Resumo em Português:

DESTAQUES A Cannabis sativa é uma planta utilizada pela humanidade há muitos anos e está em evidência nas mídias devido ao seu caráter farmacológico. Com o advento da Lei de Drogas (Lei nº 11.343/2006), temos o ponto de partida da situação da cannabis no Brasil. Uma nova resolução do Conselho Federal de Medicina (CFM 2.324, de 11 de outubro de 2022), restringiu, ainda mais, a prescrição de canabidiol (CBD) para fins terapêuticos.

Resumo em Inglês:

HIGHLIGHTS Cannabis sativa is a plant that has been used by mankind for many years and is in the media spotlight due to its pharmacological character. With the advent of the Drug Law (Lei de Drogas - Law No. 11.343/2006) there was a starting point for the situation of cannabis in Brazil. A new resolution from the Brazilian Federal Council of Medicine (Conselho Federal de Medicina - CFM 2.324, dated October 11, 2022), has further restricted the prescription of cannabidiol (CBD) for therapeutic purposes.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A Cannabis Sativa acompanha a evolução humana e foi utilizada por diversas populações para diversos propósitos. Ao revisar a história e os principais avanços na medicina canabinoide, o objetivo deste estudo foi identificar as maiores descobertas nos últimos anos, que fomentaram a publicação de artigos. CONTEÚDO: Os seguintes tópicos foram foram pesquisados: “história da cannabis”, “história do haxixe”, “história da maconha” e “principais avanços na medicina endocanabinoide”; nos bancos de dados SCIELO, Pubmed, Google Scholar, Biblioteca Digital Brasileira de teses e dissertações (BDTD), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da saúde (LILACS) e Medline (plataforma Capes). CONCLUSÃO: Foi demonstrado o aumento no número de publicações após as grandes descobertas a respeito do sistema endocanabinoide, incluindo os receptores e os endocanabinoides, porém o preconceito e a dificuldade de acesso a essa ferramenta terapêutica impede um maior desenvolvimento.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cannabis Sativa has been part of human evolution and has been used by different populations for different purposes. By reviewing the history and main advances in cannabinoid medicine, the aim of this study was to identify the major discoveries in recent years, which have prompted the publication of articles. CONTENTS: The following topics were searched: “history of cannabis”, “history of hashish”, “history of marijuana” and “main advances in endocannabinoid medicine”; in SCIELO, Pubmed, Google Scholar, Brazilian Digital Library of Theses and Dissertations (BDTD), Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS) and Medline (Capes platform) databases. CONCLUSION: There has been an increase in the number of publications following major discoveries about the endocannabinoid system, including receptors and endocannabinoids, but prejudice and the difficulty of accessing this therapeutic tool prevent further development.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A cannabis é a droga ilícita mais popular e consumida no mundo, possuindo cerca de 540 fitocanabinoides bioativos, entre eles o tetra-hidrocarbinol (THC) e o canabidiol (CBD). O potencial terapêutico dos fitocanabinoides tem sido alvo de muitos estudos nas últimas décadas para muitas situações médicas, incluindo o manejo da dor crônica. O advento da farmacogenética permite que atualmente a indicação da dose de cannabis seja avaliada individualmente. O objetivo deste estudo foi realizar um levantamento da literatura sobre o uso medicinal da cannabis e a aplicação da farmacogenética nessa terapia. CONTEÚDO: Os fitocanabinoides THC e CBD são os mais abundantes e pesquisados. No sistema endocanabinoide, existem compostos similares aos fitocanabinoides, receptores celulares e enzimas de metabolismo. Todas essas moléculas são secretadas a partir de genes que podem possuir polimorfismos genéticos individuais determinantes para a modulação do sistema endocanabinoide e, consequentemente, impactam a resposta terapêutica do paciente. CONCLUSÃO: A existência de testes genéticos para avaliação prévia do perfil genético do paciente a fim de evitar efeitos colaterais e ter mais assertividade na indicação do produto de cannabis é uma importante ferramenta para aumentar a aderência ao tratamento com cannabis.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cannabis is the most popular and consumed illicit drug in the world, it has about 540 bioactive phytocannabinoids, including tetrahydrocarbinol (THC) and cannabidiol (CBD). The therapeutic potential of phytocannabinoids has been the subject of many studies in recent decades for many medical situations, including the management of chronic pain. The advent of pharmacogenetics currently allows the indication of the Cannabis dose to be evaluated individually. The objective of this work was to carry out a survey of the literature on the medicinal use of Cannabis and the application of pharmacogenetics in this therapy. CONTENTS: THC and CBD phytocannabinoids are the most abundant and researched. In the endocannabinoid system there are compounds similar to phytocannabinoids, cell receptors and metabolism enzymes. All these molecules are secreted from genes, which may have individual genetic polymorphisms that determine the modulation of the endocannabinoid system, and consequently impact the patients’ therapeutic response. CONCLUSION: The existence of genetic tests for the prior assessment of the patients genetic profile in order to avoid side effects and to have more assertiveness in the indication of the cannabis product is an important tool to increase adherence to cannabis treatment.

