the ELSA-Brasil cohort: association with race and socioeconomic position. J Epidemiol Community Health. 2016;70(4):380–9. doi: http://dx.doi.org/10.1136/jech-2015-205834. PubMed PMID: 26511886.
https://doi.org/10.1136/jech-2015-205834...
.

Ainda, a falta de regulamentação e fiscalização adequadas relacionadas aos fatores de risco de DRCnt, associada à ausência de políticas públicas e estratégias para detectar e tratar a DRC, pode aumentar o risco de os trabalhadores desenvolverem a doença. Nesse contexto, esta revisão descritiva, baseada em uma revisão não sistemática de estudos relevantes, regulamentação brasileira e publicações técnicas, apresenta evidências recentes sobre calor, agrotóxicos e metais como possíveis causas de DRCnt e fornece uma visão geral das estratégias brasileiras de regulamentação, fiscalização e vigilância em saúde relacionadas. Esse conhecimento pode ser útil para aumentar a conscientização sobre esse importante problema de saúde pública, promover políticas públicas e estratégias a fim de eliminar ou reduzir a exposição do trabalhador e fortalecer os serviços de saúde para lidar com a doença.

Fatores de Risco Ocupacional para Drcnt

Três dos principais fatores de risco ocupacional reconhecidos para a DRCnt, a saber, estresse térmico, exposição a agrotóxicos e exposição a metais, são discutidos a seguir, acompanhados de uma visão geral da regulamentação relacionada no Brasil.

Estresse Térmico

O estresse térmico é a soma do calor gerado no corpo (calor metabólico) e do calor do ambiente (calor ambiental) menos o calor perdido do corpo para o ambiente1717. Jacklitsch B, Williams W, Musolin K, Coca A, Kim JH, Turner N. Criteria for a recommended standard: occupational exposure to heat and hot environments. Cincinnati, OH: NIOSH; 2016.. O estresse térmico ocorre quando a evaporação do suor é insuficiente e outras alterações fisiológicas não conseguem evitar o aumento da temperatura corporal central. Essa doença ocupacional relacionada ao calor é frequentemente associada à desidratação e se manifesta em uma variedade de sintomas, afetando a produtividade1717. Jacklitsch B, Williams W, Musolin K, Coca A, Kim JH, Turner N. Criteria for a recommended standard: occupational exposure to heat and hot environments. Cincinnati, OH: NIOSH; 2016.. A exposição ocupacional ao calor afeta trabalhadores externos diretamente expostos ao sol e trabalhadores internos que realizam atividades em ambientes quentes, como perto de caldeiras, fornalhas e fornos1818. Lundgren K, Kuklane K, Gao C, Holmér I. Effects of heat stress on working populations when facing climate change. Ind Health. 2013;51(1):3–15. doi: http://dx.doi.org/10.2486/indhealth.2012-0089. PubMed PMID: 23411752.
https://doi.org/10.2486/indhealth.2012-0...
.

A hipótese do estresse térmico relacionado à função renal baseia-se em evidências de que episódios repetidos de perda de água e solutos devido a temperaturas elevadas, trabalho extenuante, reidratação insuficiente e dissipação prejudicada de calor podem levar a episódios repetidos de lesão renal isquêmica subclínica, que, com o tempo, pode causar danos renais permanentes e DRC1919. Wesseling C, Crowe J, Hogstedt C, Jakobsson K, Lucas R, Wegman DH, et al. Resolving the enigma of the mesoamerican nephropathy: a research workshop summary. Am J Kidney Dis. 2014;63(3):396–404. doi: http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.08.014. PubMed PMID: 24140367.
https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.08.0...
. Muitos pesquisadores acreditam que isso seja central para a fisiopatologia da DRCnt, que ocorre principalmente em trabalhadores canavieiros da América Central, região em que a doença é chamada de Nefropatia Mesoamericana2020. Glaser J, Lemery J, Rajagopalan B, Diaz HF, García-Trabanino R, Taduri G, et al. Climate Change and the emergent epidemic of CKD from heat stress in rural communities: the case for heat stress nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(8):1472–83. doi: http://dx.doi.org/10.2215/CJN.13841215. PubMed PMID: 27151892.
https://doi.org/10.2215/CJN.13841215...
. No entanto, a extensão na qual o estresse térmico causa a DRC, seja diretamente ou em combinação com outros fatores ocupacionais, permanece incerta. Fatores biológicos, socioeconômicos e climáticos também podem interagir para aumentar o risco de DRCnt2121. Nerbass FB, Pecoits-Filho R, Clark WF, Sontrop JM, McIntyre CW, Moist L. Occupational Heat Stress and Kidney Health: from farms to factories. Kidney Int Rep. 2017;2(6):998–1008. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.ekir.2017.08.012. PubMed PMID: 29270511.
https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.08.0...
.

Os efeitos do estresse térmico na função renal têm sido pouco estudados no Brasil. Em 2015, um estudo com equeno número de participantes (N = 28) avaliou os efeitos agudos da colheita de cana-de-açúcar queimada na função renal e constatou que a TFGe diminuiu 20% ao final do turno diário de trabalho, e 18,5% dos participantes apresentaram aumento da creatinina sérica consistente com lesão renal aguda2222. Paula Santos U, Zanetta DMT, Terra-Filho M, Burdmann EA. Burnt sugarcane harvesting is associated with acute renal dysfunction. Kidney Int. 2015;87(4):792–9. doi: http://dx.doi.org/10.1038/ki.2014.306. PubMed PMID: 25229334.
https://doi.org/10.1038/ki.2014.306...
. Em um estudo piloto que incluiu trabalhadores industriais expostos (e não expostos) ao estresse térmico, constatou-se que os trabalhadores expostos apresentaram um declínio maior na TFGe baseada em creatinina durante o turno de trabalho2323. Nerbass FB, Moist L, Clark WF, Vieira MA, Pecoits-Filho R. Hydration status and kidney health of factory workers exposed to heat stress: a pilot feasibility study. Ann Nutr Metab. 2019;74(Suppl 3):30–7. doi: http://dx.doi.org/10.1159/000500373. PubMed PMID: 31203303.
https://doi.org/10.1159/000500373...
. Entretanto, após dois anos de acompanhamento, a função renal estava mantida2424. Nerbass FB, Moist L, Vieira MA, Pecoits-Filho R. Kidney function in factory workers exposed to heat stress. J Occup Environ Med. 2022;64(11):e685–9. doi: http://dx.doi.org/10.1097/JOM.0000000000002666. PubMed PMID: 35959898.
https://doi.org/10.1097/JOM.000000000000...
.

Embora o efeito do estresse térmico na função renal não tenha sido bem explorado no Brasil, existem chances consideráveis de que ele afete milhões de trabalhadores. A ameaça de exposição ocupacional excessiva ao calor e suas consequências é particularmente elevada em países tropicais de renda baixa a média, onde há muitos trabalhadores do setor informal, que geralmente operam em ambientes quentes e densamente povoados, com altas cargas de trabalho físico e normas de segurança escassas2525. Kjellstrom T, Crowe J. Climate change, workplace heat exposure, and occupational health and Productivity in Central America. Int J Occup Environ Health. 2011;17(3):270–81. doi: http://dx.doi.org/10.1179/oeh.2011.17.3.270. PubMed PMID: 21905396.
https://doi.org/10.1179/oeh.2011.17.3.27...
. O Brasil tem climas tropicais e subtropicais e, portanto, é suscetível a situações atmosféricas favoráveis ao calor extremo. Estima-se que o Brasil enfrentará condições agravadas de estresse térmico até o final deste século, à medida que os efeitos do aquecimento extremo se materializarem2626. Hacon SS, Oliveira BFA, Silveira I. A review of the health sector impacts of 4 °C or more temperature rise. In: Nobre CA, Marengo JA, Soares WR, editors. Climate change risks in Brazil. Cham, Switzerland: Springer; 2019. p. 67–129..

Metais

Os metais são elementos químicos com elevado peso atômico e densidade superior a 5 g/cm3 provenientes de diversas fontes, como indústria, mineração e agricultura2727. Alengebawy A, Abdelkhalek ST, Qureshi SR, Wang M-Q. Heavy metals and pesticides toxicity in agricultural soil and plants: ecological risks and human health implications. Toxics. 2021;9(3):42. doi: http://dx.doi.org/10.3390/toxics9030042. PubMed PMID: 33668829.
https://doi.org/10.3390/toxics9030042...
. Entre outras consequências para a saúde, a exposição humana a metais por meio de água contaminada, ingestão de alimentos e poluição do ar pode levar a lesões renais2828. Thomas LDK, Hodgson S, Nieuwenhuijsen M, Jarup L. Early kidney damage in a population exposed to cadmium and other heavy metals. Environ Health Perspect. 2009;117(2):181–4. doi: http://dx.doi.org/10.1289/ehp.11641. PubMed PMID: 19270785.
https://doi.org/10.1289/ehp.11641...
. Diversos estudos sobre DRCnt endêmica têm se concentrado em fatores de risco ocupacionais e ambientais, mas ainda existem algumas lacunas2929. Pett J, Mohamed F, Knight J, Linhart C, Osborne NJ, Taylor R. Two decades of chronic kidney disease of unknown aetiology (CKDu) research: existing evidence and persistent gaps from epidemiological studies in Sri Lanka. Nephrology (Carlton). 2022;27(3):238–47. doi: http://dx.doi.org/10.1111/nep.13989. PubMed PMID: 34704321.
https://doi.org/10.1111/nep.13989...
. Em estudos realizados no Sri Lanka, metais como fluoreto (F), cádmio (Cd), magnésio (Mg+), chumbo (Pb), arsênico (As), e cromo (Cr) foram considerados uma etiologia plausível para a DRCnt3030. Arambegedara D, Jayasinghe S, Udagama P. Multi-pronged research on endemic chronic kidney disease of unknown etiology in Sri Lanka: a systematic review. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(4):4893–910. doi: http://dx.doi.org/10.1007/s11356-021-17316-6. PubMed PMID: 34799798.
https://doi.org/10.1007/s11356-021-17316...
. A captação tubular proximal desses metais a partir do fluxo sanguíneo leva à inflamação renal, isquemia e dano tubulointersticial; no entanto, os mecanismos fisiopatológicos da toxicidade são complexos e não são totalmente compreendidos3131. Abdissa D. Purposeful review to identify risk factors, epidemiology, clinical features, treatment and prevention of chronic kidney disease of unknown etiology. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020;13:367–77. doi: http://dx.doi.org/10.2147/IJNRD.S283161. PubMed PMID: 33363397.
https://doi.org/10.2147/IJNRD.S283161...
.

