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La microbiota adquirida de acuerdo con la vía de nacimiento: una revisión integradora

Resúmenes

Objetivo:

analizar las evidencias científicas existentes en la literatura sobre la relación de la vía de nacimiento con la microbiota adquirida por el recién nacido.

Método:

se trata de una revisión integradora sobre la influencia de la vía de nacimiento en la colonización de la microbiota en el recién nacido. Fue realizada una búsqueda en la literatura en las bases de datos Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/PubMed y Biblioteca Virtual en Salud, teniendo como estrategia de búsqueda la selección de artículos basados en los descriptores desarrollados en el Medical Subject Headings (términos MeSH) o Descriptores en Ciencia de la Salud (DeCS).

Resultados:

los recién nacidos por vía vaginal presentan, en los primeros días de vida, mayor concentración de Bacteroides, Bifidobacterias y Lactobacillus; y, con el pasar de las semanas muestran mayor variabilidad de la microbiota. Los recién nacidos por cesárea presentan microbioma semejante a la piel materna y al ambiente hospitalario, poseyendo menor diversidad y siendo principalmente constituida de Staphylococcus, Streptococcus y Clostridium.

Conclusión:

la microbiota vaginal materna proporciona al neonato una mayor variedad de microorganismos colonizadores que son responsables por auxiliar en la capacitación y mejor adecuación de su sistema inmunológico. Se evidencia que el parto vaginal es la vía ideal y que la cesárea debe ser realizada apenas cuando existen indicaciones reales.

Descriptores:
Microbiota; Parto Obstétrico; Cesárea; Parto; Sistema Inmunológico; Recién Nacido


Objective:

to analyze scientific evidence regarding the relationship between the type of birth and the microbiota acquired by newborns.

Method:

this integrative review addresses the role of the type of delivery on newborns’ microbial colonization. A search was conducted in the Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/PubMed and Virtual Health Library databases using the descriptors provided by Medical Subject Headings (MeSH) and Health Science Descriptors (DeCS).

Results:

infants born vaginally presented a greater concentration of Bacteroides, Bifidobacteria, and Lactobacillus in the first days of life and more significant microbial variability in the following weeks. The microbiome of infants born via C-section is similar to the maternal skin and the hospital setting and less diverse, mainly composed of Staphylococcus, Streptococcus, and Clostridium.

Conclusion:

the maternal vaginal microbiota provides newborns with a greater variety of colonizing microorganisms responsible for boosting and preparing the immune system. Vaginal birth is the ideal birth route, and C-sections should only be performed when there are medical indications.

Descriptors:
Microbiota; Obstetric Delivery; Cesarean Section; Parturition; Immune System; Newborn Infant


Objective:

analisar as evidências científicas existentes na literatura sobre a relação da via de nascimento com a microbiota adquirida pelo recém-nascido.

Método:

trata-se de uma revisão integrativa sobre a influência da via de nascimento na colonização microbiótica no recém-nascido. Foi realizada uma busca na literatura por meio das bases de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/ PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde, tendo como estratégia de busca a seleção de artigos baseados nos descritores desenvolvidos com Medical Subject Headings (termos MeSH) ou Descritores em Ciência da Saúde (DeCS).

Resultados:

os recém-nascidos por via vaginal apresentam nos primeiros dias de vida maior concentração de Bacteroides, Bifidobacterias e Lactobacillus e, com o passar das semanas, mostram maior variabilidade microbiótica. Os recém-nascidos por cesárea apresentam microbioma semelhante ao da pele materna e do ambiente hospitalar e possuem menor diversidade, sendo, principalmente, constituído de Staphylococcus, Streptococcus e Clostridium.

Conclusão:

a microbiota vaginal materna dispõe de uma maior variedade de microrganismos colonizadores, os quais são responsáveis por auxiliar na capacitação e melhor adequação ao sistema imunológico do recém-nato. Evidencia-se que o parto vaginal é a via ideal, ou seja, a cesariana deve ser realizada apenas quando existem indicações reais.

Descritores:
Microbiota; Parto Obstétrico; Cesárea; Parto; Sistema Imunitário; Recém-Nascido


Introducción

El escenario obstétrico brasileño es preocupante y puede ser visto como un problema de salud pública en virtud de diversos factores, entre ellos la epidemia de cesárea. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la tasa de cesárea no debe ser superior a 15%11 Organização Mundial da Saúde. Declaração da OMS sobre taxas de cesárea. Genebra: WHO; 2015.. Entre tanto, esta tasa en la salud suplementaria está en torno de 90% y en el Sistema Único de Salud (SUS) de 45%22 Domingues RMSM, Dias MAB, Nakamura-Pereira M, Torres JA, d'Orsi E, Pereira APE, et al. Process of decision-making regarding the mode of birth in Brazil: from the initial preference of women to the final mode of birth. 2014;30(Supl. 1):S101-S116. doi: 10.1590/0102-311X00105113
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.

La cesárea posee un mayor riesgo de: hemorragia en el intraoperatorio y posoperatorio33 Korb D, Goffinet F, Seco A, Chevret S, Deneux-Tharaux C, EPIMOMS Study Group. Risk of severe maternal morbidity associated with cesarean delivery and the role of maternal age: a population-based propensity score analysis. CMAJ. 2019 Apr;191(13):E352-E360. doi:10.1503/cmaj.181067
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4 Mascarello KC, Horta BL, Silveira MF. Maternal complications and cesarean section without indication: systematic review and meta-analysis. Rev Saúde Pública. 2017;51(105); doi: 10.11606/S1518-8787.2017051000389
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-55 Rocha Filho EA, Costa ML, Cecatti JG, Parpinelli MA, Haddad SM, Pacagnella RC, et al. Severe maternal morbidity and near miss due to postpartum hemorrhage in a national multicenter surveillance study. Int J Gynaecol Obstet. 2015 Nov 6;128:131-6. doi: 10.1016/j.ijgo.2014.08.023
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; infecciones en el sitio quirúrgico66 Cardoso PO, Alberti LR, Petroianu A. Neonatal and maternal morbidity related to the type of delivery. Ciênc Saúde Coletiva. 2010;15(2):427-35. doi: https://doi.org/10.1590/S1413-81232010000200019
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-77 Monteiro TLVA, Da Silva RC, De Sousa GC, Neiva MJLM. Puerperal infection events in a reference maternity in the city of Caxias, Maranhão. Rev Enferm UFPI. 2016 Apr;5(2):11-5. doi: https://doi.org/10.26694/reufpi.v5i2.5110
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; sepsis puerperal; trombosis venosa profunda; choque endotóxico88 Alfirevic Z, Milan SJ, Livio S. Caesarean section versus vaginal delivery for preterm birth in singletons. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Sep 13;6(9). doi: 10.1002/14651858.CD000078.pub3
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y tiene un mayor tiempo de internación debido a su recuperación más lenta66 Cardoso PO, Alberti LR, Petroianu A. Neonatal and maternal morbidity related to the type of delivery. Ciênc Saúde Coletiva. 2010;15(2):427-35. doi: https://doi.org/10.1590/S1413-81232010000200019
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.

La vía de parto escogida también puede influir en la salud del recién nacido (RN). Niños nacidos por cesárea tienen un mayor riesgo de desarrollar asma, disturbios sistémicos del tejido conjuntivo, artritis juvenil, enfermedades inflamatorias del intestino, deficiencias inmunológicas y leucemia99 Sevelsted A, Stokholm J, Bønnelykke K, Bisgaard H. Cesarean Section and Chronic Immune Disorders. Pediatrics.2015 jan;135(1). doi: 10.1542/peds.2014-0596
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. Se piensa que parte de estas enfermedades está relacionada con la maduración del sistema inmunológico del RN1010 Aguero MC, Ganal-Vonarburg SC, Fuhrer T, Rupp S, Uchimura Y, Li H, et al. The maternal microbiota drives early postnatal innate immune development. Science. 2016 Mar 18;351(6279):1296-302. doi: 10.1126 / science.aad2571
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-1111 Arboleya S, Suárez M, Fernández N, Mantecón L, Solís G, Gueimonde M, et al. C-section and the Neonatal Gut Microbiome Acquisition: Consequences for Future Health. Ann Nutr Metab. 2018;73 Suppl 3:17-23. doi: 10.1159/000490843
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.