Resumo em Português:

DESTAQUES Expansão do acesso à cannabis medicinal nos últimos anos em vários estados europeus. Particularidades dos modelos de regulamentações nos países da União Europeia. Desafios e contratendências nos marcos regulatórios de cannabis como fármaco na Europa, e lições para o Brasil.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The growing interest in the medical use of cannabis and phytocannabinoids has led European Union (EU) countries to regulate the production and access to cannabis products for their citizens. This regulation is based on international conventions, the European Medicines Agency (EMA) guidelines and legal loopholes that grant autonomy to EU member countries to authorize the production and marketing of cannabis-based drugs and foods. This summary aims to present the current status of medical cannabis legislation in the EU, highlighting the authorization of drugs, regulatory processes and the autonomy of member states in the production of magistral formulas. CONTENTS: Most EU countries allow, in some form, the legal use of cannabis and its derivatives as a drug. Since 2019, three drugs containing nabiximols, dronabinol or nabilone have been authorized on the markets of EU member states. In addition to the EMA centralized procedure for marketing authorization, cannabinoid-based products can also be authorized through regional or national processes in EU countries. This autonomy extends to the production of magistral formulas in compounding pharmacies, allowing pharmacists to prepare formulas containing cannabis for use according to a specific medical prescription and, in some situations, at scale. CONCLUSION: While it is not possible to conclude which is the ideal approach to the regulation of medical cannabis that all countries should adopt, the experience of the EU provides valuable lessons. The autonomy granted to the member states allows the expansion of the medical use of cannabis through the authorization of drugs and the production of magistral formulas. These experiences can be used as a basis for reformulations in Brazilian regulations, aiming to expand access and medical use of cannabis in the country.

Resumo em Português:

DESTAQUES Endometriose é uma doença muito prevalente no mundo. O uso da cannabis para tratamento de dor crônica já é consagrado. Faltam estudos que suportem o uso da cannabis na endometriose.

Resumo em Inglês:

HIGHLIGHTS Endometriosis is a very prevalent disease in the world. The use of cannabis to treat chronic pain is already well established. Lack of studies supporting the use of cannabis in endometriosis.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O presente artigo teve como objetivo debater e apontar as principais lacunas e gargalos na pesquisa clínica nacional e internacional relativas aos compostos canabinoides de uso medicinal e suas respectivas relevâncias nas práticas relacionadas ao controle da dor. Outros objetivos foram estabelecer padrões e regulamentos para testar a qualidade, eficácia e segurança de cultivo e fabricação de produtos de cannabis (semelhantes aos padrões biofarmacêuticos) antes de prescrever ou comercializar, e investigar abordagens a fim de estabelecer orientações robustas para dirigir sob influência de canabinoides. CONTEÚDO: Uma pesquisa com os termos “canabinoides” e “pain” no domínio do www.clinicaltrials.gov, plataforma internacional de dados de registro de ensaios de pesquisa clínica, cita apenas dois estudos brasileiros, sobre fibromialgia e cefaleia crônica. A busca do termo “canabinoide” na Plataforma Brasil retornou apenas nove menções de estudos relacionados ao tema dor, sendo a maioria relatos de casos ou estudos observacionais, sem intervenção ativa, ou sem grupo controle. CONCLUSÃO: Ainda há poucos estudos clínicos, randomizados e controlados avaliando doses eficazes, vias e intervalo de administração, interação farmacológica com opioides ou entre os diversos canabinoides, interação com analgésicos adjuvantes, lesões potenciais no contexto do uso a longo prazo e fatores individuais que predisponham ao uso indiscriminado dos canabinoides.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: This article aimed to discuss and point out the main gaps and bottlenecks in national and international clinical research regarding medicinal cannabinoid compounds and their respective relevance to pain management practices. Other objectives were to establish standards and regulations for testing the quality, efficacy, and safety of cultivation and manufacturing of cannabis products (similar to biopharmaceutical standards) before prescribing or marketing, and to investigate approaches in order to establish robust guidelines for cannabinoid-influenced driving. CONTENTS: A search with the terms “cannabinoids” and “pain” in the domain www.clinicaltrials.gov, international data platform for registration of clinical research trials, found only two Brazilian studies, on fibromyalgia and chronic headache. The search for the term “cannabinoid” in Plataforma Brasil returned only nine mentions of studies related to pain, most of them being case reports or observational studies, without active intervention or control group. CONCLUSION: There are still few clinical, randomized, controlled trials evaluating effective doses, routes and interval of administration, pharmacological interaction with opioids or among the various cannabinoids, interaction with adjunct analgesics, potential injury in the context of long-term use, and individual factors that predispose to indiscriminate cannabinoid use.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso da cannabis medicinal é conhecido desde a antiguidade. O sistema endocanabinoide está distribuído no sistema nervoso central e periférico e atua como importante regulador em processos fisiológicos como função imune, plasticidade sináptica, regulação da dor e das emoções/estresse, entre outros. Devido à sua ampla distribuição e, de acordo com pesquisas, a cannabis pode ser indicada no manejo de sintomas em diferentes condições, como dor crônica, cefaleias, epilepsia, ansiedade e outras doenças psiquiátricas. Os canabinoides primários estudados são o 9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabinol (CBN), canabigeral (CBG), e a tetrahidrocannabivarina (THCV). Os ingredientes ativos da cannabis incluem flavonoides, terpenos, delta-9- tetrahydrocannabinol (THC), canabidiol (CBD), e eles são capazes de agir dentro do sistema endocanabinoide e diminuir a nocicepção e a frequência dos sintomas. O objetivo deste estudo foi documentar a validade de como a cannabis medicinal pode ser utilizada como terapia alternativa para o manejo da cefaleia crônica, além de esclarecer sobre falsas crenças ligadas a seu uso. CONTEÚDO: Sessenta e quatro artigos foram selecionados por meio de pesquisa nas bases de dados Pubmed e Google Scholar. As seguintes palavras-chave foram usadas: “Cannabis”, “Maconha Medicinal”, “Cefaleia”, “Enxaqueca”, “Cannabis e Enxaqueca”, “Cannabis e Cefaleia”. A literatura mostra que o uso da cannabis medicinal reduz a duração e a frequência da enxaqueca e das cefaleias de origens não conhecidas. CONCLUSÃO: Pacientes sofrendo com enxaqueca e condições relacionadas podem se beneficiar da terapia com cannabis devido à sua conveniência e eficácia.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The use of cannabis for medical purposes is known since ancient times. The endocannabinoid system is present throughout central and peripheral nervous system and plays a role in many important regulatory physiological processes like immune function, synaptic plasticity, pain and regulation of stress and emotion, among others. Due to its wide distribution and according to researches, cannabis can be indicated for symptoms management in different disorders such as chronic pain, headache, epilepsy, anxiety and other psychiatric disorders. The primary cannabinoids studied to date include delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabinol (CBN), cannabigerol (CBG), and tetrahydrocannabivarin (THCV). The active ingredients in cannabis include flavonoids, terpenes, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) and they are able to act within the endocannabinoid system and decrease nociception and also the frequency of the symptoms. The purpose of the article is to document the validity of how medical cannabis can be utilized as an alternative therapy for chronic headache management and enlighten about false beliefs regarding its use. CONTENTS: Sixty-four relevant articles were selected after a thorough screening process using PubMed and Google Scholar databases. The following keywords were used: “Cannabis”, “Medical Marijuana”, “Headache”, “Migraine”, “Cannabis and Migraine”, “Cannabis and Headache”. This literature study demonstrates that medical cannabis use decreases migraine duration and frequency and headaches of unknown origin. CONCLUSION: Patients suffering from migraines and related conditions may benefit from medical cannabis therapy due to its convenience and efficacy.

