Associação da sulfametoxazol ao trimethoprim no tratamento da malária por Plasmodium falciparum

Netto, Joaquim Caetano de Almeida; Barbosa, William

doi:10.1590/S0037-86821972000100001

Resumos

A associação da suljametoxazol (SMZ) ao Trimelhoprim (TMP) foi ensaiada em 40 portadores de malária pelo Plasmodium falciparum, em duas etapas. Na primeira, foram observados 20 pacientes resistentes às 4-aminoquinoleinas. oligossintomáticos e com densidade parasitária baixa. A administração de 800 mg de SMZ + 160 mg de TMP a dez pacientes, em dose única, bem como, diariamente, durante 2 dias, a 10 outros, se mostrou capaz de promover o desaparecimento dos trofozitos do sangue periférico em todos os 20 casos. Seis dentre 13 pacientes deste grupo apresentaram recrudescência da parasitemia assexuada durante o período de controle, de 30 dias. Não foram observadas manifestações de intolerância. Na segunda etapa foram observados mais 20 pacientes também, em sua maioria, resistentes às 4-aminoquinoleinas, incluindo agora casos com quadro clínico severo. A administração de 1.600 mg SMZ + 320 mg de TMP, diariamente, durante 4 dias. promoveu a negativação de parasitemia assexuada em todos os pacientes dentro de um período de 82 a 96 horas. Deste grupo, 2 dentre os 20 pacientes apresentaram recrudescência clinica e parasitária no período de controle. Apenas 1 teve discreta anemia megaloblastica após o tratamento, que desapareceu espontâneamente.

The combination of a long acting sulfonamide, Sulfametoxazol, and a dihydrofolic acid redutase inhibitor, Trimethoprim, was employed in the treatment of 40 cases of natural infections falciparum malaria chloroquine resistant, according to two schedules. On a first group of 20 patients with poor clinical manifestations and low parasitis average, sulfametoxazol (0,800 gm) plus trimethoprim (0,160 gm) were administered in single dose to 10 patients and during two days, to 10 others. The clearance of asexual parasits occurred in all cases, however, 6 of 13 presented relapses during the cure control period of 30 days. No side clinical manifestations were observed in this group. On the second stage 20 cases most of them also chloroquine - resistant with severe clinical manifestations were treated with sulfametoxazol (1.600 gm) plus trimethoprim (0,320 gm) daily for four days. Clearence of trofozoits occurred in all cases during a time of 36 to 96 hours after therapy. Relapses occurred in 2 cases. Megaloblastic anemia occurred in 1 patient who recovered spontaneously.

Associação da sulfametoxazol ao trimethoprim no tratamento da malária por Plasmodium falciparum

Treatment of P. falciparum malaria with sulfametoxazol plus trimethoprim

Joaquim Caetano de Almeida Netto^I; William Barbosa^II

^IProf. Assistente cia Disciplina de Doenças Infecciosas e Parasitarias do departamento de medicinas Tropical do IPT da UFGo

^IIProf. Titular da Disciplina de Doenças Infecciosas e Parasitarias do departamento de medicinas Tropical do IPT da UFGo

RESUMO

A associação da suljametoxazol (SMZ) ao Trimelhoprim (TMP) foi ensaiada em 40 portadores de malária pelo Plasmodium falciparum, em duas etapas. Na primeira, foram observados 20 pacientes resistentes às 4-aminoquinoleinas. oligossintomáticos e com densidade parasitária baixa. A administração de 800 mg de SMZ + 160 mg de TMP a dez pacientes, em dose única, bem como, diariamente, durante 2 dias, a 10 outros, se mostrou capaz de promover o desaparecimento dos trofozitos do sangue periférico em todos os 20 casos. Seis dentre 13 pacientes deste grupo apresentaram recrudescência da parasitemia assexuada durante o período de controle, de 30 dias. Não foram observadas manifestações de intolerância. Na segunda etapa foram observados mais 20 pacientes também, em sua maioria, resistentes às 4-aminoquinoleinas, incluindo agora casos com quadro clínico severo. A administração de 1.600 mg SMZ + 320 mg de TMP, diariamente, durante 4 dias. promoveu a negativação de parasitemia assexuada em todos os pacientes dentro de um período de 82 a 96 horas. Deste grupo, 2 dentre os 20 pacientes apresentaram recrudescência clinica e parasitária no período de controle. Apenas 1 teve discreta anemia megaloblastica após o tratamento, que desapareceu espontâneamente.