Algunos estudios sugieren que el sistema inmunológico del RN es ampliamente estimulado con la primera exposición a microorganismos durante la vida neonatal1111 Arboleya S, Suárez M, Fernández N, Mantecón L, Solís G, Gueimonde M, et al. C-section and the Neonatal Gut Microbiome Acquisition: Consequences for Future Health. Ann Nutr Metab. 2018;73 Suppl 3:17-23. doi: 10.1159/000490843
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; también, que el modo de nacimiento molda las comunidades microbianas de los lactantes que consecuentemente actúan en la maduración de su sistema inmunológico1212 Dominguez-Bello MG, De Jesus-Laboy KM, Shen N, Cox LM, Amir A, Gonzalez A, et al. Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. Nature Med. 2016 Feb 01;(22):250-3. doi: 10.1038/nm.4039
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.

De esta forma, se propone que la vía de nacimiento influye en la colonización de microorganismos en el cuerpo del RN; sin embargo, existen pocos estudios sobre los mecanismos que participan en esta adaptación tomando en cuenta la forma de nacer. Se piensa que los resultados encontrados en este trabajo ayudarán a escoger la vía de nacimiento y, por consiguiente, a reducir las cesáreas sin indicaciones médicas y desnecesarias. También auxiliarán a reducir la morbilidad y mortalidad fetal, neonatal y materna, provenientes de las cesáreas y de la adaptación inadecuada del sistema inmunológico neonatal.

Así, el objetivo de este trabajo fue analizar las evidencias científicas existentes en la literatura sobre la relación de la vía de nacimiento con la microbiota adquirida por el recién nacido.

Método

Se trata de una revisión integradora que puede ser definida como un método capaz de sintetizar el conocimiento científico existente sobre la problemática que se desea estudiar1313 Botelho LLR, Cunha CCA, Macedo M. The integrative review method in organizational studies. Gestão Soc. 2011 Dec 02;5(11):121-36. doi: 10.21171/ges.v5i11.1220
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. También, le permite al investigador acompañar el desarrollo de la temática a lo largo del tiempo, y a partir de ahí, la formulación de nuevas teorías y la generación de conocimiento1414 Souza MT, Silva MD, Carvalho R. Integrative review: what is it? How to do it? Einstein (São Paulo). 2010;1(8):102-6. doi: https://doi.org/10.1590/s1679-45082010rw1134
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. Este procedimiento permite incorporar investigaciones con delineamientos metodológicos diversos y, por eso, puede ser considerada una herramienta compleja1414 Souza MT, Silva MD, Carvalho R. Integrative review: what is it? How to do it? Einstein (São Paulo). 2010;1(8):102-6. doi: https://doi.org/10.1590/s1679-45082010rw1134
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.

Este estudio siguió rigurosamente las fases propuestas1515 Mendes KDS, Silveira RCDCP, Galvão CM. Integrative literature review: a research method to incorporate evidence in health care and nursing. Texto Contexto Enferm. 2008;17(4):758-64. doi: 10.1590/S0104-07072008000400018
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, las que fueron: 1° definición del tema y de la pregunta de investigación; 2° selección de los criterios de inclusión y exclusión de trabajos; 3° identificación de los estudios seleccionados; 4° categorización de los estudios seleccionados; 5° análisis e interpretación de los resultados; y, 6° síntesis del conocimiento y presentación de la revisión.

Para la elaboración de la pregunta orientadora de la investigación fue utilizada la estrategia PICO, que corresponde al acrónimo de Paciente, Intervención, Comparación y Outcomes (resultado). Esos cuatro componentes son importantes para el delineamiento de la pregunta de investigación y consecuentemente para la búsqueda de evidencias científicas1616 Santos CMC, Pimenta CAM, Nobre MC. The PICO strategy for the research question construction and evidence search. Rev. Latino-Am Enfermagem. 2007 May-Jun;15(3). doi: https://doi.org/10.1590/S0104-11692007000300023
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.

Considerando lo expuesto, la temática escogida fue la microbiota del recién nacido adquirida conforme la vía de nacimiento y con la pregunta orientadora: ¿Cuál es la producción de conocimiento sobre la relación de la microbiota adquirida por el RN con la vía de nacimiento? En ella, el primero elemento de la estrategia (P) consiste en el RN; el segundo (I) corresponde a la vía cesárea; el tercero es la vía vaginal (C) y el cuarto elemento (O) se refiere a la microbiota adquirida.

Los criterios de inclusión definidos para este trabajo fueron artículos publicados en portugués, inglés o español, en que el tema de la pregunta orientadora era contemplado con hasta diez años de la publicación. Los criterios de exclusión fueron cartas, editoriales, opinión de especialistas, revisiones y estudios con prematuros o aquellos que no comparaban la vía de nacimiento o que no analizaban recién nacidos.

La identificación de los estudios seleccionados, en esta revisión, fue realizada a partir de una búsqueda avanzada en bases de datos electrónicas importantes: Sistema Online de Busca y Análisis de Literatura Médica (MEDLINE) (vía PubMed) y MEDLINE, Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS), Índice Bibliográfico Español en Ciencias de la Salud (IBECS) (vía Biblioteca Virtual en Salud- BVS), realizada en el día 10 de agosto de 2020, teniendo como estrategia de búsqueda la selección de artículos basados en los descriptores: ((“MICROBIOTA”) AND ((“DELIVERY, OBSTETRIC”) OR (“CESAREAN SECTION”) OR (“PARTURITION”)) NOT (“MILK, HUMAN”)) para el Pubmed y (tw:(MICROBIOTA)) AND (tw:(HUMANS)) AND (tw:(PARTURITION OR CESAREAN SECTION OR DELIVERY, OBSTETRIC)) AND NOT (tw:(HUMAN, MILK)) para la búsqueda en la BVS.

Los descriptores utilizados para la búsqueda en la BVS, también fueron elaborados en portugués y español, como estrategia para encontrar trabajos latinoamericanos, los que fueron: (tw:(MICROBIOTA)) AND (tw:(HUMANOS)) AND (tw:(PARTO OR CESÁREA OR PARTO OBSTÉTRICO)) AND NOT (tw:(LEITE HUMANO OR LECHE HUMANA))

Los descriptores fueron desarrollados para la búsqueda en PubMed de acuerdo con el Medical Subject Headings (términos MeSH), utilizados para una indexación eficiente de publicaciones sobre el tema1717 Pereira MG, Galvão TF. Steps on searching and selecting studies for systematic reviews of the literature. Epidemiol Serv Saude. 2014 Apr-Jun;23(2):369-71. doi: 10.5123/S1679-49742014000200019
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. Para la búsqueda en la BVS fueron usados los Descriptores en Ciencia de la Salud (DeCS).

La guía Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses - PRISMA fue adaptada para el relato de esta revisión1818 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group. Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses: The PRISMA Statement. PLoS Med. 2009;6(7): e1000097. doi: 10.1371/journal.pmed1000097
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, de forma a conducir los autores. Después de reunir las publicaciones de las dos bases electrónicas, las duplicadas fueron retiradas, comparándose título, autores, año y país; los artículos duplicados fueron mantenidos en la base con mayor número de referencias encontradas (PubMed). Dos autores, de forma independiente, realizaron una clasificación de título y resumen, guiados por los criterios de elegibilidad.

Después de ese proceso, todos los artículos seleccionados fueron obtenidos en su totalidad para nueva clasificación. Los investigadores examinaron independientemente todas las publicaciones para escoger los estudios que cumplían los criterios de inclusión mencionados anteriormente. Después de la lectura, los conflictos fueron resueltos por medio de reunión de consenso.