O acúmulo gradual de flúor da água potável, especialmente com altos níveis de Mg+ e Cd, tem sido considerado uma causa importante de DRCnt3030. Arambegedara D, Jayasinghe S, Udagama P. Multi-pronged research on endemic chronic kidney disease of unknown etiology in Sri Lanka: a systematic review. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(4):4893–910. doi: http://dx.doi.org/10.1007/s11356-021-17316-6. PubMed PMID: 34799798.
https://doi.org/10.1007/s11356-021-17316...
. Na Tailândia, as mulheres agricultoras de idade mais avançada e que vivem em áreas rurais parecem apresentar maior risco para DRCnt, possivelmente em consequência da exposição a metais como zinco e Cd provenientes de resíduos, águas subterrâneas e contaminação da água de poços por fertilizantes químicos3232. Aekplakorn W, Chariyalertsak S, Kessomboon P, Assanangkornchai S, Taneepanichskul S, Neelapaichit N, et al. Women and other risk factors for chronic kidney disease of unknown etiology in Thailand: National Health Examination V Survey. Sci Rep. 2021;11(1):21366. doi: http://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-00694-9. PubMed PMID: 34725395.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-00694...
. Um estudo realizado na Guatemala com trabalhadores canavieiros revelou que esses indivíduos estão expostos a altas concentrações de metais (como alumínio e cálcio), o que deve ser investigado em profundidade como um fator etiológico para DRC nessa população3333. Schaeffer JW, Adgate JL, Reynolds SJ, Butler-Dawson J, Krisher L, Dally M, et al. A pilot study to assess inhalation exposures among sugarcane workers in guatemala: implications for chronic kidney disease of unknown origin. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(16):5708. doi: http://dx.doi.org/10.3390/ijerph17165708. PubMed PMID: 32784623.
https://doi.org/10.3390/ijerph17165708...
.

A medição de metais em amostras de urina e sangue de pacientes e indivíduos expostos aos possíveis fatores de risco pode indicar a etiologia da DRCnt. Um estudo transversal realizado em uma área rural de Bangladesh revelou níveis significativamente mais elevados de Pb, Cd e Cr em amostras de urina de pacientes com DRC. Foram recrutados somente casos confirmados de DRC, que não tinham pressão alta ou diabetes, mas apresentavam níveis anormais de TFGe3434. Choudhury TR, Zaman SZ, Chowdhury TI, Begum BA, Islam MA, Rahman MM. Status of metals in serum and urine samples of chronic kidney disease patients in a rural area of Bangladesh: an observational study. Heliyon. 2021;7(11):e08382. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e08382. PubMed PMID: 34901486.
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e...
. Em Taiwan, observou-se que indivíduos com níveis elevados de Pb no sangue e cobre (Cu) na urina apresentaram proteinúria e TFGe de <60 mL/min/1,73 m2, e níveis elevados de níquel (Ni), manganês (Mn) e Cd na urina foram significativamente associados à proteinúria. Além disso, também foi observado um efeito sinérgico do Cd e do Cu urinários na proteinúria3535. Tsai H-J, Hung C-H, Wang C-W, Tu HP, Li CH, Tsai CC, et al. Associations among Heavy Metals and Proteinuria and Chronic Kidney Disease. Diagnostics (Basel). 2021;11(2):282. doi: http://dx.doi.org/10.3390/diagnostics11020282. PubMed PMID: 33670331.
https://doi.org/10.3390/diagnostics11020...
.

O uso de biomarcadores renais não tradicionais pode revelar danos precoces causados por metais, o que merece estudos adicionais. A medição de N-acetil-β-d-glucosaminidase (NAG), proteína de ligação ao retinol e α-1-microglobulina na urina de pessoas que vivem em uma área contaminada por Cd indicou uma possível relação dose-resposta2828. Thomas LDK, Hodgson S, Nieuwenhuijsen M, Jarup L. Early kidney damage in a population exposed to cadmium and other heavy metals. Environ Health Perspect. 2009;117(2):181–4. doi: http://dx.doi.org/10.1289/ehp.11641. PubMed PMID: 19270785.
https://doi.org/10.1289/ehp.11641...
. Por outro lado, alguns estudos demonstraram que a DRC está associada a níveis mais elevados de chumbo e cádmio no sangue, o que pode requerer esforços adicionais para proteger os pacientes desses riscos potenciais, principalmente entre populações e trabalhadores vulneráveis3636. Danziger J, Dodge LE, Hu H, Mukamal KJ. Susceptibility to Environmental Heavy Metal Toxicity among Americans with Kidney Disease. Kidney360. 2022;3(7):1191–6. doi: http://dx.doi.org/10.34067/KID.0006782021
https://doi.org/10.34067/KID.0006782021...
,3737. Kim NH, Hyun YY, Lee KB, Chang Y, Ryu S, Oh KH, et al. Environmental heavy metal exposure and chronic kidney disease in the general population. J Korean Med Sci. 2015;30(3):272–7. doi: http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2015.30.3.272. PubMed PMID: 25729249.
https://doi.org/10.3346/jkms.2015.30.3.2...
.

Agrotóxicos

O Brasil é um dos principais exportadores agrícolas do mundo. No entanto, o aumento em sua produção foi impulsionado por um incremento significativo no uso de agrotóxicos, tornando o país um dos maiores consumidores do mundo, responsável por cerca de 20% do mercado global3838. Bombardi LM. Geografia do uso de agrotóxicos no Brasil e conexões com a União Europeia. São Paulo: FFLCH - USP; 2017.. Em 2018, foram comercializadas no Brasil aproximadamente 550 mil toneladas de ingredientes ativos de agrotóxicos3939. Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis. Relatório de comercialização de agrotóxicos. Brasília: IBAMA; 2018., sendo em sua maioria herbicidas (62%), fungicidas (13%) e inseticidas (10%)3939. Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis. Relatório de comercialização de agrotóxicos. Brasília: IBAMA; 2018.. Cerca de 72% são utilizados no setor agrícola para a produção de commodities como soja, cana-de-açúcar e milho, e o restante é empregado em agricultura familiar de médio e pequeno porte3838. Bombardi LM. Geografia do uso de agrotóxicos no Brasil e conexões com a União Europeia. São Paulo: FFLCH - USP; 2017.. O setor químico se aproveita da permissão das autoridades brasileiras para vender seus produtos mais perigosos no país, e as aprovações de agrotóxicos aumentaram recentemente (assim como os casos de envenenamento). Cerca de 30% dos agrotóxicos vendidos no Brasil são proibidos na União Europeia devido à sua elevada toxicidade3838. Bombardi LM. Geografia do uso de agrotóxicos no Brasil e conexões com a União Europeia. São Paulo: FFLCH - USP; 2017..

A exposição de curto e longo prazo a inúmeros agrotóxicos comumente usados no Brasil foi associada a efeitos renais em estudos experimentais e epidemiológicos, incluindo glifosato, paraquat, clorpirifós, malathion, atrazina, permetrina, outros OPs e piretróides3939. Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis. Relatório de comercialização de agrotóxicos. Brasília: IBAMA; 2018.,4040. Lebov JF, Engel LS, Richardson D, Hogan SL, Hoppin JA, Sandler DP. Pesticide use and risk of end-stage renal disease among licensed pesticide applicators in the Agricultural Health Study. Occup Environ Med. 2016;73(1):3–12. doi: http://dx.doi.org/10.1136/oemed-2014-102615. PubMed PMID: 26177651.
https://doi.org/10.1136/oemed-2014-10261...
. Os mecanismos de ação da nefrotoxicidade dos agrotóxicos não são totalmente compreendidos, mas estudos experimentais demonstraram como diferentes classes de agrotóxicos podem afetar a função renal. O Roundup, um herbicida à base de glifosato, leva a alterações epigenéticas e fisiopatológicas na função renal4141. Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Séralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environmental Health. 2015;14:70. doi: http://dx.doi.org/10.1186/s12940-015-0056-1
https://doi.org/10.1186/s12940-015-0056-...
; a exposição a agrotóxicos piretróides induz estresse oxidativo e danos aos tecidos4242. Nasuti C, Cantalamessa F, Falcioni G, Gabbianelli R. Different effects of type I and type II pyrethroids on erythrocyte plasma membrane properties and enzymatic activity in rats. Toxicology. 2003;191(2–3):233–44. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0300-483X(03)00207-5. PubMed PMID: 12965126.
https://doi.org/10.1016/S0300-483X(03)00...
; agrotóxicos organofosforados (OP) desencadeiam o estresse oxidativo e reduzem o metabolismo da glutationa4343. Wan ET, Darssan D, Karatela S, Reid SA, Osborne NJ. Association of pesticides and kidney function among adults in the US Population 2001–2010. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(19):10249. doi: http://dx.doi.org/10.3390/ijerph181910249. PubMed PMID: 34639548.
https://doi.org/10.3390/ijerph181910249...
; descobriu-se que o malathion, um inseticida OP, causa distúrbios metabólicos, histopatológicos e moleculares no fígado e nos rins4444. Selmi S, Rtibi K, Grami D, Sebai H, Marzouki L. Malathion, an organophosphate insecticide, provokes metabolic, histopathologic and molecular disorders in liver and kidney in prepubertal male mice. Toxicol Rep. 2018;5:189-95. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.toxrep.2017.12.021. PubMed PMID: 29854588.
https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2017.12...
; e a exposição ao clorpirifós rompe as membranas plasmáticas, causando danos aos tecidos e perda da atividade enzimática4545. Tanvir EM, Afroz R, Chowdhury M, Gan SH, Karim N, Islam MN, et al. A model of chlorpyrifos distribution and its biochemical effects on the liver and kidneys of rats. Hum Exp Toxicol. 2016;35(9):991–1004. doi: http://dx.doi.org/10.1177/0960327115614384. PubMed PMID: 26519480.
https://doi.org/10.1177/0960327115614384...
.