Resumo em Português:

DESTAQUES O conhecimento do sistema endocanabinoide permite um melhor entendimento dos seus efeitos benéficos. A eficácia clínica, positiva ou não, está muito relacionada ao funcionamento desse sistema de neurotransmissores, receptores e enzimas.

Resumo em Inglês:

HIGHLIGHTS Knowledge of the endocannabinoid system allows for a better comprehension of its beneficial effects. Clinical efficacy, positive or otherwise, is very much related to the functioning of this system of neurotransmitters, receptors, and enzymes.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As evidências têm revelado um papel importante sobre o uso da cannabis medicinal e da interação do sistema endocanabinoide com outros fármacos para o tratamento de dor crônica neuropática e nociplástica. O objetivo deste estudo foi prover atualização sobre os dados publicados quanto a doses e cuidados com o uso dos canabinoides que mostrem interação na fisiopatologia da dor crônica e seu tratamento. CONTEÚDO: Foi realizada uma revisão baseada em pesquisa na base de dados Medline, Pubmed com uso dos unitermos “cannabis e dor”, “endocannabinoid”, “neuropathic pain”, “nociplastic pain” e “drug interactions”. CONCLUSÃO: A interação farmacológica com os canabinoides requer aprofundamento do conhecimento científico e as doses são individuais, o que dificulta a criação de um protocolo para tratamento.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Evidence has revealed an important role in the use of medical cannabis, and the interaction of the endocannabinoid system with other drugs for the treatment of chronic neuropathic and nociplastic pain. The objective of this review is to bring an update on published data on doses and care with the use of cannabinoids that demonstrate the interaction in the pathophysiology of chronic pain and its treatment. CONTENTS: A research-based review was carried out in the MEDLINE, PUBMED database using the keywords “cannabis and pain”, “endocannabinoid”; “neuropathic pain”; “nociplastic pain”; “drug interactions”. CONCLUSION: Drug interaction with cannabinoids requires further scientific knowledge and doses are individual, which makes it difficult to create a protocol for treatment.

Resumo em Português:

DESTAQUES Importância da identificação da presença da dor nociplástica. Rrelação entre dor nociplástica e sistema endocanabinoide. Importância do tratamento da dor nociplástica através da modulação retrógrada na hiper-excitabilidade central.

Resumo em Inglês:

HIGHLIGHTS Importance of identifying the presence of nociplastic pain. Relationship between nociplastic pain and endocannabinoid system. Importance of treating nociplastic pain through retrograde modulation on central hyper-excitability.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A individualização do tratamento tem sido reconhecida como essencial na prática médica, especialmente devido à demanda por diferentes abordagens terapêuticas para situações semelhantes. No entanto, a natureza complexa e variável dos fitocanabinoides presentes na cannabis apresenta desafios para a aplicação dos modelos tradicionais de testes de eficácia e segurança de novos fármacos. O objetivo deste estudo foi destacar as particularidades da cannabis, incluindo a variedade genética, o cultivo e a produção, que dificultam a conformidade com os protocolos tradicionais de registro de medicamentos, e bem como a importância da individualização do tratamento na utilização da cannabis para o controle da dor. CONTEÚDO: Os modelos tradicionais de testes de eficácia e segurança de novos fármacos são baseados em uma metodologia rígida, dividida em fases de desenvolvimento e pós-mercado. No entanto, a complexidade da planta de cannabis, com centenas de ativos que podem variar de acordo com a variedade genética, o cultivo e o processo de produção, torna difícil a aplicação desses modelos. Além disso, as regras internacionais não permitem o registro de patentes de produtos canábicos, devido à consideração de que são produtos naturais e os métodos de extração já são utilizados na indústria para outros ativos vegetais. A individualização do tratamento é fundamental na utilização da cannabis para o controle da dor, dada a complexidade da planta e as limitações dos modelos tradicionais de testes e registro de fármacos. CONCLUSÃO: As particularidades da cannabis, como a variabilidade genética e a impossibilidade de registro de patentes, dificultam a conformidade com os protocolos atuais. No entanto, a individualização do tratamento permite adaptar as terapias às necessidades de cada paciente, considerando a efetividade e a tolerância aos efeitos colaterais. Portanto, é necessário repensar os modelos de pesquisa e registro para permitir uma abordagem mais flexível e personalizada no campo dos fármacos canábicos.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The individualization of treatment has been recognized as essential in medical practice, especially due to the demand for different therapeutic approaches for similar situations. However, the complex and variable nature of the phytocannabinoids present in the cannabis plant presents challenges for the application of traditional models for testing the efficacy and safety of new drugs. The objective of the present study was to highlight the particularities of cannabis, including genetic variety, cultivation and production, which make it difficult to comply with traditional drug registration protocols, and the importance of individualizing treatment in the use of cannabis for the control of pain. CONTENTS: Traditional models for testing the efficacy and safety of new drugs are based on a rigid methodology, divided into development and post-market phases. However, the complexity of the cannabis plant, with hundreds of actives that can vary according to the genetic variety, cultivation and production process, makes the application of these models difficult. In addition, international rules do not allow the registration of patents on cannabis products, due to the consideration that they are natural products and the extraction methods are already used in the industry for other plant actives. The individualization of treatment is fundamental in the use of cannabis for pain control, given the complexity of the plant and the limitations of traditional models of testing and drug registration. CONCLUSION: The particularities of cannabis, such as genetic variability and the impossibility of registering patents, make compliance with current protocols difficult. However, the individualization of treatment allows adapting therapies to the needs of each patient, considering effectiveness and tolerance of side effects. Therefore, there is a need to rethink research and registry models to allow for a more flexible and personalized approach in the field of cannabis medicines.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Desde a descoberta relativamente recente do sistema endocanabinoide (SEC) e seu papel fundamental da regulação de outros sistemas, o assunto tem despertado interesse de todas as áreas da saúde, incluindo-se a Odontologia. Dentre as possíveis utilizações e benefícios dos canabinoides, está sua atuação na dor e seus fatores predisponentes ou perpetuadores, como o bruxismo e os distúrbios do sono. Embora a literatura seja ainda escassa, os mecanismos de ação e resultados satisfatórios dos canabinoides e demais derivados da cannabis nessas situações já permitem sua prescrição com segurança. O objetivo deste estudo foi verificar as atuais evidências sobre a utilização de derivados da cannabis nas dores orofaciais (DOFs), revisando o que se sabe, até o momento, sobre o SEC e as perspectivas de sua utilização com respaldo e critério. CONTEÚDO: Esta pesquisa realizou uma breve revisão da história da planta cannabis, abordando temas como preconceito, proibições e interesses, além de sua utilização terapêutica. Em seguida, foi apresentada uma revisão sobre o SEC e seus mecanismos de interesse na DOF. Na sequência, foram discutidos os produtos derivados da planta e seus efeitos, indicações, contraindicações, efeitos adversos, interações farmacológicas, peculiaridades e perspectivas. CONCLUSÃO: Quanto mais são adquiridos conhecimentos sobre o SEC e os benefícios terapêuticos dos componentes e derivados da cannabis, mais há um convencimento de que surgiu, de fato, uma nova fronteira terapêutica. O número crescente de bons desfechos, incluindo casos de DOF, obtidos através de estudos bem conduzidos, traz um misto de satisfação e empolgação. Nenhuma terapia obterá bons resultados se não partir de um diagnóstico preciso. Assim, é de suma importância que se conheça o SEC, os produtos e derivados da planta, os canabinoides sintéticos, suas indicações e efeitos. Novos estudos são necessários e, nesse momento, pode-se afirmar que as perspectivas são muito boas e um novo e desafiador horizonte está despontando.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Since the relatively recent discovery of the endocannabinoid system (ECS) and its fundamental role in regulating other systems, the subject has aroused interest in all areas of health, including Dentistry. Among the possible uses and benefits of cannabinoids are their performance in pain and its predisposing or perpetuating factors, such as bruxism and sleep disorders. Although the literature is still scarce, the mechanisms of action and satisfactory results of cannabinoids and other cannabis derivatives in these situations already allow their safe prescription. The objective of this study was to verify the current evidence on the use of cannabis derivatives in orofacial pain (OFP), reviewing what is known, to date, about the ECS and the prospects for its use with support and criteria. CONTENTS: This research carried out a brief review of the cannabis plant history, addressing issues such as prejudice, prohibitions and interests, as well as its therapeutic use. Then, a review on ECS and its mechanisms of interest in OFP was presented. Next, the products derived from the plant and their effects, indications, contraindications, adverse effects, drug interactions, peculiarities and perspectives were discussed. CONCLUSION: The more knowledge is gained about the ECS and the therapeutic benefits of cannabis components and derivatives, the greater the conviction that a new therapeutic frontier has indeed emerged. The growing number of good outcomes, including cases of OFP, obtained through well-conducted studies, brings a mixture of satisfaction and excitement. No therapy will achieve good results if it does not start from an accurate diagnosis. Thus, it is of the utmost importance to know the ECS, the products and derivatives of the plant, the synthetic cannabinoids, their indications and effects. New studies are necessary and, at this moment, it can be said that the perspectives are very good and a new and challenging horizon is emerging.