En seguida, los artículos fueron analizados utilizando un instrumento de recogida de datos1919 Ursi ES. Prevenção de lesões de pele no perioperatório: revisão integrativa da literatura. [Dissertação]. Ribeirão Preto: Escola de Enfermagem; 2005. doi: 10.11606/D.22.2005.tde-18072005-095456
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que contiene el título del artículo, periódico, nombre de los autores, país, idioma, año de publicación, institución del estudio, tipo de revista científica, características metodológicas de los estudios y evaluación del rigor metodológico. Esas informaciones fueron introducidas en el programa Excel.

Las publicaciones también fueron analizadas según el nivel de evidencia; en este estudio, fueron organizados en siete niveles, los que fueron: en el Nivel I están la revisión sistemática o metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados controlados o de directrices basadas en revisiones sistemáticas de ensayos clínicos aleatorizados controlados; en el Nivel II están las evidencias oriundas de, por lo menos, un ensayo clínico aleatorizado controlado y bien delineado; en el Nivel III está el estudio controlado sin aleatorización; el Nivel IV trata de trabajos provenientes de estudios bien diseñados como caso control o cohorte; en el Nivel V se destacan los estudios provenientes de una revisión sistemática de trabajos cualitativos y descriptivos; en el Nivel VI están las evidencias de un único estudio descriptivo o cualitativo; y, en el Nivel VII están las evidencias provenientes de la opinión de autoridades y/o informes de comités de especialistas2020 Melnyk BM, Fineout-Overholt E. Making the case for evidence-based practice. In: Melnyk BM, Fineout-Overholt E, organizers. Evidence-based practice in nursing and healthcare: A guide to best practice. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. p. 3-24..

Después de la identificación de las publicaciones seleccionadas, los artículos fueron analizados rigurosamente, interpretados y sintetizados de forma descriptiva y tabular. Para la mejor interpretación de los resultados fueron listadas dos categorías temáticas, de acuerdo con los temas presentados en los estudios.

Resultados

La muestra de este estudio se constituyó de 25 trabajos. Todo el proceso de búsqueda, exclusión y el número de artículos seleccionados fueron descritos paso a paso en un diagrama de flujo (Figura 1).

Figura 1
Proceso de selección de artículos: adaptado del diagrama de flujo PRISMA(18)

Entre los artículos seleccionados, el año de publicación varió de 2010 a 2019, siendo que el año de 2016 representó 32% de las publicaciones, seguido por los años 2018, 2017 y 2015 con 12% de las publicaciones. En cuanto a los países de los estudios, los Estados Unidos fue el país con mayor número de trabajos 20%, seguido por Suecia y China con 16% de las publicaciones cada uno. El idioma encontrado en todos los artículos fue el inglés. El periódico con mayor número de publicaciones fue el PloS One con tres trabajos; Nature Medicine, Nat Commun, EBioMedice, Journal of Allergy and Clinical Immunology, Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition y Scientific Reports, publicaron dos estudios cada uno.

Después del análisis de las publicaciones, se encontraron informaciones similares en los resultados y discusiones. Con esto, la categorización de los estudios seleccionados se constituyó de dos categorías analíticas: 1) la microbiota y el sistema inmunológico y la vía de nacimiento y 2) la microbiota neonatal, las cuales serán presentadas en la discusión.

En Figura 2 se demuestra la síntesis del conocimiento de los artículos seleccionados con informaciones referentes a los autores, año, tipo de estudio, nivel de evidencia y principales resultados.

Figura 2
Síntesis del conocimiento de los artículos seleccionados

Discusión

El aumento de las tasas de cesárea, las alteraciones en la dieta, el uso indiscriminado de antibióticos y agentes antimicrobianos han alterado la composición de la microbiota natural del ser humano. Estas acciones pueden perturbar el equilibrio de los organismos comensales de modo a alterar su red metabólica y favorecer el crecimiento de constituyentes potencialmente patogénicos, reflejado negativamente en la salud de la población2323 Li H, Wang J, Wu L, Luo J, Liang X, Xiao B, Zhu Y. The impacts of delivery mode on infant's oral microflora. Sci Rep. 2018;Aug 9;8(1):11938. doi: 10.1038/s41598-018-30397-7
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,4545 Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal Interactions of the Intestinal Microbiota and Immune System. Nature. 2012 Sep 12;489(7415)231-41. doi: 10.1038/nature11551
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-4646 Francino MP. Birth Mode-Related Differences in Gut Microbiota Colonization and Immune System Development. Ann Nutr Metab. 2018;73 Suppl 3:12-16. doi: 10.1159/000490842
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.

Con base en esas afirmaciones, es esencial entender la importancia de la microbiota para el sistema inmunológico y cuál es la relación de la vía de nacimiento con la composición de esa microbiota en el cuerpo de un recién nacido.

Algunos estudios muestran que la microbiota es un inductor importante y activo de las respuestas regulatorias del sistema inmune1111 Arboleya S, Suárez M, Fernández N, Mantecón L, Solís G, Gueimonde M, et al. C-section and the Neonatal Gut Microbiome Acquisition: Consequences for Future Health. Ann Nutr Metab. 2018;73 Suppl 3:17-23. doi: 10.1159/000490843
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,4747 Rutayisire E, Huang K, Liu Y, Tao F. The mode of delivery affects the diversity and colonization pattern of the gut microbiota during the first year of infants' life: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2016 Jul 30;16(86):1-12. doi: 10.1186/s12876-016-0498-0
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; ella es capaz de inducir células T Reguladoras (TReg) y macrófagos a actuar contra antígenos patogénicos4848 Belkaid Y, Hand T. Role of the Microbiota in Immunity and Inflammation. Cell. 2014 Mar 27;157(1):121-41. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.011
https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.03.0...
. La disbiosis puede prolongar la inmadurez inmunológica y consecuentemente aumentar el riesgo para enfermedades relacionadas al sistema inmunológico1111 Arboleya S, Suárez M, Fernández N, Mantecón L, Solís G, Gueimonde M, et al. C-section and the Neonatal Gut Microbiome Acquisition: Consequences for Future Health. Ann Nutr Metab. 2018;73 Suppl 3:17-23. doi: 10.1159/000490843
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,3434 Shilts MH, Rosas-Salazar C, Tovchigrechko A, Larkin EK, Torralba M, Akopov A, et al. Minimally Invasive Sampling Method Identifies Differences in Taxonomic Richness of Nasal Microbiomes in Young Infants Associated with Mode of Delivery. Microbial Ecol. 2016 Jan;71(1):233-42. doi: 10.1007/s00248-015-0663-y
https://doi.org/10.1007/s00248-015-0663-...
,4040 Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, Harris K, Quince C, Jernberg C, et al. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by caesarean section. Gut. 2014;63(4):559-66. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303249
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-3032...
,4949 Unger SA, Bogaert D. The respiratory microbiome and respiratory infections. J Infect. 2017 Jun 23;74(1):s84-8. doi: 10.1016 /S0163-4453(17)30196-2
https://doi.org/10.1016...

50 Jatzlauk G, Bartel S, Heine H, Schloter M, Krauss-Etschmann S. Influences of environmental bacteria and their metabolites on allergies, asthma, and host microbiota. Allergy. 2017 Jun 10;72(12):1859-67. doi: 10.1111/all.13220
https://doi.org/10.1111/all.13220...

51 Arboleya S, Suárez M, Fernández N, Mantecón L, Solís G, Gueimonde M, et al. C-section and the Neonatal Gut Microbiome Acquisition:Consequences for Future Health. Ann Nutr Metab. 2018;73 Suppl 3:17-23. doi: 10.1159/000490843
https://doi.org/10.1159/000490843...

52 Miniello VL, Colasanto A, Cristofori F, Diaferio L, Ficele L, LiegGI, MS, et al. Gut microbiota biomodulators, when the stork comes by the scalpel. Clin Chim Acta. 2015 Dec 07;451:88-96. doi: 10.1016/j.cca.2015.01.022
https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.01.02...