A exposição a agrotóxicos relacionada ao trabalho foi associada à DRC em cenários de alta e baixa renda4646. Valcke M, Levasseur M-E, Soares da Silva A, Wesseling C. Pesticide exposures and chronic kidney disease of unknown etiology: an epidemiologic review. Environ Health. 2017;16:49. doi: http://dx.doi.org/10.1186/s12940-017-0254-0. PubMed PMID: 28535811.
https://doi.org/10.1186/s12940-017-0254-...
. Ela pode afetar a função renal em combinação com outros fatores de risco ocupacional, como estresse térmico, desidratação, carga de trabalho intensa e exposição a produtos químicos. Isso é particularmente, mas não exclusivamente, verdadeiro em ambientes agrícolas4343. Wan ET, Darssan D, Karatela S, Reid SA, Osborne NJ. Association of pesticides and kidney function among adults in the US Population 2001–2010. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(19):10249. doi: http://dx.doi.org/10.3390/ijerph181910249. PubMed PMID: 34639548.
https://doi.org/10.3390/ijerph181910249...
,4747. Wesseling C, Glaser J, Rodríguez-Guzmán J, Weiss I, Lucas R, Peraza S, et al. Chronic kidney disease of non-traditional origin in Mesoamerica: a disease primarily driven by occupational heat stress. Rev Panam Salud Publica. 2020;44:e15. doi: http://dx.doi.org/10.26633/RPSP.2020.15. PubMed PMID: 31998376.
https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.15...
. Nos EUA, aplicadores de agrotóxicos com exposição prolongada a esses produtos, incluindo os herbicidas alaclor, atrazina, metolacloro, paraquat e pendimetalina, e o inseticida permetrina, apresentaram maior risco de doença renal em estágio terminal (DRET). Outros agrotóxicos não herbicidas também foram associados de forma positiva, mas não significativa. Múltiplas consultas médicas devido à exposição a agrotóxicos (razão de risco - HR 2,13; IC 95% 1,17; 3,89) e hospitalização após o uso de agrotóxicos (HR 3,05; IC 95% 1,67; 5,58) também foram significativamente associadas à DRET4040. Lebov JF, Engel LS, Richardson D, Hogan SL, Hoppin JA, Sandler DP. Pesticide use and risk of end-stage renal disease among licensed pesticide applicators in the Agricultural Health Study. Occup Environ Med. 2016;73(1):3–12. doi: http://dx.doi.org/10.1136/oemed-2014-102615. PubMed PMID: 26177651.
https://doi.org/10.1136/oemed-2014-10261...
. Outro estudo realizado nos EUA também observou que a exposição ocupacional a agrotóxicos esteve relacionada ao aumento do risco de DRET (HR 1,78; IC 95% 1,36; 2,34)4848. Hsu CY, Iribarren C, McCulloch CE, Darbinian J, Go AS. Risk factors for end-stage renal disease - 25-year follow-up. Arch Intern Med. 2009;169(4):342–50. doi: http://dx.doi.org/10.1001/archinternmed.2008.605. PubMed PMID: 19237717.
https://doi.org/10.1001/archinternmed.20...
.

Um estudo com produtores de cana-de-açúcar na Nicarágua encontrou associações significativas entre menor TFGe e histórico de inalação acidental de agrotóxicos (OR 3,31; IC95% 1,32–8,31)4949. Raines N, González M, Wyatt C, Kurzrok M, Pool C, Lemma T, et al. Risk factors for reduced glomerular filtration rate in a nicaraguan community affected by mesoamerican nephropathy. MEDICC Rev. 2014;16(2):16–22. doi: http://dx.doi.org/10.37757/MR2014.V16.N2.4. PubMed PMID: 24878645.
https://doi.org/10.37757/MR2014.V16.N2.4...
. Trabalhadores rurais no México que atuam em plantações convencionais apresentaram níveis mais baixos de TFGe do que os agricultores orgânicos5050. López-Gálvez N, Wagoner R, Canales RA, Ernst K, Burgess JL, de Zapien J, et al. Longitudinal assessment of kidney function in migrant farm workers. Environ Res. 2021;202:111686. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2021.111686. PubMed PMID: 34273367.
https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.11...
. Além disso, no Panamá, os pacientes com DRCnt de um hospital de referência em nefrologia eram significativamente mais jovens e mais envolvidos em trabalhos agrícolas ou de transporte do que os pacientes com DRC tradicional, e apresentaram mais atrofia renal e hiperuricemia como marcadores clínicos de DRCnt55. Courville K, Bustamante N, Hurtado B, Pecchio M, Rodríguez C, Núñez-Samudio V, et al. Chronic kidney disease of nontraditional causes in central Panama. BMC Nephrol. 2022;23(1):275. doi: http://dx.doi.org/10.1186/s12882-022-02907-3. PubMed PMID: 35931963.
https://doi.org/10.1186/s12882-022-02907...
.

Poucos estudos abordaram os efeitos renais da exposição ocupacional a agrotóxicos no Brasil. Um estudo recente mostra que a mortalidade por insuficiência renal aguda (IRA) está aumentando em regiões urbanas e rurais, principalmente entre trabalhadores agrícolas de áreas rurais com maior consumo de agrotóxicos, trabalhadores mais jovens, mulheres e moradores do sul do Brasil5151. Meyer A, Santos ASE, Asmus CIRF, Camara VM, Costa AJL, Sandler DP, et al. Acute kidney failure among Brazilian agricultural workers: a death-certificate case-control study. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(11):1–12. doi: http://dx.doi.org/10.3390/ijerph19116519. PubMed PMID: 35682102.
https://doi.org/10.3390/ijerph19116519...
. Outro estudo com agricultores brasileiros observou a falta de uso de equipamento de proteção individual (EPI) e pouca capacitação ocupacional, e constatou que trabalhadores com mais de 5 anos de exposição a agrotóxicos apresentaram maior risco relativo de alteração da TFG (RR 1,59)5252. Prudente IRG, Souza BRS, Nascimento LC, Gonçalves VSDS, Silva DSD, Rabelo TK, et al. Nephrotoxic effects caused by occupational exposure to agrochemicals in a Region of Northeastern Brazil: a cross - sectional study. Environ Toxicol Chem. 2021;40(4):1132–8. doi: http://dx.doi.org/10.1002/etc.4962. PubMed PMID: 33315273.
https://doi.org/10.1002/etc.4962...
.

Os pequenos agricultores brasileiros estão altamente expostos a diversos agrotóxicos, uma vez que os manuseiam e aplicam sem os EPIs completos, realizam trabalho não qualificado nas áreas de cultivo ou próximo a elas, limpam e armazenam equipamentos e produtos químicos, moram perto de áreas de cultivo e usam agrotóxicos em suas casas e jardins. A maioria dos trabalhadores tem baixo nível de escolaridade e renda, e não possui treinamento ocupacional ou suporte técnico, o que compromete sua capacidade de atender aos padrões de saúde e segurança1212. Buralli RJ, Ribeiro H, Iglesias V, Muñoz-Quezada MT, Leão RS, Marques RC, et al. Occupational exposure to pesticides and health symptoms among family farmers in Brazil. Rev Saude Publica. 2020;54:133. doi: http://dx.doi.org/10.11606/s1518-8787.2020054002263. PubMed PMID: 33331527.
https://doi.org/10.11606/s1518-8787.2020...
,5353. Cremonese C, Piccoli C, Pasqualotto F, Clapauch R, Koifman RJ, Koifman S, et al. Occupational exposure to pesticides, reproductive hormone levels and sperm quality in young Brazilian men. Reprod Toxicol. 2017;67:174–85. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2017.01.001. PubMed PMID: 28077271.
https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2017....
,5454. Piccoli C, Cremonese C, Koifman R, Koifman S, Freire C. Occupational exposure to pesticides and hematological alterations: a survey of farm residents in the South of Brazil. Cien Saude Colet. 2019;24(6):2325–40. doi: http://dx.doi.org/10.1590/1413-81232018246.13142017. PubMed PMID: 31269189.
https://doi.org/10.1590/1413-81232018246...
.