ABSTRACT

The combination of a long acting sulfonamide, Sulfametoxazol, and a dihydrofolic acid redutase inhibitor, Trimethoprim, was employed in the treatment of 40 cases of natural infections falciparum malaria chloroquine resistant, according to two schedules.

On a first group of 20 patients with poor clinical manifestations and low parasitis average, sulfametoxazol (0,800 gm) plus trimethoprim (0,160 gm) were administered in single dose to 10 patients and during two days, to 10 others. The clearance of asexual parasits occurred in all cases, however, 6 of 13 presented relapses during the cure control period of 30 days. No side clinical manifestations were observed in this group.

On the second stage 20 cases most of them also chloroquine resistant with severe clinical manifestations were treated with sulfametoxazol (1.600 gm) plus trimethoprim (0,320 gm) daily for four days. Clearence of trofozoits occurred in all cases during a time of 36 to 96 hours after therapy. Relapses occurred in 2 cases. Megaloblastic anemia occurred in 1 patient who recovered spontaneously.

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Recebido para publicação em 27.9.11.

Trabalho do Departamento de Medicina Tropical do instituto de Patologia Tropical da Universidade Federal de Goiás.

1. BARBOSA, W. e RODRIGUES DA SILVA, J. Plasmodium falciparum resistentes às 4-aminoquinoleinas Comunicação ao I Congresso Sudamericano Del cono Sur, realizado em Buenos Aires, Agôsto de 1966. (Mimeografado).
2. CHIN, W.; CONTACOS, P. G.; COAT- NEY, R. and KING, H. K. The evaluations of sulfonamides, alone or in combination with Pyrimethamine in the treatment of multiresistant falcinarum malaria. Am. J. Trop. Med. Hyg., 15: 823, 1966.
3. COGGESHALL, L. T. The cure of Plasmodium knowlesi malaria in Rhesus monkeys with sulfalamide and their susceptibility to reinfection. Amer. J. Trop. Med. 18: 715, 1938.
4. COGGESSALL, L. T. and MAIER, J., The effectiveness of two new types of chemotherapeutic agents in malaria. J. Am. M. Assoc. 117: 1077, 1941.
5. DeGOWIN, R. L. and POWELL, R. D. Drug-resistant falciparum malaria. J. Lab. Clin. Med. 64: 875, 1964.
6. DIAZ DE LEÓN, A. Primeiros casos de paludismo tratados por um derivado de la sulfanilamida. Bol. Ofic. Sanit. Pan-amer. 16: 1039, 1937.
7. DREW, C. D M.; HUGHES, D. T. D. and JENKINGS, G. C. Long term treatment of chest infections with a combination of Thrimethoprim and Sulphonamide. The clinical, Bacteriological and hematological effects. Wien. Med. Akad. 5: 107, 1967.
8. FERREIRA, M. e ALMEIDA, D. Geographical distribution of the strain of P. falciparum resistant to chloroquine WHO/MAC/917, 67, 1963.
9. FINDLAY, G. M.; MAEGRAITH, B. G. and col. Investigations in the chemotherapy of malaria in West Africa. V. Sulphonamide compounds. Ann. Trop. Med. Paras. 40: 358, 1946.
10. FREIRE, S. A. and PARAENSE, W. L. The prophylatic and curative action of sulfadiazine (2. sulfanilamide-Pyridine) and sulfanilamide (P. amino - benzo - sulfanamide) on the erythro exoerithocytic cycles of Plasmodium gallinaceum (Therapeutic and parasitological aspects) . Rev. Bras. Biol. 4: 27, 1944.
11. GALVAO, A. L.; GUSMÃO, H. H. E.; SCHMIDT, A. W.; RICE, A. e MELLO, J. V. Malária no Amapá Observações sôbre o comportamento anômalo do P. falciparum em face do tratamento pelas 4-aminoquiloneínas. Arch. Fac. Hyg. S. Publ. U. S. P. 15-16: 201, 1961, 1962.
12. GREENBERG, J. The potentiation of the antimalarial activity of Chlorguanide by p-aminobenzoic acid competitors, J. Pharmacol. 97: 238, 1949.
13. HARINASUTA, T. and VIRAVAN, C. - Sulphormethoxine (Fanasil) and combinations of sulphormethoxine (Fanasil) and chloroquine or pyrimethamine (Daraprim) in the treatment of chloroquine resistant falciparum malaria in Thailand Presented at the 11th Pacific Science Congress Tokyo, August, 1966.
14. HURLY, M. G. D. Potentiation of pyrimetamine by sulphadiazine in human malaria. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg, 53: 412, 1959.
15. KAHN, S. B.; FREIN, S. A. and BRODSKY. Effects of trimethoprim of folate metabolism in man. Clin. Pharm Terap. 9: 550, 1958.
16. LAING, A. B. G. Treatment of acute malaria with sulphorthomidine and a combination of sulforthomidine and Dyrimethamine. Bull. WHO 34: 308, 1966.