53 Cho CE, Norman M. Cesarean section and development of the immune system in the offspring. Am J Obstet Ginaecol. 2013 Apr;208(4):249-54. doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.009
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2012.08.0...
-5454 Kozyrskyj AL, Bahrein S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Current opinion in allergy and clinical immunology. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166
https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e328349...
.

El período neonatal es considerado una ventana crítica en el desarrollo del sistema inmunológico. La estimulación macrobiótica adecuada se torna necesaria para la maduración apropiada de respuestas de las células TReg5555 McLoughlin RM, Mills KHG. Influence of gastrointestinal commensal bacteria on the immune responses that mediate allergy and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1097-107. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.012
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.02.0...
. Los ácidos grasos de cadena corta, subproducto de la fermentación bacteriana, también son conocidos por modular la homeostasis reguladora de las células T (Treg)5656 Wang M, Monaco MH, Donovan SM. Impact of early gut microbiota on immune and metabolic development and function. Sem Fetal Neonatal Med. 2016 Dec;21(6):380-7. doi: 10.1016/j.siny.2016.04.004
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. Estas son responsables por las respuestas inmune moduladoras o inmune supresoras, o sea, tienen un papel de tolerancia inmunológica en el cuerpo, controlando así las respuestas inflamatorias5757 Kamada N, Chen GY, Inohara N, Nunez G. Control of pathogens and pathobionts by the gut microbiota. Nature Immunol. 2013 Jun 18;14:685-90. doi: 10.1038/ni.2608
https://doi.org/10.1038/ni.2608...
. La desregulación de esas células está directamente conectada al desarrollo de problemas alérgicos y enfermedades autoinmunes4242 Pandey PK, Verma P, Kumar H, Bavdekar A, Patole MS, Shouche YS. Comparative analysis of fecal microflora of healthy full-term Indian infants born with different methods of delivery (vaginal vs cesarean): Acinetobacter sp. prevalence in vaginally born infants. Bioscience J. 2012 Dec;31(1):989-98. doi: 10.1007/s12038-012-9268-5
https://doi.org/10.1007/s12038-012-9268-...
,4848 Belkaid Y, Hand T. Role of the Microbiota in Immunity and Inflammation. Cell. 2014 Mar 27;157(1):121-41. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.011
https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.03.0...
.

Además de eso, la microbiota del organismo humano tiene como función la limitación de la colonización de patógenos a partir de la competición por metabolitos, siendo ese proceso conocido como “resistencia a la colonización”5757 Kamada N, Chen GY, Inohara N, Nunez G. Control of pathogens and pathobionts by the gut microbiota. Nature Immunol. 2013 Jun 18;14:685-90. doi: 10.1038/ni.2608
https://doi.org/10.1038/ni.2608...
-5858 Oozeer R, Limpt K, Ludwig T, Amor KB, Martin R, Vento RD, et al. Intestinal microbiology in early life: specific prebiotics can have similar functionalities as human-milk oligosaccharides. Am J Clin Nutr. 2013 Jul 03;98(2):561-71. doi: 10.3945/ajcn.112.038893
https://doi.org/10.3945/ajcn.112.038893...
. La microbiota colonizadora establece una relación homeostática con el hospedero, en la cual los microorganismos colonizadores se benefician del ambiente rico en nutrientes, garantizando su supervivencia y suministrando a sus hospederos una mayor capacidad de absorber nutrientes de los alimentos; también establecen redes y biopelículas capaces de proteger al organismo de antígenos patogénicos, entre otros beneficios4545 Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal Interactions of the Intestinal Microbiota and Immune System. Nature. 2012 Sep 12;489(7415)231-41. doi: 10.1038/nature11551
https://doi.org/10.1038/nature11551...
,4848 Belkaid Y, Hand T. Role of the Microbiota in Immunity and Inflammation. Cell. 2014 Mar 27;157(1):121-41. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.011
https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.03.0...
.

Las Bifidobacterium y los Lactobacillus son considerados bacterias ideales para el organismo humano, ya que ejercen un papel de comensalismo en el cuerpo2222 Reyman M, van Houten MA, van Baarle D, Bosch AATM, Man WH, Chu MLJN, et al. Impact of delivery mode-associated gut microbiota dynamics on health in the first year of life. Nat Commun. 2019; Nov 1;10(1):4997. doi: 10.1038/s41467-019-13014-7
https://doi.org/10.1038/s41467-019-13014...
,4444 Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. PNAS. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107
https://doi.org/10.1073/pnas.1002601107...
,5252 Miniello VL, Colasanto A, Cristofori F, Diaferio L, Ficele L, LiegGI, MS, et al. Gut microbiota biomodulators, when the stork comes by the scalpel. Clin Chim Acta. 2015 Dec 07;451:88-96. doi: 10.1016/j.cca.2015.01.022
https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.01.02...
,5959 Ismail IH, Boyle RJ, Licciardi PV, Oppedisano F, Lahtinen S, Robins-Browne RM, et al. Early gut colonization by Bifidobacterium breve and B. catenulatum differentially modulates eczema risk in children at high risk of developing allergic disease. Pediatr Allergy Immunol. 2016 Sep 03;27(8). doi: 10.1111/pai.12646
https://doi.org/10.1111/pai.12646...
. La presencia de Bifidobacterium, breve entre una semana y 3 meses de edad, fue asociada a un menor riesgo de desarrollar eczema5959 Ismail IH, Boyle RJ, Licciardi PV, Oppedisano F, Lahtinen S, Robins-Browne RM, et al. Early gut colonization by Bifidobacterium breve and B. catenulatum differentially modulates eczema risk in children at high risk of developing allergic disease. Pediatr Allergy Immunol. 2016 Sep 03;27(8). doi: 10.1111/pai.12646
https://doi.org/10.1111/pai.12646...
-6060 Liao Z, Lamb KE, Burgner D, Ranganathan S, Miller JE, Koplin JJ, et al. No obvious impact of caesarean delivery on childhood allergic outcomes: findings from Australian cohorts. Arch Dis Child. 2020 Jul;105(7):664-70. doi: 10.1136/archdischild-2019-317485
https://doi.org/10.1136/archdischild-201...
. Además de eso, el número disminuido de Bifidobacterium y Lactobacillos parece estar relacionado con el aparecimiento de alergias4242 Pandey PK, Verma P, Kumar H, Bavdekar A, Patole MS, Shouche YS. Comparative analysis of fecal microflora of healthy full-term Indian infants born with different methods of delivery (vaginal vs cesarean): Acinetobacter sp. prevalence in vaginally born infants. Bioscience J. 2012 Dec;31(1):989-98. doi: 10.1007/s12038-012-9268-5
https://doi.org/10.1007/s12038-012-9268-...
,5252 Miniello VL, Colasanto A, Cristofori F, Diaferio L, Ficele L, LiegGI, MS, et al. Gut microbiota biomodulators, when the stork comes by the scalpel. Clin Chim Acta. 2015 Dec 07;451:88-96. doi: 10.1016/j.cca.2015.01.022
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,5959 Ismail IH, Boyle RJ, Licciardi PV, Oppedisano F, Lahtinen S, Robins-Browne RM, et al. Early gut colonization by Bifidobacterium breve and B. catenulatum differentially modulates eczema risk in children at high risk of developing allergic disease. Pediatr Allergy Immunol. 2016 Sep 03;27(8). doi: 10.1111/pai.12646
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. Algunos estudios no encontraron diferencia significativa entre la microbiota de individuos asmáticos y saludables; entre tanto, bajos niveles de Bifidobacterium son encontrados en individuos con asma en el largo plazo, cuando comparados a personas con diagnóstico reciente6161 Hevia A, Milani C, López P, Donado CD, Cuervo A, González S. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 03;11(12). doi: 10.1371/journal.pone.0147809
https://doi.org/10.1371/journal.pone.014...
.