Embora haja um conjunto crescente de evidências sobre os efeitos renais da exposição a agrotóxicos, alguns achados ainda são controversos4646. Valcke M, Levasseur M-E, Soares da Silva A, Wesseling C. Pesticide exposures and chronic kidney disease of unknown etiology: an epidemiologic review. Environ Health. 2017;16:49. doi: http://dx.doi.org/10.1186/s12940-017-0254-0. PubMed PMID: 28535811.
https://doi.org/10.1186/s12940-017-0254-...
,4747. Wesseling C, Glaser J, Rodríguez-Guzmán J, Weiss I, Lucas R, Peraza S, et al. Chronic kidney disease of non-traditional origin in Mesoamerica: a disease primarily driven by occupational heat stress. Rev Panam Salud Publica. 2020;44:e15. doi: http://dx.doi.org/10.26633/RPSP.2020.15. PubMed PMID: 31998376.
https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.15...
. Uma revisão recente mostra que seis dos nove estudos realizados em países da América Latina relataram associações nulas de agrotóxicos com níveis de TFGe ou prevalência de DRC5555. Zúñiga-Venegas LA, Hyland C, Muñoz-Quezada MT, Quirós-Alcalá L, Butinof M, Buralli R, et al. Health effects of pesticide exposure in latin american and the caribbean populations: a scoping review. Environ Health Perspect. 2022;130(9):96002. doi: http://dx.doi.org/10.1289/EHP9934. PubMed PMID: 36173136.
https://doi.org/10.1289/EHP9934...
. A maioria desses estudos teve um desenho transversal, tamanho amostral pequeno e baseou-se em estimativas de exposição autorrelatadas, o que pode resultar em viés de informação, níveis de exposição imprecisos, limitando a validade do estudo. Embora alguns estudos não tenham encontrado uma associação clara entre a exposição a agrotóxicos e a DRCnt, sua influência como um forte contribuinte não pode ser definitivamente descartada sem avaliações adequadas da exposição4747. Wesseling C, Glaser J, Rodríguez-Guzmán J, Weiss I, Lucas R, Peraza S, et al. Chronic kidney disease of non-traditional origin in Mesoamerica: a disease primarily driven by occupational heat stress. Rev Panam Salud Publica. 2020;44:e15. doi: http://dx.doi.org/10.26633/RPSP.2020.15. PubMed PMID: 31998376.
https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.15...
.

Regulamentação e Políticas Públicas Brasileiras Sobre a Exposição dos Trabalhadores ao Calor, Metais e Agrotóxicos

Algumas leis trabalhistas brasileiras abordam a exposição dos trabalhadores ao calor, metais e agrotóxicos. Elas definem procedimentos para identificação e avaliação de exposições ocupacionais a agentes físicos, químicos e biológicos, estabelecem limites de exposição dos trabalhadores, incluindo calor e metais (manganês, arsênio, cromo, chumbo e mercúrio), definem medidas preventivas e de controle para exposições ocupacionais5656. Brasil. Ministério do Trabalho. NR-09 - avaliação e controle das exposições ocupacionais a agentes físicos, químicos e biológicos. Brasília: Ministério do Trabalho; ano [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-09-atualizada-2021-com-anexos-vibra-e-calor.pdf
https://www.gov.br/trabalho-e-previdenci...
,5757. Brasil. Ministério do Trabalho. NR 15 - atividades e operações insalubres. Brasília: Ministério do Trabalho; ano [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-15-atualizada-2022.pdf
https://www.gov.br/trabalho-e-previdenci...
, determinam o adicional de periculosidade para trabalhadores superexpostos a agentes nocivos5757. Brasil. Ministério do Trabalho. NR 15 - atividades e operações insalubres. Brasília: Ministério do Trabalho; ano [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-15-atualizada-2022.pdf
https://www.gov.br/trabalho-e-previdenci...
e estabelecem acompanhamento e monitoramento clínicos para identificar alterações metabólicas e fisiológicas dos trabalhadores em estágio inicial5858. Brasil. Ministério do Trabalho. NR 7 - Programa de controle médico de saúde ocupacional – PCMSO [cited 2023 Feb 20]. Brasília: Ministério do Trabalho; ano. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-07-atualizada-2022-1.pdf
https://www.gov.br/trabalho-e-previdenci...
.

A avaliação quantitativa da exposição ocupacional ao calor considera a sobrecarga térmica e a taxa metabólica do trabalhador por tipo de atividade5656. Brasil. Ministério do Trabalho. NR-09 - avaliação e controle das exposições ocupacionais a agentes físicos, químicos e biológicos. Brasília: Ministério do Trabalho; ano [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-09-atualizada-2021-com-anexos-vibra-e-calor.pdf
https://www.gov.br/trabalho-e-previdenci...
,5959. Fundação Jorge Duprat Figueiredo, de Segurança e Medicina do Trabalho. Norma de higiene ocupacional: NHO 06: procedimento técnico: avaliação da exposição ocupacional ao calor. 2. ed. São Paulo: Fundacentro; 2017.. Para agentes que não possuem limites de tolerância definidos, as medidas de prevenção devem considerar aquelas fornecidas pela American Conference of Governmental Industrial Hygienists5656. Brasil. Ministério do Trabalho. NR-09 - avaliação e controle das exposições ocupacionais a agentes físicos, químicos e biológicos. Brasília: Ministério do Trabalho; ano [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-09-atualizada-2021-com-anexos-vibra-e-calor.pdf
https://www.gov.br/trabalho-e-previdenci...
. Além disso, existem normas trabalhistas específicas para saúde e segurança no trabalho (SST) em trabalhos a céu aberto6060. Brasil. NR 21 - Trabalhos a céu aberto. Brasília: editora; 1999., construção6161. Brasil. NR-18 - Segurança e saúde no trabalho na indústria da construção. Brasília: editora; 2021., mineração6262. Brasil. NR 22 - Segurança e saúde ocupacional na mineração. Brasília: editora; 2022., agricultura, pecuária, silvicultura e aquicultura6363. Brasil. NR 31 - Segurança e saúde no trabalho na agricultura, pecuária, silvicultura, exploração florestal e aquicultura. Brasília: editora; 2022., onde os trabalhadores são frequentemente expostos ao calor, agrotóxicos e metais.

No que diz respeito aos metais, o Brasil é signatário da Convenção de Minamata sobre Mercúrio e deve implementar ações para prevenir e remediar a exposição ao mercúrio. Nesse contexto, o Ministério da Saúde está elaborando uma matriz de exposição ocupacional para estimar os trabalhadores expostos no país (Carex Brasil), mas os resultados ainda não foram publicados. Em 2006, o Ministério da Saúde publicou uma série de protocolos para serviços de saúde a fim de facilitar a vigilância da saúde dos trabalhadores, incluindo um protocolo sobre exposição ao chumbo. Atualmente, o material está sendo revisado e ampliado para abranger três metais, a saber, chumbo, cromo e mercúrio, mas ainda não foi publicado. Ainda faltam publicações técnicas sobre outros metais. Além disso, um programa de biomonitoramento populacional está sendo desenvolvido pelo Ministério da Saúde do Brasil, mas ainda está em fase inicial e, até dezembro de 2023 nenhum biomarcador havia sido coletado e analisado.

A primeira regulamentação brasileira sobre agrotóxicos data de 1934, mas foi somente após 1989 que foram estabelecidas normas legais para regulamentar o registro, uso, produção, armazenamento, transporte e descarte de agrotóxicos por meio da Lei Federal nº 7802/1989 e das Leis nº 4074/2002 e 5981/20066464. Jardim ANO, Caldas ED. Brazilian monitoring programs for pesticide residues in food - Results from 2001 to 2010. Food Control. 2012;25(2):607–16. http://dx.doi.org/10.1016/j.foodcont.2011.11.001.
https://doi.org/10.1016/j.foodcont.2011....
. Além disso, a regulamentação do trabalho agrícola estabelece critérios para SST, apresenta riscos potenciais e define diretrizes de proteção, treinamentos obrigatórios e programas de prevenção, como o Programa de Gerenciamento de Riscos no Trabalho Rural (PGRTR), o Serviço Especializado em Segurança e Saúde no Trabalho Rural (SESTR) e a Comissão Interna de Prevenção de Acidentes no Trabalho Rural (CIPATR)6363. Brasil. NR 31 - Segurança e saúde no trabalho na agricultura, pecuária, silvicultura, exploração florestal e aquicultura. Brasília: editora; 2022.. Nessas normas, os agrotóxicos organofosforados e organoclorados são reconhecidos como substâncias perigosas sujeitas a pagamento adicional por periculosidade5757. Brasil. Ministério do Trabalho. NR 15 - atividades e operações insalubres. Brasília: Ministério do Trabalho; ano [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-15-atualizada-2022.pdf
https://www.gov.br/trabalho-e-previdenci...
, embora nenhuma outra classe química seja mencionada e nenhum limite de tolerância seja definido. O treinamento regular sobre agrotóxicos e prevenção de acidentes é especificado, mas não são definidos programas regulares de biomonitoramento para trabalhadores expostos6363. Brasil. NR 31 - Segurança e saúde no trabalho na agricultura, pecuária, silvicultura, exploração florestal e aquicultura. Brasília: editora; 2022..