Resumo em Português:

DESTAQUES A epilepsia é um transtorno neurobiológico que ocorre em qualquer faixa etária, caracterizada por crises epilépticas persistentes, recorrentes e duradouras, podendo levar a comprometimento cognitivo, social e comportamental. O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um distúrbio do neurodesenvolvimento, com comprometimento da comunicação, socialização e comportamento restritivo. A prevalência da epilepsia é maior nos pacientes com TEA quando comparada à população geral, assim como a ocorrência de TEA é maior em pacientes com epilepsia. O sistema endocanabinoide é composto por diversas enzimas, moléculas e por dois receptores endógenos de canabinoides, o CB1 e o CB2, sendo o primeiro, mais abundante no sistema nervoso central e o uso dos derivados fitocanabinoides na epilepsia e no TEA são uma opção alternativa, especialmente nos casos de fármaco resistência.

Resumo em Inglês:

HIGHLIGHTS Epilepsy is a neurobiological disorder that occurs in any age group and features persistent, recurrent, and long-lasting epileptic seizures that can lead to cognitive, social, and behavioral impairment. Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder with impaired communication, socialization, and restrictive behavior. The prevalence of epilepsy is higher in patients with ASD when compared to the general population, just as the occurrence of ASD is higher in patients with epilepsy. The endocannabinoid system is composed of several enzymes, molecules, and two endogenous cannabinoid receptors, CB1 and CB2, the former being more abundant in the central nervous system, and the use of phytocannabinoid derivatives in epilepsy and ASD is an alternative option, especially in cases of resistance to pharmacological treatment.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso cada vez mais disseminado dos canabinoides no controle da dor aguda e crônica gera uma necessidade urgente do estudo de como os canabinoides agem nos receptores CB1 e CB2 e quais seus efeitos no organismo. É importante entender a diferença de ação entre os canabinoides naturais (canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinol, terpenos) e os sintéticos, para que a escolha adequada seja realizada em cada caso, sendo que dependendo da fisiopatologia da dor é mais indicado um ou outro ativo. CONTEÚDO: Foram analisados estudos coletados na Pubmed, Cochrane Library e Web of Science. Os estudos se concentram em canabinoides naturais (canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinoil, terpenos) e canabinoides sintéticos no uso para o tratamento da dor crônica, sua ação no sistema endocanabinoide através da ativação do receptor CB1 e CB2 e seu efeito após ativar esse receptor, visando compilar qual canabinoide é mais indicado no tratamento da patologia álgica. CONCLUSÃO: O assunto ainda requer muito estudo e diariamente novos artigos vem sendo publicados. A análise dos estudos deve ser realizada com critério para avaliar sua seriedade. O sistema endocanabinoide está intimamente ligado ao tratamento da dor crônica e alguns canabinoides como: canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinoil, assim como alguns terpenos já são considerados importantes no tratamento da dor crônica inferindo efeito poupador de opioides, anticonvulsivantes, antidepressivos entre outros.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The increasingly widespread use of cannabinoids in the management of acute and chronic pain generates an urgent need to study how cannabinoids act on CB1 and CB2 receptors and what their effects are on the organism. It is important to understand the difference in action between natural cannabinoids (cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, terpenes) and synthetic ones, so that the appropriate choice is made in each case, and depending on the pathophysiology of pain, one or the other active is more indicated. CONTENTS: Studies collected in the Pubmed, Cochrane Library and Web of Science databases were analyzed. These studies focus were on natural cannabinoids (cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, terpenes) and synthetic cannabinoids in the use for the treatment of chronic pain, their action on the endocannabinoid system through the activation of the CB1 and CB2 receptor and their effect after activating this receptor, aiming to compile which cannabinoid is more indicated in the treatment of pain pathology. CONCLUSION: The subject still requires much study and new articles are being published daily. The analysis of the studies must be carried out with criteria to evaluate their seriousness. The endocannabinoid system is closely linked to the treatment of chronic pain and some cannabinoids such as: cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, as well as some terpenes are already considered important in the treatment of chronic pain inferring sparing effect of opioids, anticonvulsants, antidepressants among others.