Otro componente encontrado en la microbiota del RN son los Bacteroides. Algunos de ellos ayudan a regular la inmunidad intestinal; la deficiencia de esas bacterias fue identificada en RNs por cesárea. Esa situación provoca el rompimiento de las reacciones tolerogénicas, contribuyendo para el desarrollo de inflamación y obesidad3737 Dogra S, Sakwinska O, Soh SE, Ngom-Bru C, Brück WM, Berger B, et al. Dynamics of infant gut microbiota are influenced by delivery mode and gestational duration and are associated with subsequent adiposity. mBio. 2015 Feb 03;6(1):1-9. doi: 10.1128/mBio.02419-14
https://doi.org/10.1128/mBio.02419-14...
,4242 Pandey PK, Verma P, Kumar H, Bavdekar A, Patole MS, Shouche YS. Comparative analysis of fecal microflora of healthy full-term Indian infants born with different methods of delivery (vaginal vs cesarean): Acinetobacter sp. prevalence in vaginally born infants. Bioscience J. 2012 Dec;31(1):989-98. doi: 10.1007/s12038-012-9268-5
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. Además de eso, esas bacterias participan en la digestión de la leche humana; la escasez de esas bacterias en el intestino neonatal pueden provocar problemas digestivos2626 Brazier L, Elguero E, Koumavor CK, Renaud N, Prugnolle F, Thomas F, et al. Evolution in fecal bacterial/viral composition in infants of two central African countries (Gabon and Republic of the Congo) during their first month of life. PLoS One. 2017 Oct 02;12(10):1-19. doi: 10.1371/journal.pone.0185569
https://doi.org/10.1371/journal.pone.018...
,2828 Hill CJ, Lynch DB, Murphy K, Ulaszewska M, Jeffery IB, O'Shea CA, et al. Evolution of gut microbiota composition from birth to 24 weeks in the INFANTMET Cohort. Microbiome. 2017 Jan 17;5(21):1-18. doi: 10.1186/s40168-016-0213-y
https://doi.org/10.1186/s40168-016-0213-...
.

Esas afirmaciones pueden ser explicadas a partir de la teoría Old friends. Los microorganismos comensales entrenan el sistema inmunológico al desarrollar mecanismos de tolerancia, como una estrategia para su propia supervivencia. Así, el sistema inmune reconoce y elimina bacterias nocivas, pero no reacciona contra las especies útiles y ni contra el propio organismo6060 Liao Z, Lamb KE, Burgner D, Ranganathan S, Miller JE, Koplin JJ, et al. No obvious impact of caesarean delivery on childhood allergic outcomes: findings from Australian cohorts. Arch Dis Child. 2020 Jul;105(7):664-70. doi: 10.1136/archdischild-2019-317485
https://doi.org/10.1136/archdischild-201...
,6262 Torrazza RM, Neu J. The developing intestinal microbiome and its relationship to health and disease in the neonate. J Perinatol. 2011 Mar 30;31:s29-s34. doi: 10.1038/jp.2010.172
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. Las bacterias old friends tiene la capacidad de activar la producción de citoquinas antiinflamatorias; de esa forma se diferencian de los patógenos que estimulan las citoquinas que favorecen el proceso inflamatorio5252 Miniello VL, Colasanto A, Cristofori F, Diaferio L, Ficele L, LiegGI, MS, et al. Gut microbiota biomodulators, when the stork comes by the scalpel. Clin Chim Acta. 2015 Dec 07;451:88-96. doi: 10.1016/j.cca.2015.01.022
https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.01.02...
,6262 Torrazza RM, Neu J. The developing intestinal microbiome and its relationship to health and disease in the neonate. J Perinatol. 2011 Mar 30;31:s29-s34. doi: 10.1038/jp.2010.172
https://doi.org/10.1038/jp.2010.172...
.

Con relación a la vía de nacimiento y la microbiota neonatal, la primera influencia en la adquisición y colonización de bacterias en el cuerpo del neonato2222 Reyman M, van Houten MA, van Baarle D, Bosch AATM, Man WH, Chu MLJN, et al. Impact of delivery mode-associated gut microbiota dynamics on health in the first year of life. Nat Commun. 2019; Nov 1;10(1):4997. doi: 10.1038/s41467-019-13014-7
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23 Li H, Wang J, Wu L, Luo J, Liang X, Xiao B, Zhu Y. The impacts of delivery mode on infant's oral microflora. Sci Rep. 2018;Aug 9;8(1):11938. doi: 10.1038/s41598-018-30397-7
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24 Shi YC, Guo H, Chen J, Sun G, Ren RR, Guo MZ, et al. Initial meconium microbiome in Chinese neonates delivered naturally or by cesarean section. Sci Rep. 2018; Feb 19;8(1):3255. doi: 10.1038/s41598-018-21657-7
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25 Wampach L, Heintz-Buschart A, Fritz JV, Ramiro-Garcia J, Habier J, Herold M, et al. Birth mode is associated with earliest strain-conferred gut microbiome functions and immunostimulatory potential. Nat Commun. 2018 Nov 30;9(1):5091. doi: 10.1038/s41467-018-07631-x
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26 Brazier L, Elguero E, Koumavor CK, Renaud N, Prugnolle F, Thomas F, et al. Evolution in fecal bacterial/viral composition in infants of two central African countries (Gabon and Republic of the Congo) during their first month of life. PLoS One. 2017 Oct 02;12(10):1-19. doi: 10.1371/journal.pone.0185569
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27 Chu DM, Ma J, Prince AL, Antony KM, Seferovic MD, Aagaard KM. Maturation of the infant microbiome community structure and function across multiple body sites and in relation to mode of delivery. Nature Med. 2017 Jan 23;23:314-26. doi: 10.1038/nm.4272
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28 Hill CJ, Lynch DB, Murphy K, Ulaszewska M, Jeffery IB, O'Shea CA, et al. Evolution of gut microbiota composition from birth to 24 weeks in the INFANTMET Cohort. Microbiome. 2017 Jan 17;5(21):1-18. doi: 10.1186/s40168-016-0213-y
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29 Bokulich NA, Chung J, Battaglia T, Henderson N, Jay M, Li H, et al. Antibiotics, birth mode, and diet shape microbiome maturation during early life. Science Translational Medicine. 2016 Jun 15;8(343):343-82. doi: 10.1126/scitranslmed.aad7121
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30 Bosch AATM, Levin E, Van Houten MA, Hasrat R, Kalkman G, Biesbroek G, et al. Development of Upper Respiratory Tract Microbiota in Infancy is Affected by Mode of Delivery. EBioMedicine. 2016 Jul;9:336-45. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.05.031
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33 Martin R, Makino H, Yavuz AC, Ben-Amor K, Roelofs M, Ishikawa E, et al. Early-Life Events, Including Mode of Delivery and Type of Feeding, Siblings and Gender, Shape the Developing Gut Microbiota. PLoS One. 2016 Jun 30;11(6):1-30. doi: 10.1371/journal.pone.0158498
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34 Shilts MH, Rosas-Salazar C, Tovchigrechko A, Larkin EK, Torralba M, Akopov A, et al. Minimally Invasive Sampling Method Identifies Differences in Taxonomic Richness of Nasal Microbiomes in Young Infants Associated with Mode of Delivery. Microbial Ecol. 2016 Jan;71(1):233-42. doi: 10.1007/s00248-015-0663-y
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35 Stokholm J, Thorsen J, Chawes BL, Schjørring S, Krogfelt KA, Bønnelykke K, et al. Cesarean section changes neonatal gut colonization. J Allergy Clin Immunol. 2016 Sep;138(3):881-9. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.028
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36 Bäckhed F, Roswall J, Peng Y, Feng Q, Jia H, Kovatcheva-Datchary P, et al. Dynamics and Stabilization of the Human Gut Microbiome during the First Year of Life. Cell Host Microbe. 2015 May 13;17(5):690-703. doi: 10.1016/j.chom.2015.04.004
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38 Dong L, Jialin Y, Luquan L, Qing A, Jinxing F, Chao S, et al. Bacterial Community Structure Associated With Elective Cesarean Section Versus Vaginal Delivery in Chinese Newborns. JPGN. 2015 Feb;60(2):240-6. doi: 10.1097/MPG.0000000000000606
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39 Hesla HM, Stenius F, Jaderlund L, Nelson R, Engstrand L, Alm J, et al. Impact of lifestyle on the gut microbiota of healthy infants and their mothers - the ALADDIN birth cohort. FEMS Microbiol Ecol. 2014 Dec 01;90(1):791-801. doi: 10.1111/1574-6941.12434
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40 Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, Harris K, Quince C, Jernberg C, et al. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by caesarean section. Gut. 2014;63(4):559-66. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303249
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42 Pandey PK, Verma P, Kumar H, Bavdekar A, Patole MS, Shouche YS. Comparative analysis of fecal microflora of healthy full-term Indian infants born with different methods of delivery (vaginal vs cesarean): Acinetobacter sp. prevalence in vaginally born infants. Bioscience J. 2012 Dec;31(1):989-98. doi: 10.1007/s12038-012-9268-5
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43 Biasucci G, Rubini M, Riboni S, Morelli L, Bessi E, Retetangos C. Mode of delivery affects the bacterial community in the newborn gut. Early Hum Dev. 2010 Jun;86(1):13-5. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.01.004
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,5252 Miniello VL, Colasanto A, Cristofori F, Diaferio L, Ficele L, LiegGI, MS, et al. Gut microbiota biomodulators, when the stork comes by the scalpel. Clin Chim Acta. 2015 Dec 07;451:88-96. doi: 10.1016/j.cca.2015.01.022
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,6363 Tamburini S, Shen N, Wu HC, Clemente JC. The microbiome in early life: implications for health outcomes. Nature Med. 2016 Jul 07;22:713-22. doi: 10.1038/nm.4142
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- principalmente durante la primera infancia y generalmente - existe estabilización de esta en el primer año de vida3535 Stokholm J, Thorsen J, Chawes BL, Schjørring S, Krogfelt KA, Bønnelykke K, et al. Cesarean section changes neonatal gut colonization. J Allergy Clin Immunol. 2016 Sep;138(3):881-9. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.028
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.01.0...
. Durante el nacimiento del bebé a través de la vía vaginal o cesárea ocurre la primera exposición de su sistema inmunológico a los microorganismos1212 Dominguez-Bello MG, De Jesus-Laboy KM, Shen N, Cox LM, Amir A, Gonzalez A, et al. Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. Nature Med. 2016 Feb 01;(22):250-3. doi: 10.1038/nm.4039
https://doi.org/10.1038/nm.4039...
.