Embora a regulamentação trabalhista seja bastante abrangente no Brasil, ela é obrigatória apenas para trabalhadores contratados formalmente, e os empregadores que não seguirem essas normas podem ser multados. Além disso, o Brasil não possui infraestrutura suficiente para fiscalizar as condições de trabalho dos trabalhadores em todo o país e depende principalmente de denúncias formais para a aplicação da lei. É importante ressaltar que milhões de trabalhadores informais e autônomos podem estar superexpostos e podem contar apenas com sua autoconsciência e comportamento para se proteger, já que não são cobertos por normas e regulamentações trabalhistas.

Quanto às ações de saúde, além da Política Nacional de Saúde do Trabalhador (PNSTT) e da Política Nacional de Vigilância em Saúde (PNVS), algumas políticas e programas do Ministério da Saúde são voltados para o setor agrícola e para a vigilância de agrotóxicos, como a Vigilância em Saúde de Populações Expostas a Agrotóxicos (VSPEA), de 2012, que tem como objetivo implementar medidas integradas para prevenir a exposição e promover a vigilância em saúde de indivíduos expostos a agrotóxicos, e a Política Nacional de Saúde Integral das Populações do Campo, da Floresta e das Águas (PNSIPCFA), criada em 2011 para promover ações que ajudem a prevenir doenças e promover a saúde6565. Brasil. Diretrizes nacionais para a vigilância em saúde de populações expostas a agrotóxicos. Brasília: Ministério da Saúde; 2017.. Além disso, outras iniciativas foram elaboradas para promover o desenvolvimento rural sustentável e a restrição de agrotóxicos no Brasil, como o Programa Nacional de Redução de Agrotóxicos (PRONARA) e a Política Nacional de Agroecologia e Produção Orgânica (PNAPO). No entanto, algumas dessas iniciativas nunca foram totalmente implementadas, e outras foram descontinuadas ou enfraquecidas pelas alterações políticas durante o governo Bolsonaro (2019–2022)6666. Almeida MD, Cavendish TA, Bueno PC, Ervilha IC, Gregório LS, Kanashiro NBO, et al. A flexibilização da legislação brasileira de agrotóxicos e os riscos à saúde humana: análise do Projeto de Lei n° 3.200/2015. Cad Saúde Pública. 2017;33(7):e00181016. doi: https://doi.org/10.1590/0102-311X00181016
https://doi.org/10.1590/0102-311X0018101...
.

Recentemente, o Brasil publicou o novo marco regulatório para agrotóxicos e adotou o Sistema Globalmente Harmonizado (GHS, por sua sigla em inglês) de classificação e rotulagem, atualizando os critérios de classificação toxicológica, reduzindo a importância dos efeitos crônicos, reclassificando muitos produtos como menos tóxicos e alterando as informações de segurança nos rótulos e nas embalagens de agrotóxicos6767. Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Novo marco regulatório de agrotóxicos. Perguntas e Respostas. Brasília: ANVISA; 2021 [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/acessoainformacao/perguntasfrequentes/agrotoxicos/novo-marco-regulatorio
https://www.gov.br/anvisa/pt-br/acessoai...
. Essas alterações foram bastante questionadas por especialistas, principalmente porque reduziram os riscos agudos e não foram acompanhadas de campanhas de comunicação e informação sobre riscos para garantir que os trabalhadores expostos compreendessem tais mudanças.

Existem também regulamentações sobre a contaminação química de matrizes ambientais, como solo e alimentos. O Conselho Nacional do Meio Ambiente (CONAMA) estabelece limites de referência para metais no solo e diretrizes para a gestão ambiental de áreas contaminadas6868. Brasil. Conselho Nacional do Meio Ambiente. Resolução CONAMA no 420 de 28/12/2009. Dispõe sobre critérios e valores orientadores de qualidade do solo quanto à presença de substâncias químicas e estabelece diretrizes para o gerenciamento ambiental de áreas contaminadas por essas substâncias em decorrência de atividades antrópicas. Diário Oficial da União; Brasília; 2009 [cited 2023 Mar 22]. Available from: https://www.ibama.gov.br/component/legislacao/?view=legislacao&legislacao=131499
https://www.ibama.gov.br/component/legis...
, enquanto a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) fornece os limites máximos tolerados (LMT) de metais e agrotóxicos em alimentos, define os métodos de análise para avaliação de conformidade e realiza programas de triagem6969. Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução de Diretoria Colegiada - RDC no 487, de 26 de Março de 2021. Dispõe sobre os limites máximos tolerados (LMT) de contaminantes em alimentos, os princípios gerais para o seu estabelecimento e os métodos de análise para fins de avaliação de conformidade. Diário Oficial da União; Brasília; 2021.. Ainda assim, a contaminação por metais e agrotóxicos em solos agrícolas, sedimentos de rios e vida aquática tem sido comumente relatada1111. Goncalves AC, Nacke H, Schwantes D, Coelho GF. Heavy metal contamination in brazilian agricultural soils due to application of fertilizers. In: Soriano M, editor. Environmental risk assessment of soil contamination. London: IntechOpen; 2014. p. 105-135. doi: http://dx.doi.org/10.5772/57268
https://doi.org/10.5772/57268...
,7070. Machado KS, Ferreira PA, Rizzi J, Figueira R, Froehner S. Spatial and temporal variation of heavy metals contamination in recent sediments from Barigui River Basin, South Brazil. Environ Pollut Clim Chang. 2017;1(1):1–9. http://dx.doi.org/10.4172/2573-458X.1000108
https://doi.org/10.4172/2573-458X.100010...
,7171. Savassi LA, Paschoalini AL, Arantes FP, Rizzo E, Bazzoli N. Heavy metal contamination in a highly consumed Brazilian fish: immunohistochemical and histopathological assessments. Environ Monit Assess. 2020;192(8):542. doi: http://dx.doi.org/10.1007/s10661-020-08515-8. PubMed PMID: 32712724.
https://doi.org/10.1007/s10661-020-08515...
. Essa contaminação ambiental e os riscos associados à doença renal são extremamente importantes, mas isso está além do escopo deste manuscrito.

De acordo com nosso conhecimento, não há outros programas ou ações de vigilância e assistência à saúde em andamento no Brasil por parte do Ministério da Saúde relacionados à exposição ao calor, metais e agrotóxicos na saúde renal , nem há documentos, protocolos ou diretrizes publicadas.

Conclusões

Esta revisão descritiva destaca a necessidade urgente de mais estudos no Brasil, em países da América Latina e em outros países de baixa e média renda (PBMR) para investigar os efeitos da exposição ambiental e ocupacional ao estresse térmico, metais e agrotóxicos na função renal, especialmente com um desenho longitudinal, biomarcadores confiáveis e com foco nos trabalhadores mais vulneráveis4343. Wan ET, Darssan D, Karatela S, Reid SA, Osborne NJ. Association of pesticides and kidney function among adults in the US Population 2001–2010. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(19):10249. doi: http://dx.doi.org/10.3390/ijerph181910249. PubMed PMID: 34639548.
https://doi.org/10.3390/ijerph181910249...
,5555. Zúñiga-Venegas LA, Hyland C, Muñoz-Quezada MT, Quirós-Alcalá L, Butinof M, Buralli R, et al. Health effects of pesticide exposure in latin american and the caribbean populations: a scoping review. Environ Health Perspect. 2022;130(9):96002. doi: http://dx.doi.org/10.1289/EHP9934. PubMed PMID: 36173136.
https://doi.org/10.1289/EHP9934...
, como os trabalhadores rurais. Estima-se que o Brasil tenha mais de 18 milhões de trabalhadores rurais, o que representa 20% da população economicamente ativa do país7272. Centro de Estudos Avançados em Economia Aplicada Mercado de Trabalho. Mercado de trabalho/CEPEA: em 2021, população ocupada no agronegócio atinge maior contingente desde 2016 [Internet]. Piracicaba: CEPEA; 2016 [cited 2022 Feb 21]. Available from: https://www.cepea.esalq.usp.br/br/releases/mercado-de-trabalho-cepea-em-2021-populacao-ocupada-no-agronegocio-atinge-maior-contingente-desde-2016.aspx
https://www.cepea.esalq.usp.br/br/releas...
. Em geral, eles têm baixos níveis de escolaridade e renda e estão mais concentrados em regiões menos industrializadas, com piores índices sociais e de saúde7373. Moreira JPL, Oliveira BL, Muzi CD, Cunha CL, Brito AS, Luiz RR. A saúde dos trabalhadores da atividade rural no Brasil. Cad Saude Publica. 2015;31(8):1698–708. doi: http://dx.doi.org/10.1590/0102-311X00105114. PubMed PMID: 26375648.
https://doi.org/10.1590/0102-311X0010511...
, onde nem sempre há serviços públicos de saúde e serviços especializados disponíveis. Normalmente, as populações rurais não procuram atendimento médico até que os sintomas e as limitações funcionais já estejam avançados7373. Moreira JPL, Oliveira BL, Muzi CD, Cunha CL, Brito AS, Luiz RR. A saúde dos trabalhadores da atividade rural no Brasil. Cad Saude Publica. 2015;31(8):1698–708. doi: http://dx.doi.org/10.1590/0102-311X00105114. PubMed PMID: 26375648.
https://doi.org/10.1590/0102-311X0010511...
. Isso é particularmente preocupante para a detecção da DRC, uma vez que é uma doença silenciosa e os sintomas aparecem somente quando a função renal está muito baixa. Além disso, os trabalhadores rurais no Brasil ainda são comumente encontrados em trabalho escravo moderno e alguns são resgatados por agentes da justiça em condições sanitárias precárias7474. Brasil. Ministério Público do Trabalho. Trabalho escravo [Internet]. 2023 [cited 2023 Feb 21]. Available from: https://mpt.mp.br/pgt/areas-de-atuacao/conaete
https://mpt.mp.br/pgt/areas-de-atuacao/c...
.