17. LAING, A. B. G. Antimalarial effects of sulformethoxine, Drapheny- sulfone and separate combinations of these with pyrimethamine: A review of preliminary investigations carried out in Tanzania, J. Trop. Med. Hyg. 71: 27, 1968a.
18. LAING, A. B. G. Hospital and field trials of sulformethoxine with Pyrimethamine against Malaysian strains of Plasmodium falciparum and P. vivax Med. J. Malaya. 23: 5, 1968b.
19. LAING, A. B. G. Studies on the chemotherapy of malaria. I. The treatment of overt falciparum malaria with potentiation combinations of pyrimethamine and sulphormethoxine (sulfadoxine) or dapsone in the Gambia, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1969.
20. LOPES, P. F. A. e RODRIGUES DA SILVA, J. Resistência do Plasmodium falciparum aos quimioterápicos. Apresentado ao II Congr. Soc. Bras. Med. Trop. Goiânia, Jan., 1966.
21. LOPES, P. F. A. e SILVA, J. R. Chloroquine resistant, P. falciparum in South America. Proc. 8th Int. Cong. Trop. Med. Mal. 1394 1968.
22. LOPES, P. F. A.; RODRIGUES DA SILVA, J. e col. Resistência do P. falciparum às 4-aminoquinoleinas. Estudo de 3 "raças" provenientes do Estado de Goiás. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 3: 73, 1969.
23. MARTIN, D. C. and ARNOLD, J. D. Trimethoprim and sulfalene in therapy of acute attacks of malaria. J. Clin. Pharm. 7: 336, 1967.
24. MARTIN, D. C. and ARNOLD, J. D. Treatment of acute falciparum malaria with sulfalene and Trimethoprim. J.A.M.A. 203: 476, 1968.
25. MARTIN, D. C. and ARNOLD, J. D. Trimethoprim and sulfanele Therapy of Plasmodium vivax J. Clin. Pharmac. & N.N. Drugs. 9: 155, 1969.
26. McGREGOR, I. A.; WILLIAMS, K. and GOODWIN, L. G. Pyrimethamine and sulphadiazine in treatment of malaria. Brit. Med. J. 2: 728, 1963.
27. MONTEGOMERY. R. and EYLIER, D. E. Chloroquine resistant falciparum in Malaria. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 57: 409, 1963. 2
28. MOORE, D. V. and LANIER, J. E. Observation on two P. falciparum infections with an abnormal response to chloroquine. An. J. Trop. Med. and Hyg. 10: 5, 1961.
29. NETTO, J. C. A.; BARBOSA, W.; LOPES, P. F. e RODRIGUES DA SILVA, J. Associação Pirimetamina + Sulfametoxipirazina no tratamento da malária naturalmente adquirida. Resultados obtidos em 24 casos. Trabalho apresentado no IV Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical realizado em Recife, em fevereiro de 1968 Resumo. Rev. Soc. Bras. Med Tropical. 2: 41, 1968.
30. NEVES, J.; MAURA, H. B.; ARAÚJO, F. G.; COLEN, S. E. V. e LOYOLA, J. C. Resistência do Plasmodium falciparum à cloroquina na Região do Paratú, no Estado de Minas Gerais. Rev. Inst. Med. Trop. São Paulo, 10: 28, 1968.
31. POWELL, R. D. BREWER, G. L. and ALVING, A. S. Studies on a strain of chloroquine resistant P. falciparum from Vietnam, WHO/MAI/417, 1963.
32. RODRIGUES, D. C. Casos de malária por Plasmodium falciparum resistentes ao tratamento pela cloroquina. Arq. Hyg. Saúde Pública, 26: 231, 1961.
33. RODRIGUES DA SILVA, J.; ALMEIDA LOPES, P. F.; MORTEO, R. e NAVEIRA, J. B. Resistência do Plasmodium falciparum à ação da cloroquina, Hosp. 60: 581, 1961.
34. RODRIGUES DA SILVA, J. and LOPES, P. F. A. Cloroquine resistance in Plasmodium falciparum in Brazil. Rev. Bras. Med. Trop. 16: 301, 1964.
35. ROLLO, I. M. The mode of action of sulphonamides, proguanil and Pyrimethamine on Plasmodium gallinaceum Brit. J. Pharmacol. 10: 208, 1955.
36. SANDOSHAN, D. E.; EYLES, S. R.; MONTEGOMERY, R. - Drug resistance in Plasmodium falciparum malaria in South-East Asia. Med. J. Malaya, 18: 3, 1963.
37. SCHMIDT, S. Fases evolutivas da luta antipalúdica na Região Amazônica. Primeiros trabalhos realizados sobre resistência do P. falciparum às drogas cloroquinadas. Rev. Bras. Malariol. D. Trop. 17: 3, 1965.
38. VERDRAGER, J; ROCHE, A. and CHOCEUM MUN CHEANG Action de l'association diaphénylsulfone-p/ riméthamine sur le paludisme à Plasmodium falciparum au Camboge. (The combination of dapsone and P/rime- thamine in treatment of Plasmodium falciparum malaria in Cambodia) . Med. Trop. 28: 663, 1968.
39. YOUNG. J. D.; CONTACOS, P. G.; STITCHER, J. D. and MILLER, J. W. Drug resistence in P. falciparum from Thailand. An. J. Trop. Med. and Hyg. 3: 305, 1963.
40. WALKER, A. J. and ANTUnANO LOPEZ, F. J. Response to drugs of South American strains of Plasmodium falciparum Trans. Roy Soc. Trop. Med. Hyg. 62: 654, 1968.