Diversos sitios corporales del neonato entran en contacto con la microbiota del medio. es en ese momento ocurre la colonización. Los trabajos analizaron la colonización de la microbiota neonatal en diversos sitios corporales, siendo el intestino el local más estudiado, a partir del análisis de muestras fecales1212 Dominguez-Bello MG, De Jesus-Laboy KM, Shen N, Cox LM, Amir A, Gonzalez A, et al. Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. Nature Med. 2016 Feb 01;(22):250-3. doi: 10.1038/nm.4039
https://doi.org/10.1038/nm.4039...
,2121 Liu CJ, Liang X, Niu ZY, Jin Q, Zeng XQ, Wang WX, et al. Is the delivery mode a critical factor for the microbial communities in the meconium? EBioMedicinE. 2019 Nov; 49:354-63. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.10.045
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-2222 Reyman M, van Houten MA, van Baarle D, Bosch AATM, Man WH, Chu MLJN, et al. Impact of delivery mode-associated gut microbiota dynamics on health in the first year of life. Nat Commun. 2019; Nov 1;10(1):4997. doi: 10.1038/s41467-019-13014-7
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,2424 Shi YC, Guo H, Chen J, Sun G, Ren RR, Guo MZ, et al. Initial meconium microbiome in Chinese neonates delivered naturally or by cesarean section. Sci Rep. 2018; Feb 19;8(1):3255. doi: 10.1038/s41598-018-21657-7
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25 Wampach L, Heintz-Buschart A, Fritz JV, Ramiro-Garcia J, Habier J, Herold M, et al. Birth mode is associated with earliest strain-conferred gut microbiome functions and immunostimulatory potential. Nat Commun. 2018 Nov 30;9(1):5091. doi: 10.1038/s41467-018-07631-x
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-2626 Brazier L, Elguero E, Koumavor CK, Renaud N, Prugnolle F, Thomas F, et al. Evolution in fecal bacterial/viral composition in infants of two central African countries (Gabon and Republic of the Congo) during their first month of life. PLoS One. 2017 Oct 02;12(10):1-19. doi: 10.1371/journal.pone.0185569
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,2828 Hill CJ, Lynch DB, Murphy K, Ulaszewska M, Jeffery IB, O'Shea CA, et al. Evolution of gut microbiota composition from birth to 24 weeks in the INFANTMET Cohort. Microbiome. 2017 Jan 17;5(21):1-18. doi: 10.1186/s40168-016-0213-y
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,3131 Brumbaugh DE, Arruda J, Robbins K, Ir D, Santorico AS, Robertson CE, et al. Mode of Delivery Determines Neonatal Pharyngeal Bacterial Composition and Early Intestinal Colonization. JPGN. 2016 Sep;63(3):320-8. doi: 10.1097/MPG.0000000000001124
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-3737 Dogra S, Sakwinska O, Soh SE, Ngom-Bru C, Brück WM, Berger B, et al. Dynamics of infant gut microbiota are influenced by delivery mode and gestational duration and are associated with subsequent adiposity. mBio. 2015 Feb 03;6(1):1-9. doi: 10.1128/mBio.02419-14
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. La piel1212 Dominguez-Bello MG, De Jesus-Laboy KM, Shen N, Cox LM, Amir A, Gonzalez A, et al. Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. Nature Med. 2016 Feb 01;(22):250-3. doi: 10.1038/nm.4039
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,4444 Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. PNAS. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107
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y mucosas oral y nasal1212 Dominguez-Bello MG, De Jesus-Laboy KM, Shen N, Cox LM, Amir A, Gonzalez A, et al. Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. Nature Med. 2016 Feb 01;(22):250-3. doi: 10.1038/nm.4039
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,2121 Liu CJ, Liang X, Niu ZY, Jin Q, Zeng XQ, Wang WX, et al. Is the delivery mode a critical factor for the microbial communities in the meconium? EBioMedicinE. 2019 Nov; 49:354-63. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.10.045
https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.10....
,2727 Chu DM, Ma J, Prince AL, Antony KM, Seferovic MD, Aagaard KM. Maturation of the infant microbiome community structure and function across multiple body sites and in relation to mode of delivery. Nature Med. 2017 Jan 23;23:314-26. doi: 10.1038/nm.4272
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31 Brumbaugh DE, Arruda J, Robbins K, Ir D, Santorico AS, Robertson CE, et al. Mode of Delivery Determines Neonatal Pharyngeal Bacterial Composition and Early Intestinal Colonization. JPGN. 2016 Sep;63(3):320-8. doi: 10.1097/MPG.0000000000001124
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,3434 Shilts MH, Rosas-Salazar C, Tovchigrechko A, Larkin EK, Torralba M, Akopov A, et al. Minimally Invasive Sampling Method Identifies Differences in Taxonomic Richness of Nasal Microbiomes in Young Infants Associated with Mode of Delivery. Microbial Ecol. 2016 Jan;71(1):233-42. doi: 10.1007/s00248-015-0663-y
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-3535 Stokholm J, Thorsen J, Chawes BL, Schjørring S, Krogfelt KA, Bønnelykke K, et al. Cesarean section changes neonatal gut colonization. J Allergy Clin Immunol. 2016 Sep;138(3):881-9. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.028
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,4444 Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. PNAS. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107
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también fueron utilizadas en otros estudios. Sin embargo, se defiende que las comunidades bacterianas muestran un patrón homogéneo de distribución en los más diversos hábitats corporales, o sea, independientemente de la vía de nacimiento; la colonización de la microbiota presenta poca o ninguna diferencia entre los sitios corporales2727 Chu DM, Ma J, Prince AL, Antony KM, Seferovic MD, Aagaard KM. Maturation of the infant microbiome community structure and function across multiple body sites and in relation to mode of delivery. Nature Med. 2017 Jan 23;23:314-26. doi: 10.1038/nm.4272
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,4242 Pandey PK, Verma P, Kumar H, Bavdekar A, Patole MS, Shouche YS. Comparative analysis of fecal microflora of healthy full-term Indian infants born with different methods of delivery (vaginal vs cesarean): Acinetobacter sp. prevalence in vaginally born infants. Bioscience J. 2012 Dec;31(1):989-98. doi: 10.1007/s12038-012-9268-5
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.