A saúde e a segurança dos trabalhadores no Brasil devem ser promovidas e as regulamentações, políticas os e programas para proteger trabalhadores (e a população em geral) de exposições a calor, metais e agrotóxicos devem ser fortalecidos. Os programas existentes devem ser reforçados, e ações programáticas adicionais, como aquelas relacionadas ao treinamento e à qualificação de profissionais de saúde, precisam ser elaboradas e implementadas para aumentar a conscientização sobre os fatores de risco para DRCnt. Além disso, é importante avaliar os efeitos renais de exposições de curto e longo prazo, principalmente nos trabalhadores mais expostos e vulneráveis. Assim, o estabelecimento de um programa nacional de biomonitoramento abrangente e coordenado pode ajudar a revelar a verdadeira extensão da exposição dos trabalhadores e o impacto na saúde renal.

Nesse sentido, são urgentemente necessárias iniciativas regulatórias, de fiscalização e vigilância em saúde, bem como uma parceria com representantes da sociedade, empresas privadas e universidades, a fim de investigar e implementar estratégias para mitigar os efeitos adversos à saúde associados à exposição ao estresse térmico, metais e agrotóxicos.

References

  • 1.
    Bharati J, Jha V, Levin A. The global kidney health atlas: burden and opportunities to improve kidney health worldwide. Ann Nutr Metab. 2020;76(Suppl 1):25–30. doi: http://dx.doi.org/10.1159/000515329. PubMed PMID: 33774630.
    » https://doi.org/10.1159/000515329
  • 2.
    Martín-Cleary C, Ortiz A. CKD hotspots around the world: where, why and what the lessons are. A CKJ review series. Clin Kidney J. 2014;7(6):519–23. doi: http://dx.doi.org/10.1093/ckj/sfu118. PubMed PMID: 25859368.
    » https://doi.org/10.1093/ckj/sfu118
  • 3.
    Gifford FJ, Gifford RM, Eddleston M, Dhaun N. Endemic nephropathy around the world. Kidney Int Rep. 2017;2(2):282–92. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.ekir.2016.11.003. PubMed PMID: 28367535.
    » https://doi.org/10.1016/j.ekir.2016.11.003
  • 4.
    Garcia P, Anand S. Unraveling the mysteries of CKD of uncertain etiology. Clin J Am Soc Nephrol. 2022;17(9):1269–71. doi: http://dx.doi.org/10.2215/CJN.08430722. PubMed PMID: 35944912.
    » https://doi.org/10.2215/CJN.08430722
  • 5.
    Courville K, Bustamante N, Hurtado B, Pecchio M, Rodríguez C, Núñez-Samudio V, et al. Chronic kidney disease of nontraditional causes in central Panama. BMC Nephrol. 2022;23(1):275. doi: http://dx.doi.org/10.1186/s12882-022-02907-3. PubMed PMID: 35931963.
    » https://doi.org/10.1186/s12882-022-02907-3
  • 6.
    Anand S, Caplin B, Gonzalez-Quiroz M, Schensul SL, Bhalla V, Parada X, et al. Epidemiology, molecular, and genetic methodologies to evaluate causes of CKDu around the world: report of the Working Group from the ISN International Consortium of Collaborators on CKDu. Kidney Int. 2019;96(6):1254–60. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2019.09.019. PubMed PMID: 31759481.
    » https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.09.019
  • 7.
    Redmon JH, Levine KE, Lebov J, Harrington J, Kondash AJ. A comparative review: chronic Kidney Disease of unknown etiology (CKDu) research conducted in Latin America versus Asia. Environ Res. 2021;192:110270. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2020.110270. PubMed PMID: 33035557.
    » https://doi.org/10.1016/j.envres.2020.110270
  • 8.
    Jayasumana C. Chronic Interstitial Nephritis in Agricultural Communities (CINAC) in Sri Lanka. Semin Nephrol. 2019;39(3):278–83. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.semnephrol.2019.02.006. PubMed PMID: 31054627.
    » https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2019.02.006
  • 9.
    Wesseling C, van Wendel de Joode B, Crowe J, Rittner R, Sanati NA, Hogstedt C, et al. Mesoamerican nephropathy: geographical distribution and time trends of chronic kidney disease mortality between 1970 and 2012 in Costa Rica. Occup Environ Med. 2015;72(10):714–21. doi: http://dx.doi.org/10.1136/oemed-2014-102799. PubMed PMID: 26199395.
    » https://doi.org/10.1136/oemed-2014-102799
  • 10.
    Bitencourt DP, Alves LM, Shibuya EK, Shibuya EK, Cunha IÂ. Climate change impacts on heat stress in Brazil: Past, present, and future implications for occupational heat exposure. Int J Climatol. 2021;41(S1):E2741–56. doi: http://dx.doi.org/10.1002/joc.6877
    » https://doi.org/10.1002/joc.6877
  • 11.
    Goncalves AC, Nacke H, Schwantes D, Coelho GF. Heavy metal contamination in brazilian agricultural soils due to application of fertilizers. In: Soriano M, editor. Environmental risk assessment of soil contamination. London: IntechOpen; 2014. p. 105-135. doi: http://dx.doi.org/10.5772/57268
    » https://doi.org/10.5772/57268
  • 12.
    Buralli RJ, Ribeiro H, Iglesias V, Muñoz-Quezada MT, Leão RS, Marques RC, et al. Occupational exposure to pesticides and health symptoms among family farmers in Brazil. Rev Saude Publica. 2020;54:133. doi: http://dx.doi.org/10.11606/s1518-8787.2020054002263. PubMed PMID: 33331527.
    » https://doi.org/10.11606/s1518-8787.2020054002263
  • 13.
    Carneiro FF, Rigotto RM, Augusto LGS, Friedrich K, Búrigo AC, organzadores. Dossiê ABRASCO: um alerta sobre os impactos dos agrotóxicos na saúde. São Paulo: Expressão Popular; 2015.
  • 14.
    Nerbass FB, Lima HN, Thomé FS, Vieira No OM, Sesso R, Lugon JR. Brazilian Dialysis Survey 2021. Brazilian J Nephrol. 2023;45(2):192–8. doi: https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2022-0083en
    » https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2022-0083en
  • 15.
    Malta DC, Machado ÍE, Pereira CA, Figueiredo AW, Aguiar LK, Almeida WDS, et al. Evaluation of renal function in the brazilian adult population, according to laboratory criteria from the national health survey. Rev Bras Epidemiol. 2019;22(Suppl 02):1–13. doi: http://dx.doi.org/10.1590/1980-549720190010.supl.2. PubMed PMID: 31596381.
    » https://doi.org/10.1590/1980-549720190010.supl.2
  • 16.
    Barreto SM, Ladeira RM, Duncan BB, Schmidt MI, Lopes AA, Benseñor IM, et al. Chronic kidney disease among adult participants of the ELSA-Brasil cohort: association with race and socioeconomic position. J Epidemiol Community Health. 2016;70(4):380–9. doi: http://dx.doi.org/10.1136/jech-2015-205834. PubMed PMID: 26511886.
    » https://doi.org/10.1136/jech-2015-205834
  • 17.
    Jacklitsch B, Williams W, Musolin K, Coca A, Kim JH, Turner N. Criteria for a recommended standard: occupational exposure to heat and hot environments. Cincinnati, OH: NIOSH; 2016.
  • 18.
    Lundgren K, Kuklane K, Gao C, Holmér I. Effects of heat stress on working populations when facing climate change. Ind Health. 2013;51(1):3–15. doi: http://dx.doi.org/10.2486/indhealth.2012-0089. PubMed PMID: 23411752.
    » https://doi.org/10.2486/indhealth.2012-0089
  • 19.
    Wesseling C, Crowe J, Hogstedt C, Jakobsson K, Lucas R, Wegman DH, et al. Resolving the enigma of the mesoamerican nephropathy: a research workshop summary. Am J Kidney Dis. 2014;63(3):396–404. doi: http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.08.014. PubMed PMID: 24140367.
    » https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.08.014
  • 20.
    Glaser J, Lemery J, Rajagopalan B, Diaz HF, García-Trabanino R, Taduri G, et al. Climate Change and the emergent epidemic of CKD from heat stress in rural communities: the case for heat stress nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(8):1472–83. doi: http://dx.doi.org/10.2215/CJN.13841215. PubMed PMID: 27151892.
    » https://doi.org/10.2215/CJN.13841215
  • 21.
    Nerbass FB, Pecoits-Filho R, Clark WF, Sontrop JM, McIntyre CW, Moist L. Occupational Heat Stress and Kidney Health: from farms to factories. Kidney Int Rep. 2017;2(6):998–1008. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.ekir.2017.08.012. PubMed PMID: 29270511.
    » https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.08.012
  • 22.
    Paula Santos U, Zanetta DMT, Terra-Filho M, Burdmann EA. Burnt sugarcane harvesting is associated with acute renal dysfunction. Kidney Int. 2015;87(4):792–9. doi: http://dx.doi.org/10.1038/ki.2014.306. PubMed PMID: 25229334.
    » https://doi.org/10.1038/ki.2014.306
  • 23.
    Nerbass FB, Moist L, Clark WF, Vieira MA, Pecoits-Filho R. Hydration status and kidney health of factory workers exposed to heat stress: a pilot feasibility study. Ann Nutr Metab. 2019;74(Suppl 3):30–7. doi: http://dx.doi.org/10.1159/000500373. PubMed PMID: 31203303.