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
25 Jun 2013
Data do Fascículo
Fev 1972

Histórico

Recebido
27 Set 2011
Aceito
27 Set 2011

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

[1] 1. BARBOSA, W. e RODRIGUES DA SILVA, J. Plasmodium falciparum resistentes às 4-aminoquinoleinas Comunicação ao I Congresso Sudamericano Del cono Sur, realizado em Buenos Aires, Agôsto de 1966. (Mimeografado).

[2] 2. CHIN, W.; CONTACOS, P. G.; COAT- NEY, R. and KING, H. K. The evaluations of sulfonamides, alone or in combination with Pyrimethamine in the treatment of multiresistant falcinarum malaria. Am. J. Trop. Med. Hyg., 15: 823, 1966.

[3] 3. COGGESHALL, L. T. The cure of Plasmodium knowlesi malaria in Rhesus monkeys with sulfalamide and their susceptibility to reinfection. Amer. J. Trop. Med. 18: 715, 1938.

[4] 4. COGGESSALL, L. T. and MAIER, J., The effectiveness of two new types of chemotherapeutic agents in malaria. J. Am. M. Assoc. 117: 1077, 1941.

[5] 5. DeGOWIN, R. L. and POWELL, R. D. Drug-resistant falciparum malaria. J. Lab. Clin. Med. 64: 875, 1964.

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[7] 7. DREW, C. D M.; HUGHES, D. T. D. and JENKINGS, G. C. Long term treatment of chest infections with a combination of Thrimethoprim and Sulphonamide. The clinical, Bacteriological and hematological effects. Wien. Med. Akad. 5: 107, 1967.

[8] 8. FERREIRA, M. e ALMEIDA, D. Geographical distribution of the strain of P. falciparum resistant to chloroquine WHO/MAC/917, 67, 1963.

[9] 9. FINDLAY, G. M.; MAEGRAITH, B. G. and col. Investigations in the chemotherapy of malaria in West Africa. V. Sulphonamide compounds. Ann. Trop. Med. Paras. 40: 358, 1946.

[10] 10. FREIRE, S. A. and PARAENSE, W. L. The prophylatic and curative action of sulfadiazine (2. sulfanilamide-Pyridine) and sulfanilamide (P. amino - benzo - sulfanamide) on the erythro exoerithocytic cycles of Plasmodium gallinaceum (Therapeutic and parasitological aspects) . Rev. Bras. Biol. 4: 27, 1944.

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[12] 12. GREENBERG, J. The potentiation of the antimalarial activity of Chlorguanide by p-aminobenzoic acid competitors, J. Pharmacol. 97: 238, 1949.

[13] 13. HARINASUTA, T. and VIRAVAN, C. - Sulphormethoxine (Fanasil) and combinations of sulphormethoxine (Fanasil) and chloroquine or pyrimethamine (Daraprim) in the treatment of chloroquine resistant falciparum malaria in Thailand Presented at the 11th Pacific Science Congress Tokyo, August, 1966.