Se considera que los neonatos nacidos por vía vaginal presentan, en los primeros días de vida, mayor concentración de Bacteroides, Bifidobacterium y Lactobacillus y con el pasar de las semanas muestran mayor variabilidad de la microbiota2222 Reyman M, van Houten MA, van Baarle D, Bosch AATM, Man WH, Chu MLJN, et al. Impact of delivery mode-associated gut microbiota dynamics on health in the first year of life. Nat Commun. 2019; Nov 1;10(1):4997. doi: 10.1038/s41467-019-13014-7
https://doi.org/10.1038/s41467-019-13014...
,3333 Martin R, Makino H, Yavuz AC, Ben-Amor K, Roelofs M, Ishikawa E, et al. Early-Life Events, Including Mode of Delivery and Type of Feeding, Siblings and Gender, Shape the Developing Gut Microbiota. PLoS One. 2016 Jun 30;11(6):1-30. doi: 10.1371/journal.pone.0158498
https://doi.org/10.1371/journal.pone.015...
,4343 Biasucci G, Rubini M, Riboni S, Morelli L, Bessi E, Retetangos C. Mode of delivery affects the bacterial community in the newborn gut. Early Hum Dev. 2010 Jun;86(1):13-5. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.01.004
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,4747 Rutayisire E, Huang K, Liu Y, Tao F. The mode of delivery affects the diversity and colonization pattern of the gut microbiota during the first year of infants' life: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2016 Jul 30;16(86):1-12. doi: 10.1186/s12876-016-0498-0
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,6262 Torrazza RM, Neu J. The developing intestinal microbiome and its relationship to health and disease in the neonate. J Perinatol. 2011 Mar 30;31:s29-s34. doi: 10.1038/jp.2010.172
https://doi.org/10.1038/jp.2010.172...
. Esta microbiota se asemeja más a los microbiomas vaginales maternos2121 Liu CJ, Liang X, Niu ZY, Jin Q, Zeng XQ, Wang WX, et al. Is the delivery mode a critical factor for the microbial communities in the meconium? EBioMedicinE. 2019 Nov; 49:354-63. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.10.045
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-2222 Reyman M, van Houten MA, van Baarle D, Bosch AATM, Man WH, Chu MLJN, et al. Impact of delivery mode-associated gut microbiota dynamics on health in the first year of life. Nat Commun. 2019; Nov 1;10(1):4997. doi: 10.1038/s41467-019-13014-7
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,2727 Chu DM, Ma J, Prince AL, Antony KM, Seferovic MD, Aagaard KM. Maturation of the infant microbiome community structure and function across multiple body sites and in relation to mode of delivery. Nature Med. 2017 Jan 23;23:314-26. doi: 10.1038/nm.4272
https://doi.org/10.1038/nm.4272...
,4444 Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. PNAS. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107
https://doi.org/10.1073/pnas.1002601107...
,6464 Moya-Pérez A, Luczynski P, Renes IB, Wang S, Borre Y, Anthony RC, et al. Intervention strategies for cesarean section-induced alterations in the microbiota-gut-brain axis. Nutr Rev. 2017 Apr 01;75(4):225-40. doi: 10.1093/nutrit/nuw069
https://doi.org/10.1093/nutrit/nuw069...
. Cabe destacar que las principales comunidades bacterianas encontradas en la vagina materna son los Lactobacillus, Bifidobacterium y Streptococcus6565 Romero R, Hassan SS, Gajer P, Tarca AL, Fadrosh DW, Nikita L, et al. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women. Microbiome. 2014 Feb 03;2(10). doi: 10.1186/2049-2618-2-4
https://doi.org/10.1186/2049-2618-2-4...
-6666 Aagaard K, Riehle K, Ma J, Segata N, Mistretta T, Coarfa C. A Metagenomic Approach to Characterization of the Vaginal Microbiome Signature in Pregnancy. PLoS ONE. 2012 Jun 13;7(6). doi: 10.1371/journal.pone.0036466
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, entre tanto, existe controversias en la literatura. La composición de la flora vaginal durante la gestación representa diversidad relativamente menor cuando comparada con mujeres no embarazadas. Eso ocurre debido a la reducción de algunos miembros de la comunidad vaginal y enriquecimiento de especies objeto de Lactobacillus. Siendo así, la composición de la microbiota vaginal de la gestante es más estable, confiriéndole un papel protector contra infecciones ascendentes6565 Romero R, Hassan SS, Gajer P, Tarca AL, Fadrosh DW, Nikita L, et al. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women. Microbiome. 2014 Feb 03;2(10). doi: 10.1186/2049-2618-2-4
https://doi.org/10.1186/2049-2618-2-4...
.

Los RNs por cesárea presentan un microbioma semejante a la piel materna y al ambiente hospitalario4747 Rutayisire E, Huang K, Liu Y, Tao F. The mode of delivery affects the diversity and colonization pattern of the gut microbiota during the first year of infants' life: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2016 Jul 30;16(86):1-12. doi: 10.1186/s12876-016-0498-0
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,5656 Wang M, Monaco MH, Donovan SM. Impact of early gut microbiota on immune and metabolic development and function. Sem Fetal Neonatal Med. 2016 Dec;21(6):380-7. doi: 10.1016/j.siny.2016.04.004
https://doi.org/10.1016/j.siny.2016.04.0...
,6262 Torrazza RM, Neu J. The developing intestinal microbiome and its relationship to health and disease in the neonate. J Perinatol. 2011 Mar 30;31:s29-s34. doi: 10.1038/jp.2010.172
https://doi.org/10.1038/jp.2010.172...
-6363 Tamburini S, Shen N, Wu HC, Clemente JC. The microbiome in early life: implications for health outcomes. Nature Med. 2016 Jul 07;22:713-22. doi: 10.1038/nm.4142
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, poseen menor diversidad, siendo principalmente constituidos de Staphylococcus, Streptococcus y Clostridium. Entre tanto, en un estudio longitudinal2929 Bokulich NA, Chung J, Battaglia T, Henderson N, Jay M, Li H, et al. Antibiotics, birth mode, and diet shape microbiome maturation during early life. Science Translational Medicine. 2016 Jun 15;8(343):343-82. doi: 10.1126/scitranslmed.aad7121
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en 43 bebés se encontró una diversidad bacteriana significativamente mayor en niños nacidos por cesárea cuando comparados con aquellos que nacieron por vía vaginal. Pero, esa variedad disminuye durante el primer mes de vida y hasta los dos años de edad; esos niños presentaron menor riqueza filogenética, cuando comparados con niños nacidos por vía vaginal2929 Bokulich NA, Chung J, Battaglia T, Henderson N, Jay M, Li H, et al. Antibiotics, birth mode, and diet shape microbiome maturation during early life. Science Translational Medicine. 2016 Jun 15;8(343):343-82. doi: 10.1126/scitranslmed.aad7121
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.