    » https://doi.org/10.1159/000500373
  • 24.
    Nerbass FB, Moist L, Vieira MA, Pecoits-Filho R. Kidney function in factory workers exposed to heat stress. J Occup Environ Med. 2022;64(11):e685–9. doi: http://dx.doi.org/10.1097/JOM.0000000000002666. PubMed PMID: 35959898.
    » https://doi.org/10.1097/JOM.0000000000002666
  • 25.
    Kjellstrom T, Crowe J. Climate change, workplace heat exposure, and occupational health and Productivity in Central America. Int J Occup Environ Health. 2011;17(3):270–81. doi: http://dx.doi.org/10.1179/oeh.2011.17.3.270. PubMed PMID: 21905396.
    » https://doi.org/10.1179/oeh.2011.17.3.270
  • 26.
    Hacon SS, Oliveira BFA, Silveira I. A review of the health sector impacts of 4 °C or more temperature rise. In: Nobre CA, Marengo JA, Soares WR, editors. Climate change risks in Brazil. Cham, Switzerland: Springer; 2019. p. 67–129.
  • 27.
    Alengebawy A, Abdelkhalek ST, Qureshi SR, Wang M-Q. Heavy metals and pesticides toxicity in agricultural soil and plants: ecological risks and human health implications. Toxics. 2021;9(3):42. doi: http://dx.doi.org/10.3390/toxics9030042. PubMed PMID: 33668829.
    » https://doi.org/10.3390/toxics9030042
  • 28.
    Thomas LDK, Hodgson S, Nieuwenhuijsen M, Jarup L. Early kidney damage in a population exposed to cadmium and other heavy metals. Environ Health Perspect. 2009;117(2):181–4. doi: http://dx.doi.org/10.1289/ehp.11641. PubMed PMID: 19270785.
    » https://doi.org/10.1289/ehp.11641
  • 29.
    Pett J, Mohamed F, Knight J, Linhart C, Osborne NJ, Taylor R. Two decades of chronic kidney disease of unknown aetiology (CKDu) research: existing evidence and persistent gaps from epidemiological studies in Sri Lanka. Nephrology (Carlton). 2022;27(3):238–47. doi: http://dx.doi.org/10.1111/nep.13989. PubMed PMID: 34704321.
    » https://doi.org/10.1111/nep.13989
  • 30.
    Arambegedara D, Jayasinghe S, Udagama P. Multi-pronged research on endemic chronic kidney disease of unknown etiology in Sri Lanka: a systematic review. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(4):4893–910. doi: http://dx.doi.org/10.1007/s11356-021-17316-6. PubMed PMID: 34799798.
    » https://doi.org/10.1007/s11356-021-17316-6
  • 31.
    Abdissa D. Purposeful review to identify risk factors, epidemiology, clinical features, treatment and prevention of chronic kidney disease of unknown etiology. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020;13:367–77. doi: http://dx.doi.org/10.2147/IJNRD.S283161. PubMed PMID: 33363397.
    » https://doi.org/10.2147/IJNRD.S283161
  • 32.
    Aekplakorn W, Chariyalertsak S, Kessomboon P, Assanangkornchai S, Taneepanichskul S, Neelapaichit N, et al. Women and other risk factors for chronic kidney disease of unknown etiology in Thailand: National Health Examination V Survey. Sci Rep. 2021;11(1):21366. doi: http://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-00694-9. PubMed PMID: 34725395.
    » https://doi.org/10.1038/s41598-021-00694-9
  • 33.
    Schaeffer JW, Adgate JL, Reynolds SJ, Butler-Dawson J, Krisher L, Dally M, et al. A pilot study to assess inhalation exposures among sugarcane workers in guatemala: implications for chronic kidney disease of unknown origin. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(16):5708. doi: http://dx.doi.org/10.3390/ijerph17165708. PubMed PMID: 32784623.
    » https://doi.org/10.3390/ijerph17165708
  • 34.
    Choudhury TR, Zaman SZ, Chowdhury TI, Begum BA, Islam MA, Rahman MM. Status of metals in serum and urine samples of chronic kidney disease patients in a rural area of Bangladesh: an observational study. Heliyon. 2021;7(11):e08382. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e08382. PubMed PMID: 34901486.
    » https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e08382
  • 35.
    Tsai H-J, Hung C-H, Wang C-W, Tu HP, Li CH, Tsai CC, et al. Associations among Heavy Metals and Proteinuria and Chronic Kidney Disease. Diagnostics (Basel). 2021;11(2):282. doi: http://dx.doi.org/10.3390/diagnostics11020282. PubMed PMID: 33670331.
    » https://doi.org/10.3390/diagnostics11020282
  • 36.
    Danziger J, Dodge LE, Hu H, Mukamal KJ. Susceptibility to Environmental Heavy Metal Toxicity among Americans with Kidney Disease. Kidney360. 2022;3(7):1191–6. doi: http://dx.doi.org/10.34067/KID.0006782021
    » https://doi.org/10.34067/KID.0006782021
  • 37.
    Kim NH, Hyun YY, Lee KB, Chang Y, Ryu S, Oh KH, et al. Environmental heavy metal exposure and chronic kidney disease in the general population. J Korean Med Sci. 2015;30(3):272–7. doi: http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2015.30.3.272. PubMed PMID: 25729249.
    » https://doi.org/10.3346/jkms.2015.30.3.272
  • 38.
    Bombardi LM. Geografia do uso de agrotóxicos no Brasil e conexões com a União Europeia. São Paulo: FFLCH - USP; 2017.
  • 39.
    Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis. Relatório de comercialização de agrotóxicos. Brasília: IBAMA; 2018.
  • 40.
    Lebov JF, Engel LS, Richardson D, Hogan SL, Hoppin JA, Sandler DP. Pesticide use and risk of end-stage renal disease among licensed pesticide applicators in the Agricultural Health Study. Occup Environ Med. 2016;73(1):3–12. doi: http://dx.doi.org/10.1136/oemed-2014-102615. PubMed PMID: 26177651.
    » https://doi.org/10.1136/oemed-2014-102615
  • 41.
    Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Séralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environmental Health. 2015;14:70. doi: http://dx.doi.org/10.1186/s12940-015-0056-1
    » https://doi.org/10.1186/s12940-015-0056-1
  • 42.
    Nasuti C, Cantalamessa F, Falcioni G, Gabbianelli R. Different effects of type I and type II pyrethroids on erythrocyte plasma membrane properties and enzymatic activity in rats. Toxicology. 2003;191(2–3):233–44. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0300-483X(03)00207-5. PubMed PMID: 12965126.
    » https://doi.org/10.1016/S0300-483X(03)00207-5
  • 43.
    Wan ET, Darssan D, Karatela S, Reid SA, Osborne NJ. Association of pesticides and kidney function among adults in the US Population 2001–2010. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(19):10249. doi: http://dx.doi.org/10.3390/ijerph181910249. PubMed PMID: 34639548.
    » https://doi.org/10.3390/ijerph181910249
  • 44.
    Selmi S, Rtibi K, Grami D, Sebai H, Marzouki L. Malathion, an organophosphate insecticide, provokes metabolic, histopathologic and molecular disorders in liver and kidney in prepubertal male mice. Toxicol Rep. 2018;5:189-95. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.toxrep.2017.12.021. PubMed PMID: 29854588.
    » https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2017.12.021
  • 45.
    Tanvir EM, Afroz R, Chowdhury M, Gan SH, Karim N, Islam MN, et al. A model of chlorpyrifos distribution and its biochemical effects on the liver and kidneys of rats. Hum Exp Toxicol. 2016;35(9):991–1004. doi: http://dx.doi.org/10.1177/0960327115614384. PubMed PMID: 26519480.
    » https://doi.org/10.1177/0960327115614384
  • 46.
    Valcke M, Levasseur M-E, Soares da Silva A, Wesseling C. Pesticide exposures and chronic kidney disease of unknown etiology: an epidemiologic review. Environ Health. 2017;16:49. doi: http://dx.doi.org/10.1186/s12940-017-0254-0. PubMed PMID: 28535811.
    » https://doi.org/10.1186/s12940-017-0254-0
  • 47.
    Wesseling C, Glaser J, Rodríguez-Guzmán J, Weiss I, Lucas R, Peraza S, et al. Chronic kidney disease of non-traditional origin in Mesoamerica: a disease primarily driven by occupational heat stress. Rev Panam Salud Publica. 2020;44:e15. doi: http://dx.doi.org/10.26633/RPSP.2020.15. PubMed PMID: 31998376.
    » https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.15
  • 48.
    Hsu CY, Iribarren C, McCulloch CE, Darbinian J, Go AS. Risk factors for end-stage renal disease - 25-year follow-up. Arch Intern Med. 2009;169(4):342–50. doi: http://dx.doi.org/10.1001/archinternmed.2008.605. PubMed PMID: 19237717.
    » https://doi.org/10.1001/archinternmed.2008.605
  • 49.
    Raines N, González M, Wyatt C, Kurzrok M, Pool C, Lemma T, et al. Risk factors for reduced glomerular filtration rate in a nicaraguan community affected by mesoamerican nephropathy. MEDICC Rev. 2014;16(2):16–22. doi: http://dx.doi.org/10.37757/MR2014.V16.N2.4. PubMed PMID: 24878645.