[14] 14. HURLY, M. G. D. Potentiation of pyrimetamine by sulphadiazine in human malaria. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg, 53: 412, 1959.

[15] 15. KAHN, S. B.; FREIN, S. A. and BRODSKY. Effects of trimethoprim of folate metabolism in man. Clin. Pharm Terap. 9: 550, 1958.

[16] 16. LAING, A. B. G. Treatment of acute malaria with sulphorthomidine and a combination of sulforthomidine and Dyrimethamine. Bull. WHO 34: 308, 1966.

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[18] 18. LAING, A. B. G. Hospital and field trials of sulformethoxine with Pyrimethamine against Malaysian strains of Plasmodium falciparum and P. vivax Med. J. Malaya. 23: 5, 1968b.

[19] 19. LAING, A. B. G. Studies on the chemotherapy of malaria. I. The treatment of overt falciparum malaria with potentiation combinations of pyrimethamine and sulphormethoxine (sulfadoxine) or dapsone in the Gambia, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1969.

[20] 20. LOPES, P. F. A. e RODRIGUES DA SILVA, J. Resistência do Plasmodium falciparum aos quimioterápicos. Apresentado ao II Congr. Soc. Bras. Med. Trop. Goiânia, Jan., 1966.

[21] 21. LOPES, P. F. A. e SILVA, J. R. Chloroquine resistant, P. falciparum in South America. Proc. 8th Int. Cong. Trop. Med. Mal. 1394 1968.

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[24] 24. MARTIN, D. C. and ARNOLD, J. D. Treatment of acute falciparum malaria with sulfalene and Trimethoprim. J.A.M.A. 203: 476, 1968.

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[30] 30. NEVES, J.; MAURA, H. B.; ARAÚJO, F. G.; COLEN, S. E. V. e LOYOLA, J. C. Resistência do Plasmodium falciparum à cloroquina na Região do Paratú, no Estado de Minas Gerais. Rev. Inst. Med. Trop. São Paulo, 10: 28, 1968.

[31] 31. POWELL, R. D. BREWER, G. L. and ALVING, A. S. Studies on a strain of chloroquine resistant P. falciparum from Vietnam, WHO/MAI/417, 1963.

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[33] 33. RODRIGUES DA SILVA, J.; ALMEIDA LOPES, P. F.; MORTEO, R. e NAVEIRA, J. B. Resistência do Plasmodium falciparum à ação da cloroquina, Hosp. 60: 581, 1961.

[34] 34. RODRIGUES DA SILVA, J. and LOPES, P. F. A. Cloroquine resistance in Plasmodium falciparum in Brazil. Rev. Bras. Med. Trop. 16: 301, 1964.

[35] 35. ROLLO, I. M. The mode of action of sulphonamides, proguanil and Pyrimethamine on Plasmodium gallinaceum Brit. J. Pharmacol. 10: 208, 1955.

[36] 36. SANDOSHAN, D. E.; EYLES, S. R.; MONTEGOMERY, R. - Drug resistance in Plasmodium falciparum malaria in South-East Asia. Med. J. Malaya, 18: 3, 1963.

[37] 37. SCHMIDT, S. Fases evolutivas da luta antipalúdica na Região Amazônica. Primeiros trabalhos realizados sobre resistência do P. falciparum às drogas cloroquinadas. Rev. Bras. Malariol. D. Trop. 17: 3, 1965.

[38] 38. VERDRAGER, J; ROCHE, A. and CHOCEUM MUN CHEANG Action de l'association diaphénylsulfone-p/ riméthamine sur le paludisme à Plasmodium falciparum au Camboge. (The combination of dapsone and P/rime- thamine in treatment of Plasmodium falciparum malaria in Cambodia) . Med. Trop. 28: 663, 1968.

[39] 39. YOUNG. J. D.; CONTACOS, P. G.; STITCHER, J. D. and MILLER, J. W. Drug resistence in P. falciparum from Thailand. An. J. Trop. Med. and Hyg. 3: 305, 1963.

[40] 40. WALKER, A. J. and ANTUnANO LOPEZ, F. J. Response to drugs of South American strains of Plasmodium falciparum Trans. Roy Soc. Trop. Med. Hyg. 62: 654, 1968.

Brasil

Brasil

Associação da sulfametoxazol ao trimethoprim no tratamento da malária por Plasmodium falciparum

Treatment of P. falciparum malaria with sulfametoxazol plus trimethoprim

Resumos

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