Las especies Staphylococcus, Clostridium, Klebsiella, Enterobacter y Enterococcus fueron identificadas más frecuentemente entre los niños nacidos por medio de cesárea. Esas bacterias son resistentes a varios antibióticos, además de ser endémicas en el ambiente hospitalario2222 Reyman M, van Houten MA, van Baarle D, Bosch AATM, Man WH, Chu MLJN, et al. Impact of delivery mode-associated gut microbiota dynamics on health in the first year of life. Nat Commun. 2019; Nov 1;10(1):4997. doi: 10.1038/s41467-019-13014-7
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-2323 Li H, Wang J, Wu L, Luo J, Liang X, Xiao B, Zhu Y. The impacts of delivery mode on infant's oral microflora. Sci Rep. 2018;Aug 9;8(1):11938. doi: 10.1038/s41598-018-30397-7
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,2525 Wampach L, Heintz-Buschart A, Fritz JV, Ramiro-Garcia J, Habier J, Herold M, et al. Birth mode is associated with earliest strain-conferred gut microbiome functions and immunostimulatory potential. Nat Commun. 2018 Nov 30;9(1):5091. doi: 10.1038/s41467-018-07631-x
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-2626 Brazier L, Elguero E, Koumavor CK, Renaud N, Prugnolle F, Thomas F, et al. Evolution in fecal bacterial/viral composition in infants of two central African countries (Gabon and Republic of the Congo) during their first month of life. PLoS One. 2017 Oct 02;12(10):1-19. doi: 10.1371/journal.pone.0185569
https://doi.org/10.1371/journal.pone.018...
,3535 Stokholm J, Thorsen J, Chawes BL, Schjørring S, Krogfelt KA, Bønnelykke K, et al. Cesarean section changes neonatal gut colonization. J Allergy Clin Immunol. 2016 Sep;138(3):881-9. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.028
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.01.0...
,4444 Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. PNAS. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107
https://doi.org/10.1073/pnas.1002601107...
. Algunos estudios proponen que la cesárea provoca efectos semejantes al uso de antibióticos, alterando los estándares de maduración de la microbiota en los neonatos2929 Bokulich NA, Chung J, Battaglia T, Henderson N, Jay M, Li H, et al. Antibiotics, birth mode, and diet shape microbiome maturation during early life. Science Translational Medicine. 2016 Jun 15;8(343):343-82. doi: 10.1126/scitranslmed.aad7121
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.

Por otro lado, se identificó que los efectos de la cesárea electiva y de emergencia son diferentes3535 Stokholm J, Thorsen J, Chawes BL, Schjørring S, Krogfelt KA, Bønnelykke K, et al. Cesarean section changes neonatal gut colonization. J Allergy Clin Immunol. 2016 Sep;138(3):881-9. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.028
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. La cesárea electiva provocó un mayor riesgo para asma cuando comparada con la cesárea de emergencia3232 Kristensen K, Henriksen L. Cesarean section and disease associated with immune function. J Allergy Clin Immunol. 2016 Feb;137(2):587-90. doi: 10.1016/j.jaci.2015.07.040
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. Los RNs que nacen por una cesárea de emergencia pasan por los efectos del trabajo de parto y por eso poseen una composición bacteriana que se asemeja más a los del RNs de parto vaginal1212 Dominguez-Bello MG, De Jesus-Laboy KM, Shen N, Cox LM, Amir A, Gonzalez A, et al. Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. Nature Med. 2016 Feb 01;(22):250-3. doi: 10.1038/nm.4039
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. Consecuentemente, esos niños poseen menos chances de desarrollar problemas asociados al sistema inmunológico cuando comparados a los bebés de cesárea electiva.

En individuos adultos saludables, la microbiota se muestra diversificada y estable6767 Clemente JC, Ursell LK, Parfrey LW, Knight R. The Impact of the Gut Microbiota on Human Health: An Integrative View. Cell Press. 2012 Mar 16;148(6):1258-70. doi: 10.1016/j.cell.2012.01.035
https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.01.0...
. Microbiotas aberrantes y escasas están relacionadas a diversos disturbios de salud4040 Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, Harris K, Quince C, Jernberg C, et al. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by caesarean section. Gut. 2014;63(4):559-66. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303249
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-3032...
,4242 Pandey PK, Verma P, Kumar H, Bavdekar A, Patole MS, Shouche YS. Comparative analysis of fecal microflora of healthy full-term Indian infants born with different methods of delivery (vaginal vs cesarean): Acinetobacter sp. prevalence in vaginally born infants. Bioscience J. 2012 Dec;31(1):989-98. doi: 10.1007/s12038-012-9268-5
https://doi.org/10.1007/s12038-012-9268-...
,5252 Miniello VL, Colasanto A, Cristofori F, Diaferio L, Ficele L, LiegGI, MS, et al. Gut microbiota biomodulators, when the stork comes by the scalpel. Clin Chim Acta. 2015 Dec 07;451:88-96. doi: 10.1016/j.cca.2015.01.022
https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.01.02...
,5454 Kozyrskyj AL, Bahrein S, Azad MB. Early life exposures: impact on asthma and allergic disease. Current opinion in allergy and clinical immunology. 2011 Oct;11(5):400-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e328349b166
https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e328349...
; además de eso, la baja diversidad de bacterias colonizadoras está relacionada a un mayor número de células secretoras de anticuerpos, provocando respuestas inmunes exageradas6767 Clemente JC, Ursell LK, Parfrey LW, Knight R. The Impact of the Gut Microbiota on Human Health: An Integrative View. Cell Press. 2012 Mar 16;148(6):1258-70. doi: 10.1016/j.cell.2012.01.035
https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.01.0...
. Por esa razón, se afirma que el sistema inmunológico presenta una respuesta más benéfica al proceso salud enfermedad, cuando el organismo posee una microbiota diversificada y constante.

Vale resaltar que, a pesar de la sistematización en la búsqueda y selección de los artículos, se reconoce la imposibilidad de agotar toda literatura disponible sobre esta temática. De este modo, entre las limitaciones del método, se destaca la búsqueda limitada en apenas dos bases de datos, la limitación de 10 años referente al período de búsqueda, así como la limitación de los idiomas dominantes por los autores (portugués, inglés y español).

A pesar de estas limitaciones, el estudio sintetizó evidencias de 25 estudios, siendo la mayoría ensayos clínicos y estudios de cohorte. También, demostró claramente que la microbiota sufre influencia de la vía de nacimiento y presupone que eso puede comprometer la salud infantil con el desarrollo de enfermedades alérgicas, inmunológicas, metabólicas y de obesidad. Delante de eso, este estudio contribuyó para el avance del conocimiento científico y ratificó la importancia de políticas y prácticas que objetivan la reducción de las cesáreas en el mundo, especialmente en Brasil.

Conclusión

La colonización de la microbiota durante el período fetal, intraparto y después del nacimiento, es el evento fundamental en el mutualismo microbiano-hospedero que tiene como principal función la maduración y desarrollo del sistema inmunológico del neonato. La microbiota vaginal materna proporciona al RN una mayor variedad de microorganismos colonizadores que son responsables por auxiliar en la capacitación y mejor adecuación de su sistema inmunológico. De esta forma, se evidencia que el parto vaginal es la vía ideal y que la operación cesárea debe ser realizada apenas cuando existen indicaciones reales.

Actualmente el servicio obstétrico brasileño presenta altas tasas de cesárea. Las implicaciones de esta vía de nacimiento son responsables por el aumento de la morbilidad y mortalidad fetal, neonatal y materna. En este sentido, se comprende que este estudio contribuirá para la selección de la vía de nacimiento y, consecuentemente, con la reducción de las cesáreas desnecesarias. Una decisión informada, compartida y consciente, tanto por la mujer/pareja o los profesionales de salud, es fundamental.

La temática de la microbiota en la salud de los seres humanos presenta una tendencia de aumento en la producción de conocimiento, inclusive la asociación con la vía de nacimiento. Sin embargo, otras investigaciones son esenciales para comprender las complejas interacciones entre la microbiota adquirida y el sistema inmunológico y cómo ambos son influenciados por la vía de nacimiento. También falta conocimiento para elucidar los mecanismos que participan en el entrenamiento y maduración del sistema inmunológico del neonato y cuáles son las implicaciones para la vida adulta.

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Editado por

Editora Asociada: Maria Lúcia Zanetti

Fechas de Publicación

  • Publicación en esta colección
    19 Jul 2021
  • Fecha del número
    2021

Histórico

  • Recibido
    08 Jun 2020
  • Acepto
    29 Oct 2020
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