Vignal et al.(55. Wassmer SJ, De Repentigny Y, Sheppard D, Lagali PS, Fang L, Coupland SG, et al. XIAP protects retinal ganglion cells in the mutant ND4 mouse model of Leber hereditary optic neuropathy. Invista Oftalmol Vis Sci. 2020;61(8):49.) |
Estudo randomizado |
15 |
4 coortes de escalonamento de dose unilateral (9x10^9 [vg] / olho, 3x10^10 [vg] / olho, 9x10^10 [vg] / olho, 1,8 x 10^11 [vg] / olho) e uma coorte de extensão de dose (9x10^10 [vg] / olho) |
1 ano seguido de acompanhamento de longo prazo de 4 anos após a terapia |
Aumento da PIO IO Vitrite e uveíte também foram relatadas |
Melhora na BCVA dos pacientes |
Bouquet et al.(66. Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, et al. Efficacy and safety of rAAV2-ND4 treatment for Leber’s hereditary optic neuropathy. Cell Rep Phys Sci. 2016;6:21587.) |
Estudo randomizado |
15 |
Doses unilaterais de rAAV2/2-ND4 de 4 valores (9x10^9 vg, 3x10^10 vg, 9x10^10 vg e 1,8x10^11 vg) Exames oculares foram realizados e coleta de amostras de soro para teste imunológico Nenhum paciente recebeu terapia imunomoduladora antes da injeção intravítrea |
2 anos após a terapia |
Aumento do NAb sérico Vitrite Uveíte IO |
13 pacientes com IO mas 100% responsivas ao tratamento OIS não foi associada a dose administrada Dois pacientes testaram positivo para resposta imune contra o tratamento antes e após |
Wan et al.(88. Zhang Y, Tian Z, Yuan J, Liu C, Liu HL, Ma SQ, et al. The progress of gene therapy for Leber’s optic hereditary neuropathy. Current gene therapy, 2017;17(4):320-36.) |
Estudo randomizado |
9 |
Nove pacientes receberam a dose vetorial unilateral Medicamento administrado: prednisolona oral 1 semana antes do tratamento e por 2 meses depois A dose foi de 5 × 10 9 vg / 0,05 mL para pacientes com menos de 12 anos e 1 × 10 10 vg / 0,05 mL para pacientes com mais de 12 anos |
9 meses após a terapia |
Nenhum efeito adverso associado à terapia ou qualquer tipo de complicação foi notificado |
Melhora da acuidade visual e campo visual após 9 meses de acompanhamento |
Feuer et al.(2020. Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, et al. Gene therapy for Leber hereditary optic neuropathy: initial results. Ophthalmology. 2016;123(3):558-70.) |
Estudo randomizado |
5 |
3 doses unilaterais (5x10^9 [vg], 2,46x10^10 [vg] e 1x10^11 [vg]) aplicadas em 3 grupos de pacientes |
De 3 a 6 meses após a terapia |
Nenhum efeito adverso grave foi evidenciado Aumento da PIO, ceratite, hemorragia subconjugada, dor de garganta e aumento transitório no número de NAbs |
A acuidade permaneceu inalterada para a dose baixa, exceto um paciente A acuidade aumentou no paciente que recebeu a dose média Houve melhora relatada no olho não injetado 10 dos 13 pacientes que obtiveram melhora tiveram perda visual por tempo menor que 12 meses antes do tratamento |
Guy et al.(2121. Guy J, Feuer WJ, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez PJ, Koilkonda RD, et al. Gene therapy for Leber hereditary optic neuropathy: low- and medium-dose visual results. Ophthalmology. 2017;124(11):1621-34.) |
Estudo randomizado |
14 |
Injeção unilateral de AAV2 em um olho por participante 8 participantes receberam a dose baixa (5x10^9 [vg]) e 6 participantes receberam a dose média (2,46x10^10 [vg]) |
Menor ou igual a 12 meses após a terapia |
Uveíte Aumento da PIO Abrasão corneana Defeitos pupilares aferentes Dor nos olhos Mucocele Ceratite Hemorragia Dores de cabeça Dores de garganta |
Melhora da acuidade visual Um paciente apresentou perda da acuidade visual, atribuída ao curso da doença Presença de NAbs no soro de alguns pacientes |
Yang et al.(2222. Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, et al. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber’s hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016a;10:258-68.) |
Estudo randomizado |
9 |
Injeção unilateral em 8 pacientes e bilateral em 1 A dose foi de 5 × 10 9 vg / 0,05 mL para pacientes com menos de 12 anos e 1 × 10 10 vg / 0,05 mL para pacientes com mais de 12 anos |
3 anos após a terapia |
Nenhum efeito adverso foi revelado |
Melhora da função visual no olho injetado e não injetado Piora da acuidade visual no paciente da dose bilateral |
Yang et al.(2323. Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, et al. Evaluation of Leber’s hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine. 2016b;95(40):e5110-e.) |
Estudo randomizado |
16 |
Os pacientes foram avaliados por diversos exames oftalmológicos antes da realização da terapia |
1 ano antes da terapia |
Não se aplica |
O indicador BCVA é o mais indicado para avaliar o desfecho primário do tratamento com AAV2 |
Yuan et al.(2424. Yuan J, Zhang Y, Liu H, Tian Z, Li X, Zheng Y, et al. Clinical observation of patients with leber’s hereditary optic neuropathy before gene therapy. Curr Gene Ther. 2018;18(6):386.) |
Estudo randomizado |
66 |
Exames de acompanhamento para avaliação dessas características foram realizados: pressão intraocular, acuidade visual, campo visual, espessura da camada de fibra nervosa da retina e fundo do olho |
6 meses antes da terapia |
Não se aplica |
Alguns pacientes apresentaram estabilidade da piora da acuidade visual, outros piora e outros melhora desse índice A progressão da doença foi realidade A recuperação espontânea também estava presente |