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A mudança de paradigma, em nível mundial, em relação ao uso medicinal de cannabis e seus respectivos componentes no tratamento da dor é indiscutível nos tempos atuais. Entender o funcionamento do sistema endocanabinoide e sua interação com fármacos já disponíveis no mercado se faz necessário aos profissionais que cuidam de pacientes com dor crônica. O objetivo deste estudo foi mostrar os mecanismos pelos quais os canabinoides atuam, não somente nos receptores CB1 e CB2, mas também em diversos outros receptores, agindo na modulação da dor crônica, bem como incentivar os profissionais da saúde a reconhecerem a necessidade de ampliar o conhecimento acerca desse funcionamento e sinergismo com diversos fármacos para que ocorra o uso seguro da cannabis no tratamento de múltiplas doenças, sobretudo dores crônicas. CONTEÚDO: A ação dos canabinoides no sistema endocanabinoide tem a capacidade de neuro e imunomodulação da transmissão da dor de forma multifatorial e extremamente complexa, atuando simultaneamente em múltiplos alvos, no sistema nervoso periférico, espinhal e supraespinhal. Os mecanismos de analgesia determinados pelos canabinoides incluem a inibição de liberação de neurotransmissores e neuropeptídeos nos terminais nervosos pré-sinápticos, a modulação da excitabilidade neuronal pós-sináptica, a ativação da via inibitória descendente e a redução da inflamação neural. Existe ainda a possibilidade de que a interação dos canabinoides com receptores opioides e serotoninérgicos tenha uma ação amplificadora do efeito analgésico de fármacos pertencentes à classe opioide. CONCLUSÃO: O sistema endocanabinoide desempenha um papel fundamental no controle da dor e na sua fisiopatologia. Espera-se que esse sistema continue a ser estudado para uma melhor compreensão das suas vias de sinalização e metabolismo. É preciso também que se realizem mais ensaios clínicos, de maior dimensão e duração, para compreender até que ponto essa abordagem poderá ser benéfica no tratamento da dor crônica.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The change of paradigm in relation to the medical use of cannabis and its components in the treatment of pain is undeniable nowadays. Understanding the functioning of the endocannabinoid system and its interaction with drugs already available on the market is necessary for professionals who care for patients with chronic pain. The aim of this study was to show the mechanisms by which cannabinoids act, not only on CB1 and CB2 receptors, but also on various other receptors, modulating chronic pain, and encourage health professionals to recognize the need to expand the knowledge about its functioning and synergism with several medications so that the safe use of cannabis occurs in the treatment of multiple diseases, especially chronic pain. CONTENTS: The action of cannabinoids on the endocannabinoid system has the ability to neuro and immunomodulate pain transmission in a multifactorial and extremely complex way, acting simultaneously on multiple targets, in the peripheral, spinal and supraspinal nervous system. The analgesia mechanisms determined by cannabinoids include the inhibition of the release of neurotransmitters and neuropeptides in presynaptic nerve terminals, modulation of postsynaptic neuronal excitability, activation of the descending inhibitory pathway and reduction of neural inflammation. There is also the possibility that the interaction of cannabinoids with opioid and serotonergic receptors has an amplifying effect on the analgesic effect of drugs belonging to the opioid class. CONCLUSION: The endocannabinoid system plays a key role in pain control and its pathophysiology. It is expected that this system will continue to be studied for a better understanding of its signaling pathways and metabolism, and also that more clinical trials of greater size and duration will be carried out to understand to what extent this approach can be beneficial in the treatment of chronic pain.