    » https://doi.org/10.37757/MR2014.V16.N2.4
  • 50.
    López-Gálvez N, Wagoner R, Canales RA, Ernst K, Burgess JL, de Zapien J, et al. Longitudinal assessment of kidney function in migrant farm workers. Environ Res. 2021;202:111686. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.envres.2021.111686. PubMed PMID: 34273367.
    » https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.111686
  • 51.
    Meyer A, Santos ASE, Asmus CIRF, Camara VM, Costa AJL, Sandler DP, et al. Acute kidney failure among Brazilian agricultural workers: a death-certificate case-control study. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(11):1–12. doi: http://dx.doi.org/10.3390/ijerph19116519. PubMed PMID: 35682102.
    » https://doi.org/10.3390/ijerph19116519
  • 52.
    Prudente IRG, Souza BRS, Nascimento LC, Gonçalves VSDS, Silva DSD, Rabelo TK, et al. Nephrotoxic effects caused by occupational exposure to agrochemicals in a Region of Northeastern Brazil: a cross - sectional study. Environ Toxicol Chem. 2021;40(4):1132–8. doi: http://dx.doi.org/10.1002/etc.4962. PubMed PMID: 33315273.
    » https://doi.org/10.1002/etc.4962
  • 53.
    Cremonese C, Piccoli C, Pasqualotto F, Clapauch R, Koifman RJ, Koifman S, et al. Occupational exposure to pesticides, reproductive hormone levels and sperm quality in young Brazilian men. Reprod Toxicol. 2017;67:174–85. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.reprotox.2017.01.001. PubMed PMID: 28077271.
    » https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2017.01.001
  • 54.
    Piccoli C, Cremonese C, Koifman R, Koifman S, Freire C. Occupational exposure to pesticides and hematological alterations: a survey of farm residents in the South of Brazil. Cien Saude Colet. 2019;24(6):2325–40. doi: http://dx.doi.org/10.1590/1413-81232018246.13142017. PubMed PMID: 31269189.
    » https://doi.org/10.1590/1413-81232018246.13142017
  • 55.
    Zúñiga-Venegas LA, Hyland C, Muñoz-Quezada MT, Quirós-Alcalá L, Butinof M, Buralli R, et al. Health effects of pesticide exposure in latin american and the caribbean populations: a scoping review. Environ Health Perspect. 2022;130(9):96002. doi: http://dx.doi.org/10.1289/EHP9934. PubMed PMID: 36173136.
    » https://doi.org/10.1289/EHP9934
  • 56.
    Brasil. Ministério do Trabalho. NR-09 - avaliação e controle das exposições ocupacionais a agentes físicos, químicos e biológicos. Brasília: Ministério do Trabalho; ano [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-09-atualizada-2021-com-anexos-vibra-e-calor.pdf
    » https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-09-atualizada-2021-com-anexos-vibra-e-calor.pdf
  • 57.
    Brasil. Ministério do Trabalho. NR 15 - atividades e operações insalubres. Brasília: Ministério do Trabalho; ano [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-15-atualizada-2022.pdf
    » https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-15-atualizada-2022.pdf
  • 58.
    Brasil. Ministério do Trabalho. NR 7 - Programa de controle médico de saúde ocupacional – PCMSO [cited 2023 Feb 20]. Brasília: Ministério do Trabalho; ano. Available from: https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-07-atualizada-2022-1.pdf
    » https://www.gov.br/trabalho-e-previdencia/pt-br/composicao/orgaos-especificos/secretaria-de-trabalho/inspecao/seguranca-e-saude-no-trabalho/normas-regulamentadoras/nr-07-atualizada-2022-1.pdf
  • 59.
    Fundação Jorge Duprat Figueiredo, de Segurança e Medicina do Trabalho. Norma de higiene ocupacional: NHO 06: procedimento técnico: avaliação da exposição ocupacional ao calor. 2. ed. São Paulo: Fundacentro; 2017.
  • 60.
    Brasil. NR 21 - Trabalhos a céu aberto. Brasília: editora; 1999.
  • 61.
    Brasil. NR-18 - Segurança e saúde no trabalho na indústria da construção. Brasília: editora; 2021.
  • 62.
    Brasil. NR 22 - Segurança e saúde ocupacional na mineração. Brasília: editora; 2022.
  • 63.
    Brasil. NR 31 - Segurança e saúde no trabalho na agricultura, pecuária, silvicultura, exploração florestal e aquicultura. Brasília: editora; 2022.
  • 64.
    Jardim ANO, Caldas ED. Brazilian monitoring programs for pesticide residues in food - Results from 2001 to 2010. Food Control. 2012;25(2):607–16. http://dx.doi.org/10.1016/j.foodcont.2011.11.001.
    » https://doi.org/10.1016/j.foodcont.2011.11.001
  • 65.
    Brasil. Diretrizes nacionais para a vigilância em saúde de populações expostas a agrotóxicos. Brasília: Ministério da Saúde; 2017.
  • 66.
    Almeida MD, Cavendish TA, Bueno PC, Ervilha IC, Gregório LS, Kanashiro NBO, et al. A flexibilização da legislação brasileira de agrotóxicos e os riscos à saúde humana: análise do Projeto de Lei n° 3.200/2015. Cad Saúde Pública. 2017;33(7):e00181016. doi: https://doi.org/10.1590/0102-311X00181016
    » https://doi.org/10.1590/0102-311X00181016
  • 67.
    Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Novo marco regulatório de agrotóxicos. Perguntas e Respostas. Brasília: ANVISA; 2021 [cited 2023 Feb 20]. Available from: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/acessoainformacao/perguntasfrequentes/agrotoxicos/novo-marco-regulatorio
    » https://www.gov.br/anvisa/pt-br/acessoainformacao/perguntasfrequentes/agrotoxicos/novo-marco-regulatorio
  • 68.
    Brasil. Conselho Nacional do Meio Ambiente. Resolução CONAMA no 420 de 28/12/2009. Dispõe sobre critérios e valores orientadores de qualidade do solo quanto à presença de substâncias químicas e estabelece diretrizes para o gerenciamento ambiental de áreas contaminadas por essas substâncias em decorrência de atividades antrópicas. Diário Oficial da União; Brasília; 2009 [cited 2023 Mar 22]. Available from: https://www.ibama.gov.br/component/legislacao/?view=legislacao&legislacao=131499
    » https://www.ibama.gov.br/component/legislacao/?view=legislacao&legislacao=131499
  • 69.
    Brasil. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução de Diretoria Colegiada - RDC no 487, de 26 de Março de 2021. Dispõe sobre os limites máximos tolerados (LMT) de contaminantes em alimentos, os princípios gerais para o seu estabelecimento e os métodos de análise para fins de avaliação de conformidade. Diário Oficial da União; Brasília; 2021.
  • 70.
    Machado KS, Ferreira PA, Rizzi J, Figueira R, Froehner S. Spatial and temporal variation of heavy metals contamination in recent sediments from Barigui River Basin, South Brazil. Environ Pollut Clim Chang. 2017;1(1):1–9. http://dx.doi.org/10.4172/2573-458X.1000108
    » https://doi.org/10.4172/2573-458X.1000108
  • 71.
    Savassi LA, Paschoalini AL, Arantes FP, Rizzo E, Bazzoli N. Heavy metal contamination in a highly consumed Brazilian fish: immunohistochemical and histopathological assessments. Environ Monit Assess. 2020;192(8):542. doi: http://dx.doi.org/10.1007/s10661-020-08515-8. PubMed PMID: 32712724.
    » https://doi.org/10.1007/s10661-020-08515-8
  • 72.
    Centro de Estudos Avançados em Economia Aplicada Mercado de Trabalho. Mercado de trabalho/CEPEA: em 2021, população ocupada no agronegócio atinge maior contingente desde 2016 [Internet]. Piracicaba: CEPEA; 2016 [cited 2022 Feb 21]. Available from: https://www.cepea.esalq.usp.br/br/releases/mercado-de-trabalho-cepea-em-2021-populacao-ocupada-no-agronegocio-atinge-maior-contingente-desde-2016.aspx
    » https://www.cepea.esalq.usp.br/br/releases/mercado-de-trabalho-cepea-em-2021-populacao-ocupada-no-agronegocio-atinge-maior-contingente-desde-2016.aspx
  • 73.
    Moreira JPL, Oliveira BL, Muzi CD, Cunha CL, Brito AS, Luiz RR. A saúde dos trabalhadores da atividade rural no Brasil. Cad Saude Publica. 2015;31(8):1698–708. doi: http://dx.doi.org/10.1590/0102-311X00105114. PubMed PMID: 26375648.
    » https://doi.org/10.1590/0102-311X00105114
  • 74.
    Brasil. Ministério Público do Trabalho. Trabalho escravo [Internet]. 2023 [cited 2023 Feb 21]. Available from: https://mpt.mp.br/pgt/areas-de-atuacao/conaete
    » https://mpt.mp.br/pgt/areas-de-atuacao/conaete

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    05 Abr 2024
  • Data do Fascículo
    2024

Histórico

  • Recebido
    16 Ago 2023
  • Aceito
    14 Dez 2023
Sociedade Brasileira de Nefrologia Rua Machado Bittencourt, 205 - 5ºandar - conj. 53 - Vila Clementino - CEP:04044-000 - São Paulo SP, Telefones: (11) 5579-1242/5579-6937, Fax (11) 5573-6000 - São Paulo - SP - Brazil
E-mail: bjnephrology@gmail.com