Resumo em Português:

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Apesar do uso ancestral de canabinoides em adultos, a segurança e eficácia na população infantil não é clara. O impacto da cannabis no cérebro em desenvolvimento é desconhecido1. Embora estudos realizados em adultos possam oferecer informações sobre o perfil de eficácia/toxicidade da cannabis, há necessidade de estudos específicos em crianças e adolescentes para compreender o impacto da cannabis no cérebro em desenvolvimento, bem como os potenciais efeitos a longo prazo do uso de cannabis. O objetivo deste estudo foi trazer uma visão abrangente e discussão crítica sobre o tema. CONTEÚDO: Foi elaborada uma revisão narrativa baseada em pesquisas nas bases de dados Pubmed, Medline e Scielo, com temática aberta e revisão de literatura seletiva no contexto da população pediátrica. CONCLUSÃO: A pesquisa atual sobre o impacto do uso da cannabis medicinal em crianças e adolescentes permanece limitada4, o que reforça a necessidade de estudos robustos sobre essa população.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Despite the ancestral use of cannabinoids in adults, safety and efficacy in children is unclear. The impact of cannabis on the developing brain is unknown1 While studies conducted in adults can provide insight into the efficacy/toxicity profile of cannabis, there is a need for specific studies in children and adolescents to understand the impact of cannabis on the developing brain, as well as the potential long-term effects of cannabis use. The objective of this study was to bring a comprehensive view and critical discussion on the subject. CONTENTS: A narrative review based on research in the Pubmed, Medline and Scielo databases was prepared, with an open theme and a selective literature review in the context of the pediatric population. CONCLUSION: Current research on the impact of medical cannabis use in children and adolescents remains limited4, which reinforces the need for robust studies in this population.